【摘要】目的 探討宮安康聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療對稽留流產(chǎn)術(shù)后患者宮腔粘連、子宮恢復(fù)、性激素水平的影響。方法 回顧性分析2023年1月至2024年1月廣東順德新容奇醫(yī)院收治的50例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料，均行清宮術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)治療方案不同分組，其中常規(guī)組24例，術(shù)后使用屈螺酮炔雌醇片治療，服用21 d停藥7 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期；聯(lián)合組26例，術(shù)后宮腔內(nèi)注射3 mL宮安康，并聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片口服治療，治療周期同常規(guī)組。觀察兩組患者恢復(fù)情況（陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間）、治療2個(gè)周期后宮腔粘連、子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況，治療前與治療2個(gè)周期后性激素水平，治療2、3周后尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）轉(zhuǎn)陰情況，治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況與藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于常規(guī)組，治療

2個(gè)周期后宮腔粘連發(fā)生率低于常規(guī)組，治療2個(gè)周期后子宮內(nèi)膜厚度大于常規(guī)組；與治療前比，兩組患者治療2個(gè)周期后血清雌二醇（E2）水平升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組；血清促進(jìn)體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平均降低，聯(lián)合組均低于常規(guī)組；聯(lián)合組治療2周后HCG轉(zhuǎn)陰率高于常規(guī)組；聯(lián)合組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組（均P<0.05）；兩組患者治療3周后HCG轉(zhuǎn)陰率、藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 宮安康聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療，促進(jìn)稽留流產(chǎn)患者術(shù)后恢復(fù)，提高HCG轉(zhuǎn)陰率，改善性激素水平，降低宮腔粘連風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥發(fā)生情況，有利于子宮恢復(fù)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】宮安康 ; 屈螺酮炔雌醇片 ; 稽留流產(chǎn) ; 清宮術(shù) ; 宮腔粘連

【中圖分類號】R713.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.010

稽留流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其早期癥狀不明顯，傳統(tǒng)藥物療效不佳，目前治療多以清宮術(shù)為主，作為終止妊娠的有效手段，但由于其胎盤組織機(jī)化與宮壁緊密粘連，不易剝離。在手術(shù)操作時(shí)易損傷子宮內(nèi)膜基底膜，導(dǎo)致子宮黏膜纖維化，增加宮腔粘連風(fēng)險(xiǎn)，影響子宮恢復(fù)。故清宮術(shù)后需采取有效干預(yù)措施以降低宮腔粘連發(fā)生率。臨床常采用屈螺酮炔雌醇片為主的雌孕激素治療，調(diào)節(jié)激素水平與月經(jīng)周期，促進(jìn)子宮復(fù)舊，但對宮腔粘連預(yù)防效果并不理想[1]。宮安康為可吸收的透明質(zhì)酸鈉凝膠，可以在受損的子宮內(nèi)膜上形成一層保護(hù)膜，使子宮前后壁分離，從而達(dá)到預(yù)防宮腔粘連的效果[2]。目前兩者聯(lián)用方案對稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后患者預(yù)防宮腔粘連及子宮內(nèi)膜恢復(fù)的臨床效果尚未完全明確。因此，本研究旨在探討宮安康聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)后宮腔粘連及子宮內(nèi)膜恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至2024年1月廣東順德新容奇醫(yī)院收治的50例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料，患者均行清宮術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)治療方案不同分組，其中常規(guī)組24例，聯(lián)合組26例，常規(guī)組患者中年齡22～35歲，平均（25.92±2.78）歲；停經(jīng)時(shí)間45～69 d，平均（63.81±5.17） d；孕囊3.64～4.37 cm，平均（3.97±0.29） cm；孕次1～3次，平均（1.64±0.32）次。

