【摘要】目的 探討阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年2月至2023年10月盤州市人民醫(yī)院收治的61例妊娠期易栓癥患者，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為阿司匹林組（30例）和肝素組（31例）。阿司匹林組患者采用阿司匹林治療，肝素組患者在阿司匹林組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素治療。比較兩組患者凝血指標(biāo)、血栓彈力圖（TEG）參數(shù)、子宮動脈血流指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者D-二聚體（D-D）水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組；兩組患者凝血反應(yīng)時間（R）、凝血酶形成時間（K）均延長，且肝素組均長于阿司匹林組；兩組患者血凝塊最大振幅（MA）、α角、收縮期峰值流速/舒張期流速（S/D）均減小，且肝素組均小于阿司匹林組；兩組患者搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）均降低，且肝素組均低于阿司匹林組（均P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果較好，能恢復(fù)凝血功能，改善TEG參數(shù)，降低子宮動脈血流阻力，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；低分子肝素；妊娠期易栓癥

【中圖分類號】R714.25 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.019

妊娠期易栓癥的主要病機為凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)的平衡失調(diào)，其主要表現(xiàn)為深靜脈血栓栓塞、血小板減少、胎盤梗死等，若未及時治療，會導(dǎo)致母體及胎兒死亡[1]。母體由于妊娠期凝血因子增多等生理狀態(tài)轉(zhuǎn)變，易栓癥的高危人群[2]。目前，臨床多采用阿司匹林治療該疾病，阿司匹林可通過抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成，但部分患者存在藥物抵抗、治療效果不佳、不良反應(yīng)明顯等問題[3]。因此，臨床亟需探尋更有效的治療方案。低分子肝素通過抑制凝血因子活性、降低血栓形成風(fēng)險，從而維持機體正常血液流動，保證胎盤供血充足[4]。低分子肝素與阿司匹林聯(lián)合，能進一步增強抗凝效果，減少患者發(fā)生藥物抵抗，提高治療的穩(wěn)定性[5]?；诖耍狙芯糠治霭⑺酒チ致?lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年10月盤州市人民醫(yī)院收治的61例妊娠期易栓癥患者，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為阿司匹林組（30例）和肝素組（31例）。阿司匹林組患者年齡22～36歲，平均年齡（30.09±5.16）歲；孕周6～19周，平均孕周（11.07±4.35）周。肝素組患者年齡23～37歲，平均年齡（31.28±5.34）歲；孕周5～18周，平均孕周（10.5I98wzC2KQjQZiTNRo6VVEw==1±4.30）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)盤州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合妊娠期易栓癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑶合并認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 阿司匹林組患者口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg）治療， 50 mg/次、 1次/d，治療時間為早孕期至孕32周。

肝素組患者在阿司匹林組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素治療：早孕期開始口服阿司匹林（用法同阿司匹林組），同時進行血栓評分[6]：若血栓評分≤3分，從孕周28周開始肌肉注射肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32020612，規(guī)格：2 mL∶12 500單位）至孕36周；若血栓評分>3分，從孕12周開始肌內(nèi)注射肝素鈉注射液至孕36周，2 mL/次、1次/d或隔天1次，需根據(jù)患者具體情況調(diào)整治療時間。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴凝血指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，采用全自動凝血分析儀（天津思塔高醫(yī)療器械有限公司，津械注準(zhǔn)20242220050，型號：STA Compact Max）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、 D-二聚體（D-D）。⑵血栓彈力圖（TEG）參數(shù)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用血栓彈力圖儀（北京樂普診斷科技股份有限公司，型號： CFMSLEPU-8800）檢測凝血反應(yīng)時間（R）、凝血酶形成時間（K）、血凝塊最大振幅（MA）、 α角。⑶子宮動脈血流指標(biāo)。于治療前后，運用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： Resona 6PRO）檢測患者搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值流速/舒張期流速（S/D）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)比較 治療后，兩組患者PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者D-D水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者TEG參數(shù)比較 治療后，兩組患者R、 K均延長，且肝素組均長于阿司匹林組；兩組患者MA、α角均減小，且肝素組均小于阿司匹林組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮動脈血流指標(biāo)比較 治療后，兩組患者PI、 RI均降低，且肝素組均低于阿司匹林組；兩組患者S/D均減小，且肝素組小于阿司匹林組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

妊娠期易栓癥的特征為纖維蛋白原等凝血因子水平升高、蛋白 C等抗凝物質(zhì)水平降低、抗凝血酶Ⅲ活性降低、組織型纖溶酶原激活物活性降低，其發(fā)病機制復(fù)雜，與遺傳、免疫、內(nèi)分泌等多種因素間的相互作用有關(guān)，易導(dǎo)致血液黏度增加，進而增加血栓形成風(fēng)險[7]。據(jù)統(tǒng)計，妊娠期及產(chǎn)褥期女性靜脈血栓栓塞性疾?。╒TE）發(fā)病率較非妊娠期女性高出約6倍，已成為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一[8]。既往臨床多運用阿司匹林治療該疾病，其能抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成，降低妊娠期易栓癥發(fā)生風(fēng)險，但部分患者單用阿司匹林存在藥物抵抗現(xiàn)象，治療效果不理想，故臨床亟需聯(lián)合其他治療手段以保障母嬰安全[9]。阿司匹林聯(lián)合低分子肝素通過抑制凝血酶的生成、降低凝血酶的活性、促進纖維蛋白的降解等作用機制，防止血栓形成，預(yù)防和治療血栓性疾病。同時，低分子肝素還能干擾凝血途徑，如凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化、凝血酶激活纖維蛋白原生成纖維蛋白等過程，進而有效地改善患者凝血狀態(tài)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者D-D水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組。這提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療能恢復(fù)妊娠期易栓癥患者凝血功能。分析原因為，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療可有效抑制凝血因子活性，減少血栓形成，進而降低D-D水平。此外，聯(lián)合治療方案可增強抗凝效果，改善血液流變學(xué)，從而進一步預(yù)防血栓形成，提高治療效果[11]。同時，低分子肝素在體內(nèi)的長效抗凝作用能夠持續(xù)維持血液正常流動狀態(tài)，降低血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生風(fēng)險，減少血栓的形成，有效改善凝血功能[12]。

