【摘要】目的 探析沙庫巴曲纈沙坦鈉逐步遞增至靶目標劑量所需時間對急性左心室射血分數(shù)降低心力衰竭（HFrEF）患者治療效果的影響。方法 選取2023年2月至8月長春市中心醫(yī)院收治的79例HFrEF患者的臨床資料，進行回顧性分析。所有患者均采用常規(guī)療法聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，依據(jù)沙庫巴曲纈沙坦鈉達靶目標劑量時間不同分為4周組（39例，在4周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量）和2周組（40例，在2周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量）。比較兩組患者炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）]水平、心功能指標[左心室射血分數(shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、竇性心搏R-R間期標準差（SDNN）、每隔5 min竇性心搏R-R間期平均值標準差（SDANN）]、隨訪結(jié)果。結(jié)果 治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β、MMP-9水平均降低，且2周組均低于4周組；兩組患者LVEF、SV、SDNN、SDANN均增加，且2周組均高于4周組（均P<0.05）。2周組患者再入院率、全因死亡率、不良事件總發(fā)生率均低于4周組（均P<0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦鈉在2周內(nèi)遞增至靶目標劑量能更快改善HFrEF患者心功能，有效抑制機體炎癥反應(yīng)，降低HFrEF患者病情惡化的風險，且安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦鈉；左心室射血分數(shù)降低心力衰竭；炎癥因子；心功能

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.018

左心室射血分數(shù)降低心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFrEF）是指由左心室收縮功能受損導(dǎo)致心臟泵血能力不足的心血管內(nèi)科常見疾病，主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力等，常伴有心臟重構(gòu)、左心室擴大、心輸出量降低、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等病理或生理性改變，屬于心力衰竭的常見類型[1-2]。目前，臨床主要采用β受體阻滯劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）等藥物治療該疾病。沙庫巴曲纈沙坦鈉是新型ARNI類藥物，主要用于治療射血分數(shù)降低的慢性心衰成年人患者，能有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，可降低射血分數(shù)下降心力衰竭心血管死亡風險[3]。有研究指出，盡早將沙庫巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用至靶目標劑量，能有效改善HFrEF患者預(yù)后[4]。但既往臨床研究多集中于沙庫巴曲纈沙坦鈉在標準劑量下對HFrEF患者療效的影響，而較少研究其劑量調(diào)整速度對療效的影響?；诖?，本研究分析沙庫巴曲纈沙坦鈉逐步遞增至靶目標劑量所需時間對HFrEF患者臨床療效的影響，以期為臨床治療提供更有效的劑量調(diào)整方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年2月至8月長春市中心醫(yī)院收治的79例HFrEF患者的臨床資料，進行回顧性分析。依據(jù)沙庫巴曲纈沙坦鈉達靶目標劑量時間不同分為4周組（39例，在4周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量）和2周組（40例，在2周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量）。 4周組患者中男性19例，女性20例；年齡49～76歲，平均年齡（66.08±6.61）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級[5]：Ⅱ級13例，Ⅲ級20例，Ⅳ級6例。 2周組患者中男性18例，女性22例；年齡49～76歲，平均年齡（66.17±6.46）歲； NYHA分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級19例，Ⅳ級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)長春市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合HFrEF的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵左心室射血分數(shù)（LVEF）≤40%；⑶NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴近6個月內(nèi)發(fā)生急性冠狀動脈綜合征或心肌梗死者；⑵近1個月內(nèi)接受過沙庫巴曲纈沙坦鈉穩(wěn)定劑量的標準治療者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的嚴重消化系統(tǒng)疾病者；⑸合并其他類型心力衰竭者；⑹合并惡性腫瘤者；⑺合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑常規(guī)治療：口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20234256，規(guī)格：100 mg（沙庫巴曲49 mg、纈沙坦51 mg）]，初始劑量50 mg/次、2次/d，設(shè)置靶目標劑量為200 mg/次、 2次/d。

4周組患者在4周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量；2周組患者在2周內(nèi)逐步增加至靶目標劑量。兩組患者達到靶目標劑量后均持續(xù)治療8周，治療結(jié)束后以門診、住院、電話、微信等方式隨訪12周，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標 ⑴炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平。⑵心功能指標。于治療前后，采用動態(tài)心電記錄儀（深圳市善行醫(yī)療科技有限公司，粵械注準20202071589，型號： benecare U）檢測患者LVEF、每搏輸出量（SV）、竇性心搏R-R間期標準差（SDNN）、每隔5 min竇性心搏R-R間期平均值標準差（SDANN）。⑶隨訪結(jié)果。統(tǒng)計隨訪期間兩組患者再入院率、全因死亡率、不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6、 IL-1β、 MMP-9水平均降低，且2周組均低于4周組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療后，兩組患者LVEF均升高，且2周組高于4周組；兩組患者SV、 SDNN、 SDANN均增加，且2周組均高于4周組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者隨訪結(jié)果比較 2周組患者再入院率、全因死亡率、不良事件發(fā)生率均低于4周組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