聯(lián)合組患者中年齡21～37歲，平均（26.34±3.91）歲；

停經(jīng)時(shí)間48～67 d，平均（61.27±5.28） d；孕囊3.50～4.19 cm，平均（4.03±0.33） cm；孕次1～4次，平均（1.70±0.35）次。兩組患者一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》 [3]中稽留流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵近6個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期規(guī)律；⑶有再生育要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重臟器功能異常疾病，如心臟病、肝衰竭；⑵合并血液、免疫及內(nèi)分泌相關(guān)疾病；⑶合并先天性子宮畸形；⑷合并子宮相關(guān)疾病，如子宮肌瘤、子宮肌腺癥等；⑸合并盆腔炎、陰道炎、人乳頭瘤病毒高危型感染；⑹術(shù)后嚴(yán)重出血；⑺合并子宮穿孔。本研究經(jīng)廣東順德新容奇醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)與治療方法 兩組患者均在B超引導(dǎo)下行稽留流產(chǎn)清宮術(shù)，常規(guī)組患者術(shù)后當(dāng)天口服屈螺酮炔雌醇片（Bayer Vital GmbH，國藥準(zhǔn)字J20080085，規(guī)格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治療，1片/d，21 d為1個(gè)周期，服用21 d停藥7 d為1個(gè)周期，服用2個(gè)周期。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上增加宮安康，宮腔內(nèi)注入3 mL宮安康（宮腔用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠）（常州百瑞吉生物醫(yī)藥股份有限公司，國械注準(zhǔn)20153141542，規(guī)格：3 mL），注入后平躺30 min，然后進(jìn)行常規(guī)抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴子宮恢復(fù)及宮腔粘連情況。觀察兩組患者陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。引導(dǎo)患者采取截石位，完全暴露會陰后常規(guī)消毒，使用彩超機(jī)（上海朗逸醫(yī)療器械有限公司，型號：GE-E8）檢測患者治療2個(gè)周期后子宮內(nèi)膜厚度。治療2個(gè)周期后采用宮腔鏡（沈陽沈大內(nèi)窺鏡有限公司，型號：ZG-1）檢查，鏡下觀察到粘連面積>宮腔總面積的25%判斷為宮腔粘連[4]。⑵性激素水平。治療前、治療2個(gè)周期后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動免疫分析儀（鄭州安圖生物工程有限公司，型號：c-Robot）檢測血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平。⑶尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）轉(zhuǎn)陰情況。治療2、3周后用容器收集患者晨起少量尿液，使用早孕試紙（廣東伊康納斯生物醫(yī)藥科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162400111）測量尿HCG是否陽性，試紙顯示一道杠即為HCG轉(zhuǎn)陰。⑷并發(fā)癥。統(tǒng)計(jì)患者宮腔積液、盆腔炎、月經(jīng)紊亂等并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項(xiàng)并發(fā)癥之和。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者頭痛、頭暈、惡心嘔吐等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較以[例（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮恢復(fù)情況及宮腔粘連情況比較 聯(lián)合組陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于常規(guī)組，治療2個(gè)周期后宮腔粘連發(fā)生率低于常規(guī)組，子宮內(nèi)膜厚度高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與治療前比，兩組患者治療2個(gè)周期后血清E2水平升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組；血清LH、FSH水平均降低，聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者尿HCG轉(zhuǎn)陰情況比較 聯(lián)合組患者治療2周后HCG轉(zhuǎn)陰率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組患者治療3周后HCG轉(zhuǎn)陰率也高于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

稽留流產(chǎn)也稱為過期流產(chǎn)，是流產(chǎn)中較為特殊的類型，伴有腹痛、陰道流血等癥狀，會對患者身體產(chǎn)生嚴(yán)重影響。清宮術(shù)是現(xiàn)階段治療稽留流產(chǎn)的有效方案，雖可有效清除子宮內(nèi)殘留物質(zhì)，但相較于普通人流方式，稽留流產(chǎn)清宮術(shù)對子宮內(nèi)膜損傷更嚴(yán)重?；袅鳟a(chǎn)者由于胚胎死亡時(shí)間較長，胎盤組織處于機(jī)化狀態(tài)，且與子宮壁緊密粘連，增加術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn)，因此術(shù)后預(yù)防宮腔粘連至關(guān)

