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      新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)應(yīng)用于早期乳腺癌患者的臨床研究

      2024-11-05 00:00:00張倜然潘毅

      【摘要】目的 探討新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)應(yīng)用于早期乳腺癌對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法 選取2018年1月至2023年

      5月期間在揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院接受治療的71例早期乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究,依據(jù)患者意愿選擇治療方案并分為對(duì)照組

      (35例,保乳術(shù))與觀察組(36例,保乳術(shù)+術(shù)前新輔助化療,14 d為1個(gè)周期,于4個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)治療),兩組患者均于術(shù)后隨訪6個(gè)月,對(duì)照組與觀察組各發(fā)生1例失訪情況,經(jīng)嚴(yán)格篩選與復(fù)核,最終確認(rèn)納入研究總例數(shù)為69例,具體分組情況為:對(duì)照組

      34例,觀察組35例。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月血清腫瘤標(biāo)志物水平與生活質(zhì)量評(píng)分,以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與術(shù)前比,術(shù)后6個(gè)月兩組患者血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)及癌胚抗原(CEA)水平均降低,觀察組均低于對(duì)照組;與術(shù)前比,術(shù)后6個(gè)月兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高,觀察組均高于對(duì)照組;觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(均P<0.05)。

      結(jié)論 針對(duì)早期乳腺癌患者,實(shí)施新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)的治療策略,能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升,且安全性較高。

      【關(guān)鍵詞】乳腺癌 ; 保乳術(shù) ; 新輔助化療 ; 腫瘤標(biāo)志物

      【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0010.03

      DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.004

      乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤,在臨床表現(xiàn)方面,乳房腫塊無疑是最為顯著的標(biāo)志之一;同時(shí),患者還可能經(jīng)歷乳頭溢液、乳頭回縮及皮膚狀態(tài)異常等一系列復(fù)雜癥狀。對(duì)于早期乳腺癌而言,臨床認(rèn)為其存在有治愈可能,且治療旨在有效遏制病情發(fā)展,并顯著提升患者的生活質(zhì)量。手術(shù)治療是乳腺癌的核心治療手段之一,對(duì)于所有手術(shù)方法,均需以根治為核心,同時(shí)兼顧保留患者乳腺功能與外形完整性的治療原則。保乳術(shù)可保留正常的乳腺組織,進(jìn)而在一定程度上改善患者心理狀態(tài),然而其無法完全清除腫瘤細(xì)胞,具有一定的局限性[1]。新輔助化療,即于惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療之前,所采取的一種全身性化療策略,此療法旨在通過術(shù)前化療有效減輕腫瘤負(fù)荷,進(jìn)而為手術(shù)的成功實(shí)施奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),從而顯著提升整體治療效果[2]。本研究旨在深入剖析新輔助化療與保乳術(shù)聯(lián)合療法在早期乳腺癌治療中的實(shí)際效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年5月期間在揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院接受治療的71例早期乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究,依據(jù)患者意愿分為對(duì)照組

      (35例)與觀察組(36例),兩組患者隨訪6個(gè)月期間,對(duì)照組與觀察組各發(fā)生1例失訪情況,經(jīng)嚴(yán)格篩選與復(fù)核,最終確認(rèn)納入研究總例數(shù)為69例,具體分組情況為:對(duì)照組34例,觀察組35例。對(duì)照組患者年齡

      36~67歲,平均(45.90±2.37)歲;腫瘤類型:黏液癌

      1例,浸潤(rùn)性小葉癌2例,導(dǎo)管內(nèi)膜癌3例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例;腫瘤部位:左側(cè)19例,右側(cè)15例。觀察組患者年齡35~66歲,平均(45.10±2.26)歲;腫瘤類型:黏液癌1例,浸潤(rùn)性小葉癌3例,導(dǎo)管內(nèi)膜癌2例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌29例;腫瘤部位:左側(cè)18例,右側(cè)17例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》 [3]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵穿刺病理學(xué)確診;⑶均為單發(fā)腫瘤;⑷TNM分期[4]為Ⅰ、Ⅱ期;⑸未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并其他類型的惡性腫瘤;⑵既往有放射治療史;⑶既往有腋窩手術(shù)史;⑷伴免疫功能障礙;⑸無法耐受手術(shù)、化療治療,或存在有手術(shù)、化療禁忌證;⑹伴精神或認(rèn)知障礙,無法溝通。此研究已經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者及家屬均簽署知情同意書。