K反映凝血過程中凝血因子與血小板之間的相互作

用及凝血塊形成速度；α角反映血液凝固初始速度，通常與血小板功能和纖維蛋白的形成能力相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者R、K均延長，且肝素組均長于阿司匹林組；兩組患者MA、α角均減小，且肝素組均小于阿司匹林組。這提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療能改善妊娠期易栓癥患者TEG參數(shù)。分析原因為，阿司匹林可通過抑制環(huán)氧化酶-1的分泌，減少血小板中血栓素A2合成，進而降低血小板的聚集能力[13]。低分子肝素通過增強抗凝血酶Ⅲ活性，抑制凝血酶生成，還能抑制凝血因子，減弱凝血活性，從而導(dǎo)致α角減小，這表明凝血啟動與加強階段受到抑制[14]。阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合使用，可進一步增強抗凝作用，使凝血過程中R、K延長。

PI是衡量血管搏動強弱指標(biāo)，其水平降低表示血管壁順應(yīng)性增強；S/D比值反映血管內(nèi)血流速度變化情況，其水平降低表示血流在收縮期和舒張期間變化幅度減??；RI是評估血管阻力大小的指標(biāo)，其降低通常表示血液在血管內(nèi)流動更順暢，受阻力較小。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者PI、RI均降低，且肝素組均低于阿司匹林組；兩組患者S/D均減小，且肝素組小于阿司匹林組。分析原因如下：⑴阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過減少血小板和凝血塊沉積，降低血管壁僵硬程度，促進心動周期過程中血管擴張，從而降低PI。⑵阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過改善血液黏度，減少凝血塊形成，進而降低血液在血管內(nèi)流動阻力，使得RI值明顯下降。⑶阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過調(diào)節(jié)凝血過程和血流狀態(tài)，使血流在血管內(nèi)分布更為均勻，減少湍流和渦流形成，從而降低S/D，進而有助于減少血管損傷和血栓形成風(fēng)險[15]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果較好，能改善TEG參數(shù)，降低子宮動脈血流阻力，恢復(fù)凝血功能，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

林蓉蓉，黃林鳳，羅永慧，等. TEG、凝血指標(biāo)和血小板相關(guān)參數(shù)對妊娠期易栓癥患者的診斷價值[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2022， 51（21）： 3654-3658， 3664.

程娥芬，陳艷珍.抗凝治療對妊娠期易栓癥患者凝血相關(guān)指標(biāo)及血栓彈力圖的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2022， 23（5）： 545-546.

王晶，東星，步文華，等.抗凝治療方法對抗磷脂綜合征患者助孕及妊娠結(jié)局的影響[J].武警醫(yī)學(xué)， 2022， 33（3）： 226-230.

鄭秀英，張潔，郭雪珂，等.抗凝治療對子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者療效及早期妊娠結(jié)局的影響[J].中國性科學(xué)， 2023， 32（10）： 94-98.

徐光鳳，管華平，匡紅麗，等.小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對妊娠期易栓癥患者子宮動脈血流、凝血功能及妊娠結(jié)局的影響[J].臨床研究， 2022， 30（9）： 80-83.

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組.易栓癥診斷與防治中國指南（2021年版）[J].中華血液學(xué)雜志， 2021， 42（11）： 881-888.

高翔，朱云霞，孟君，等.外周血凝血指標(biāo)、MTHFR和MTRR基因多態(tài)性在易栓癥反復(fù)自然流產(chǎn)中的診斷價值[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2023， 38（5）： 648-651.

海日汗.不同措施預(yù)防產(chǎn)褥期靜脈血栓栓塞癥對產(chǎn)婦血漿D-二聚體的影響及意義[D].呼和浩特：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)， 2022.

蔡丹，黃向紅，張遠(yuǎn)芳，等.血栓彈力圖與常規(guī)凝血檢測評估早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能及指導(dǎo)抗凝治療的預(yù)后比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 32（1）： 55-60.

傅向紅，鄭利花，毛蘇清，等.抗凝治療改善早孕期子宮動脈血流阻力增高的隨機對照分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 25（10）： 1508-1509， 1512.

唐敏玲.小劑量阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療妊娠期易栓癥臨床效果分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志， 2018， 26（10）： 989-991.

韓靜，常延河，劉運秋，等.延展期抗凝和標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療特發(fā)性靜脈血栓栓塞性疾病療效對比[J].實用醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 39（13）： 1663-1668.

宋金萍，趙生霞，黃國虹.慢性心力衰竭患者不同抗凝治療方案凝血功能及下肢靜脈血栓發(fā)生率比較[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 19（22）： 3046-3049.

孫旸，陳曉，付曉宇，等.低分子肝素治療易栓癥致反復(fù)自然流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的Meta分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測， 2021， 18（3）： 155-160.

VALERIANI E， NISIO M D， RIVA N， et al. Anticoagulant therapy for splanchnic vein thrombosis ：A systematic review and meta-analysis[J]. Blood， 2021， 137（9）： 1233-1240.

安曉娜，王立娟.妊娠期易栓癥孕婦凝血指標(biāo)以及血小板相關(guān)參數(shù)變化水平及意義[J].血栓與止血學(xué)， 2022， 28（3）： 649-650.