重要。

屈螺酮炔雌醇片中含有獨(dú)特的孕激素屈螺酮，具有良好的抗雄激素作用，阻斷宮頸細(xì)胞的分泌功能從而達(dá)到降低宮腔粘連的目的，但屈螺酮炔雌醇片需經(jīng)過患者身體代謝才發(fā)揮作用，藥劑作用時(shí)間與止血、子宮內(nèi)膜修復(fù)之間存在一定時(shí)間差，導(dǎo)致治療效果不理想[5]。而宮安康作為生物屏障，具有良好的生物相容性，可止血、抗炎及抑菌性，其性狀為膠凍狀，流動性差，可在宮腔中保留的同時(shí)被機(jī)體中降解、吸收；同時(shí)，宮安康在子宮內(nèi)膜修復(fù)中達(dá)到長效作用可有效抑制宮腔創(chuàng)面出血滲出，降低創(chuàng)面血凝塊形成和纖維蛋白滲出，減少創(chuàng)面形成纖維蛋白網(wǎng)，隔離子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，達(dá)到隔離效果，減少粘連風(fēng)險(xiǎn)[6]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者陰道流血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于常規(guī)組，宮腔粘連發(fā)生率低于常規(guī)組，子宮內(nèi)膜厚度高于常規(guī)組，這表明宮安康聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片可有效預(yù)防清宮術(shù)后宮腔粘連，有利于減少清宮術(shù)后子宮出血，加快子宮內(nèi)膜的生長修復(fù)，促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù)。

稽留流產(chǎn)術(shù)后患者子宮內(nèi)膜受損，月經(jīng)量發(fā)生異常，會導(dǎo)致血清LH、FSH處于較高水平；而子宮內(nèi)膜薄，患者體內(nèi)雌激素降低，會導(dǎo)致E2水平降低[7]。屈螺酮炔雌醇片可負(fù)反饋?zhàn)钄鄼C(jī)體釋放促性腺激素與LH分泌，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，降低子宮內(nèi)膜細(xì)胞膜興奮閾值，興奮子宮平滑肌，提高子宮收縮力，同時(shí)還可調(diào)節(jié)孕激素平衡，縮短HCG恢復(fù)時(shí)間[8]。而宮安康可抑制毛細(xì)血管滲血現(xiàn)象，降低纖維細(xì)胞運(yùn)動活性，減輕內(nèi)膜組織損傷與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)與再生，降低血清LH、FSH水平，調(diào)節(jié)患者性激素水平[9]。同時(shí)，宮安康進(jìn)入患者宮腔后可與大量的水結(jié)合而形成大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有效間隔手術(shù)創(chuàng)面，減少細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)，對白細(xì)胞滲出產(chǎn)生屏障作用，可降低術(shù)后盆腔炎、宮腔積液發(fā)生率，同時(shí)也可減輕月經(jīng)紊亂發(fā)生情況，術(shù)后安全性較高[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組血清E2、治療2周后HCG轉(zhuǎn)陰率均高于常規(guī)組，血清LH、FSH水平及并發(fā)癥總發(fā)生率均低于常規(guī)組，兩組患者治療3周后HCG轉(zhuǎn)陰率、藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示宮安康聯(lián)合治療有利于調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素，促進(jìn)子宮生理功能的恢復(fù)，且安全性良好。

綜上，宮安康聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療，可促進(jìn)稽留流產(chǎn)術(shù)后患者恢復(fù)，提高HCG轉(zhuǎn)陰率，改善性激素水平，降低宮腔粘連風(fēng)險(xiǎn)與并發(fā)癥，有利于子宮恢復(fù)，且安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：李秋梅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：普通婦科。