      1.2 手術(shù)與治療方法 對(duì)照組患者接受保乳術(shù)治療:患者保持仰臥位,消毒鋪巾并行全麻處理后以腫瘤為中心作一弧形切口,將乳腺逐層切開并使其暴露出來,切除病灶及其周邊至少2 cm范圍內(nèi)的乳腺組織,且完整保留乳房外形,隨后,所切除的組織將立即進(jìn)行快速冰凍處理,并送交病理科進(jìn)行活檢,以明確病理診斷,若病理結(jié)果顯示切緣陽性,即存在腫瘤殘留風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)立即采取擴(kuò)大切除范圍的措施,以確保治療效果的最優(yōu)化,并重復(fù)進(jìn)行檢測(cè),直至切緣檢測(cè)結(jié)果呈陰性,并于腋窩作小切口清掃淋巴結(jié),避免腺體殘留病灶,手術(shù)結(jié)束后留置引流管,縫合后行常規(guī)加壓包扎。

      觀察組患者于保乳術(shù)前行新輔助化療,化療方案:注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857,規(guī)格:0.2 g)+注射用鹽酸表柔比星(瀚暉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280,規(guī)格:10 mg)+氟尿嘧啶注射液(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H23021711,規(guī)格:10 mL∶0.25 g)靜脈滴注,環(huán)磷酰胺于第1、8天使用,600 mg/m2,注射用鹽酸表柔比星于第

      1天使用,60 mg/m2,氟尿嘧啶第1、8 天使用,500 mg/m2,1次/d,14 d為1個(gè)周期,于4個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)治療,手術(shù)治療同對(duì)照組。所有患者術(shù)后行常規(guī)抗感染治療、康復(fù)治療及飲食調(diào)理,并持續(xù)隨訪6個(gè)月。

      1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清腫瘤標(biāo)志物。分別于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血,離心

      (3 000 r/min,10 min)分離上層血清,運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)及癌胚抗原(CEA)。⑵生活質(zhì)量。分別于術(shù)前及術(shù)后

      6個(gè)月采用簡(jiǎn)明生活質(zhì)量量表(SF-36)[5]評(píng)估患者生活質(zhì)量,該量表涵蓋了情緒功能、社會(huì)功能、軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能5個(gè)核心維度,每個(gè)維度滿分均為

      100分,得分與患者生活質(zhì)量成正比。⑶并發(fā)癥。隨訪期間,統(tǒng)計(jì)兩組患者出血、積液、皮瓣壞死、上肢水腫等并發(fā)癥發(fā)生情況,并發(fā)癥總發(fā)生率為各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率之和。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布,用( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 與術(shù)前比,術(shù)后6個(gè)月兩組患者血清CA125、CA153、CEA水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

      2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 與術(shù)前比,術(shù)后6個(gè)月兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高,且觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

      2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 隨訪期間,觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

      3 討論

      近年來,乳腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)持續(xù)攀升的態(tài)勢(shì),國(guó)內(nèi)乳腺癌位居女性腫瘤首位,且其發(fā)病率每年以2%~3%的速度增長(zhǎng),這可能與城市化進(jìn)程加快、生活方式改變及環(huán)境污染加劇等因素有關(guān),且年輕化趨勢(shì)也日漸明顯[6]。在乳腺癌早期,手術(shù)治療是臨床首ad1686127ddb2e389a74aa7cf653da56選治療方案,相比常規(guī)根治術(shù),保乳術(shù)具備創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì),且能夠保持乳房的美觀程度,然而患者術(shù)后仍存在浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而需尋求并聯(lián)合更為有效的治療方案。