HFrEF是由于左心室收縮功能障礙導(dǎo)致心臟泵血能力不足的復(fù)雜綜合征，其發(fā)病機制涉及心肌細胞凋亡、纖維化和重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活等多種病理生理過程[7]。若未及時治療可導(dǎo)致心功能急劇下降，增加惡性心律失常、心源性休克、多器官功能不全等發(fā)生風險[8]。目前，臨床常采用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑[包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、ARNI]等治療該疾病，通過抑制RAAS的活性，減輕心臟負擔，進一步改善心臟功能[9]。其中，沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種ARNI，能有效降低心臟后負荷，減少心肌氧耗，改善LVEF[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β、MMP-9水平均降低，且2周組均低于4周組；兩組患者LVEF均升高，且2周組高于4周組；兩組患者SV、SDNN、SDANN均增加，且2周組均高于4周組。這提示沙庫巴曲纈沙坦鈉在2周內(nèi)遞增至靶目標劑量更能有效地降低HFrEF患者體內(nèi)炎癥因子水平。分析原因為，血管緊張素Ⅱ可刺激多種炎癥因子的產(chǎn)生，快速抑制其作用能減少炎癥因子的釋放；腦啡肽具有抗炎、擴張血管等作用，提高其水平能迅速調(diào)節(jié)機體haf68fSH6f1DlVNTFhpr3mAnnT4gOCgvY9cg1nem+1M=的炎癥狀態(tài)[11]。沙庫巴曲纈沙坦鈉通過抑制血管緊張素Ⅱ的有害效應(yīng)，可最大限度地抑制患者機體炎癥反應(yīng)。交感神經(jīng)興奮和RAAS激活會導(dǎo)致炎癥因子水平升高，沙庫巴曲纈沙坦鈉快速達到靶目標劑量可更有效地調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，進一步抑制炎癥反應(yīng)[12]。此外，在2周內(nèi)遞增至靶目標劑量可使藥物迅速達到有效的血藥濃度，充分發(fā)揮其藥理作用，更快地改善心臟的收縮功能，減少心肌細胞的損傷和凋亡，促進心肌細胞的再生和修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者LVEF均升高，且2周組高于4周組；兩組患者SV、SDNN、SDANN均增加，且2周組均高于4周組；2周組患者再入院率、全因死亡率、不良事件發(fā)生率均低于4周組。這提示沙庫巴曲纈沙坦鈉在2周內(nèi)遞增至靶目標劑量可增強HFrEF患者心臟收縮功能、心臟泵血能力，改善心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，降低HFrEF患者的病情惡化風險。分析原因為，交感神經(jīng)興奮會導(dǎo)致心率加快、心肌耗氧量增加，不利于心臟功能恢復(fù)。RAAS激活會引起水鈉潴留、血管收縮，加重心臟負擔[13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉快速遞增至靶目標劑量藥物能更快地改善心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能。另外，沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制血管緊張素Ⅱ可減輕心臟后負荷，有利于心臟收縮；增加腦啡肽的釋放可促進血管擴張，改善心肌供血，增強心臟收縮功能[14]。同時，快速遞增至靶目標劑量可更早地抑制心肌重構(gòu)的發(fā)生，有助于早期改善心肌代謝，增加心肌細胞對氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的利用，提高心肌收縮力和泵血能力，延緩心力衰竭的進展，改善患者預(yù)后，提升生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉在2周內(nèi)遞增至靶目標劑量能更快改善HFrEF患者心功能，有效抑制機體炎癥反應(yīng)，降低HFrEF患者病情惡化的風險，且安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

何仲春，肖慧宇，王照飛，等.注射用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療HFrEF患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（22）： 3199-3203.

劉海燕，宋毓青，陳永福，等.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)降低型慢性心力衰竭患者的臨床療效及對B型腦鈉肽和C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國醫(yī)藥， 2022， 17（1）： 15-18.

賴朝輝，劉迎午，王禹，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉對射血分數(shù)減低的心力衰竭合并高血壓患者血壓及相關(guān)指標變化的研究[J].中華老年心腦血管病雜志， 2022， 24（1）： 11-13.

郝媛媛，陳瞳，郭孝茲，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉對急性左心室射血分數(shù)降低心力衰竭患者可溶性生長刺激表達基因2蛋白、炎癥因子的影響及預(yù)后評估[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2022， 21（5）： 450-456.

王志燕，陳晨，呂強，等. 2021年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南解讀[J].中華心血管病雜志， 2021， 49（12）： 1252-1255.

中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

楊勝，王德國.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈治療射血分數(shù)減低型心力衰竭療效及對血清cTnⅠ、BNP水平的影響[J].中國臨床藥理學與治療學， 2022， 27（9）： 1010-1015.

石玉伍，徐通達，李東野.沙庫巴曲纈沙坦鈉對射血分數(shù)減低型心力衰竭患者腎功能、血壓及血清電解質(zhì)的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2022， 14（1）： 94-97.

許丁，趙春勇，趙慧慧，等.沙庫巴曲纈沙坦對老年慢性HFrEF病人HRV及血清NT-proBNP、sST2、IL-6水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（3）： 536-540.

王慧，楊洋，費菲，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片在射血分數(shù)降低的心力衰竭老年患者中的臨床應(yīng)用及其對半乳糖凝集素3的干預(yù)作用[J].中國醫(yī)科大學學報， 2020， 49（10）： 925-928， 939.

權(quán)乾坤，馮建軍，李璽，等.重組人腦利鈉肽、沙庫巴曲纈沙坦、托伐普坦序貫治療高齡射血分數(shù)降低的心力衰竭病人的療效觀察[J].實用老年醫(yī)學， 2021， 35（9）： 957-961.

王冬娟，陳繼紅.沙庫巴曲纈沙坦鈉對射血分數(shù)保留和射血分數(shù)降低的心力衰竭合并高血壓患者的輔助治療效果比較[J].中國臨床藥學雜志， 2023， 32（11）： 846-851.

彭文近，李彤，劉迎午，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合重組人腦利尿鈉肽治療高血壓伴心力衰竭患者的臨床療效[J].中華高血壓雜志， 2021， 29（6）： 572-575.

王麗輝，徐佳，姜晶.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性射血分數(shù)降低的心力衰竭臨床價值研究[J].陜西醫(yī)學雜志， 2024， 53（5）： 675-679.

格日勒，郭欣君，任鴻坤，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉在射血分數(shù)降低的心力衰竭患者的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2021， 21（8）： 1484-1487， 1464.