      新輔助化療的核心在于在患者接受手術(shù)治療之前,首先通過全身性的化療手段,對(duì)腫瘤進(jìn)行初步的抑制和縮小處理,有助于在手術(shù)前就盡可能地削弱腫瘤的活性,縮小腫瘤的體積,從而在手術(shù)治療中能夠更加精準(zhǔn)地切除腫瘤,提高手術(shù)的成功率和治療效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后6個(gè)月觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分相比于對(duì)照組更高,這表明早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可進(jìn)一步患者提高生活質(zhì)量。分析其原因可能是由于,術(shù)前行新輔助化療能夠有效控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,使得手術(shù)時(shí)腫瘤體積減小,手術(shù)難度降低,從而提高了手術(shù)的成功率和安全性;而另一方面,腫瘤體積的縮小亦能夠縮小手術(shù)切除范圍,保留盡可能多的健康組織,其乳房形態(tài)保留更佳,在一定程度上可減輕患者心理負(fù)擔(dān),從而有效改善生活質(zhì)量[9]。

      正常情況下,CA125是在細(xì)胞內(nèi)合成并儲(chǔ)存的,其并不會(huì)進(jìn)入到血液當(dāng)中,而當(dāng)組織發(fā)生惡性變化時(shí),其會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積聚并轉(zhuǎn)移至細(xì)胞邊緣,而當(dāng)腫瘤細(xì)胞破壞了組織的正常結(jié)構(gòu)與細(xì)胞連接后,便可進(jìn)入血液當(dāng)中,其水平越高,則表明乳腺癌病情越重;CA153作為一種糖蛋白類抗原,其特性與乳腺癌緊密相關(guān),能夠促使腫瘤細(xì)胞與周圍基質(zhì)細(xì)胞及正常細(xì)胞發(fā)生分離現(xiàn)象,加劇病情發(fā)展;CEA是臨床常用腫瘤標(biāo)志物,在多種癌癥中均可發(fā)現(xiàn)其水平存在明顯升高,且水平升高,則代表癌癥進(jìn)一步發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后6個(gè)月觀察組血清CA125、CA153、CEA水平均低于對(duì)照組;隨訪期間,觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組,這表明早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,且安全性較高。究其原因,受手術(shù)操作的影響可損傷乳腺癌患者血管影響血供,進(jìn)而部分皮膚出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不足現(xiàn)象致使表面皮膚壞死即皮瓣壞死,易導(dǎo)致術(shù)后出血,且出血可在創(chuàng)口處形成積液,一方面,術(shù)前實(shí)施的新輔助化療措施顯著有助于縮減腫瘤原發(fā)病灶,有效減輕腫瘤負(fù)荷,使得腫瘤體積得以明顯縮小,進(jìn)而更便于手術(shù)操作的順利進(jìn)行,過程中可抑制腫瘤細(xì)胞活性,將微轉(zhuǎn)移灶直接消除,降低了手術(shù)實(shí)施的難度,又有效減少了手術(shù)過程中的創(chuàng)傷,進(jìn)一步降低了術(shù)后出血、積液等并發(fā)癥發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn);另一方面,新輔助化療的應(yīng)用還能夠?qū)ξ⑿〖皾撛谵D(zhuǎn)移灶實(shí)施有效控制,從而顯著降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞播散的風(fēng)險(xiǎn),并有效清除那些增殖活躍、易于發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,全面掃除患者體內(nèi)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶,進(jìn)而促使腫瘤標(biāo)志物水平實(shí)現(xiàn)顯著且有效的降低[11]。

      綜上,早期乳腺癌患者接受新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)可進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平,提高生活質(zhì)量,且安全性較高。但本研究仍存在有一定的不足之處,并未能進(jìn)行進(jìn)一步的長(zhǎng)期跟蹤隨訪,以至于對(duì)于后續(xù)乳腺癌的復(fù)發(fā)可能并不明晰,仍有待進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。

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      作者簡(jiǎn)介:張倜然,大學(xué)本科,副主任醫(yī)師,研究方向:甲乳外科相關(guān)疾病的診治。

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