【摘要】目的 探討扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療結(jié)直腸癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年

9月至2023年10月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方案的不同分為單一組和聯(lián)合組，各60例。單一組患者采用FOLFOX6化療方案進(jìn)行治療，聯(lián)合組患者采用扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標(biāo)、生活質(zhì)量、腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、糖類抗原（CA）199、CA242、癌胚抗原（CEA）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；兩組患者卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于單一組（均P<0.05）。聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組（P<0.05）。結(jié)論 扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療結(jié)直腸癌患者的效果較好，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者免疫功能及生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】扶正消癌湯；FOLFOX6化療方案；結(jié)直腸癌

【中圖分類號(hào)】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.21.0073.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.022

結(jié)直腸癌是指發(fā)生在結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，主要臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)增多、便血、腹痛等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，臨床多采用根治性手術(shù)聯(lián)合化療進(jìn)行治療，但此方案易造成患者出現(xiàn)血小板下降、惡心嘔吐等情況[1]。FOLFOX6是一種用于治療結(jié)腸癌、直腸癌及其他消化系統(tǒng)腫瘤的化療方案，該方案包含5-氟尿嘧啶（5-FU）、奧沙利鉑及亞葉酸3種藥物，可通過(guò)不同機(jī)制抑制癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散[2]。有研究顯示，結(jié)直腸癌患者在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療可有效提高免疫功能[3]。其中，扶正消癌湯能應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者的輔助治療，通過(guò)增強(qiáng)患者的免疫功能，抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，從而改善患者的生存質(zhì)量[4]?；诖?，本研究探討扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療結(jié)直腸癌患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2023年10月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方案的不同分為單一組和聯(lián)合組，各60例。單一組患者中男性32例，女性28例；年齡47～68歲，平均年齡（56.37±4.12）歲； BMI 19～31 kg/m2，平均BMI（25.26±2.23）kg/m2； TNM分期[5]：Ⅱ期13例，

Ⅲ期22例，Ⅳ期25例。聯(lián)合組患者中男性31例，女性29例；年齡46～66歲，平均年齡（54.89±5.11）歲； BMI 21～30 kg/m2，平均BMI（25.33±2.09）kg/m2； TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[6]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑵中醫(yī)符合大腸濕熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)（主證：腹痛、腹脹、里急后重、大便難解、大便帶血；次證：惡心、納差、胸悶、小便短赤；舌紅苔黃膩、脈沉細(xì)無(wú)力。具備主證和≥2項(xiàng)次證，結(jié)合舌脈即可明確診斷）[7]；⑶TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期；

⑷結(jié)直腸癌根治術(shù)后需化療者；⑸預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙者；⑵合并嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑶合并嚴(yán)重精神疾病者；⑷對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 所有患者在接受結(jié)直腸癌根治術(shù)后進(jìn)行血常規(guī)、生化、肝腎功能及心電圖監(jiān)測(cè)，并予以止吐、抑酸等常規(guī)治療。同時(shí)囑咐患者健康飲食，避免服用辛辣生冷、脂肪含量高等類型食物，保持充足睡眠，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

單一組患者采用FOLFOX6化療方案進(jìn)行治療：將注射用奧沙利鉑（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103049，規(guī)格：50 mg）按照100 mg/m2的劑量取用，與500 mL 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注2 h；將亞葉酸鈣注射液[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584，規(guī)格：10 mL∶0.1 g（按C20H23N7O7計(jì)）] 按照400 mg/m2的劑量取用，與500 mL 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注2 h；5-FU注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：1 0 mL∶0.25 mg）初始劑量400 mg/m2靜脈推注2 h，再予2 400～3 000 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h。1次/14 d，以28 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。

聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正消癌湯治療：組方為黃芪、白花蛇舌草各30 g，白術(shù)20 g，茯苓15 g，當(dāng)歸、山楂各10 g，甘草5 g，全蝎3 g。上述藥材均由臨沂市中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備，取藥液200 mL/份，早、晚餐后30 min溫服。連續(xù)治療3個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估患者臨床療效。顯效：臨床癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分下降>70%；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀未緩解或病情惡化，中醫(yī)證候積分下降<30%。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)／總例數(shù)]×100%。⑵免疫功能指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，通過(guò)流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特（愛(ài)爾蘭）股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20222220563，型號(hào)： Navios EX 6 COLORS/2 LASER]測(cè)定CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+的比值。⑶生活質(zhì)量。于治療前后，參考卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量，滿分100分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越好。⑷腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心15 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)糖類抗原（CA）199、 CA242、癌胚抗原（CEA）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、 CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者KPS評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者CA199、 CA242、 CEA水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

結(jié)直腸癌是腫瘤科常見(jiàn)疾病，該病早期癥狀隱匿，隨著病情進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、排便習(xí)慣改變等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。FOLFOX6化療方案是治療結(jié)直腸癌的常用方案，能顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期和總體生存期，其通過(guò)多藥聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，可有效地抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，還可根據(jù)患者的具體情況對(duì)使用劑量和周期進(jìn)行靈活調(diào)整，適應(yīng)不同患者的治療需求。但FOLFOX6化療方案存在神經(jīng)毒性癥狀、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，且部分患者會(huì)因不耐受而無(wú)法完成整個(gè)療程，影響治療效果[10]。因此，如何減輕FOLFOX6化療方案帶來(lái)的不良反應(yīng)、提高結(jié)直腸癌患者臨床療效是目前臨床研究的關(guān)注點(diǎn)之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)直腸癌是濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)所致，因此，中醫(yī)治療結(jié)直腸癌以清熱解毒、化痰祛瘀、順氣通絡(luò)、調(diào)整陰陽(yáng)平衡為主要治療原則[11]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組。這提示針對(duì)結(jié)直腸癌患者，采用扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案療效較好。分析原因?yàn)?，扶正消癌湯與FOXFOL6化療方案聯(lián)合治療，可契合結(jié)直腸癌的中醫(yī)病機(jī)，發(fā)揮中西醫(yī)聯(lián)合治療的優(yōu)點(diǎn)以提高整體療效，較單純使用化療方案效果較好。扶正消癌湯中的黃芪具有益氣健脾、增強(qiáng)體質(zhì)等作用；茯苓具有清熱利濕等作用；當(dāng)歸具有活血化瘀、舒筋活絡(luò)、調(diào)節(jié)平衡陰陽(yáng)的作用；山楂具有利水消腫的作用；甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥的作用；全蝎具有通絡(luò)止痛等作用，上述中藥配方聯(lián)合使用可調(diào)理全身氣血，調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽(yáng)平衡，進(jìn)而提高治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者CA199、CA242、CEA水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組。這提示扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案可有效改善患者免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因?yàn)?，F(xiàn)OLFOX6 化療方案可通過(guò)干擾DNA 的合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，介導(dǎo)其凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效果[13]。扶正消癌湯中黃芪的有效成分可增強(qiáng)患者免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用；白花蛇舌草的有效成分可誘導(dǎo)腫瘤凋亡，發(fā)揮抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用；全蝎的有效成分具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，能抑制癌細(xì)胞的增殖；多種成分共同作用，可顯著增強(qiáng)患者免疫功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者KPS評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于單一組。這提示扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案可提升患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋稣cFOXFOL6化療方案結(jié)合治療后，組方中的中藥成分可有效抑制機(jī)體癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，減輕患者不適感，達(dá)到提高身體機(jī)能、改善患者機(jī)體狀況的效果。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組。這提示扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療結(jié)直腸癌患者安全性較高，有利于患者恢復(fù)。分析原因?yàn)?，F(xiàn)OXFOL6化療方案中的藥物屬于細(xì)胞毒性藥物，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)揮消殺作用的同時(shí)，也可能會(huì)損傷腫瘤組織周?chē)＜?xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[15]。而扶正消癌湯可通過(guò)調(diào)理脾胃，平衡臟腑陰陽(yáng)，進(jìn)行緩解陰虛癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生[16]。

綜上所述，扶正消癌湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療結(jié)直腸癌患者的臨床效果較好，能夠有效降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

易婧雅.結(jié)直腸癌根治性手術(shù)聯(lián)合免疫治療的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志， 2023， 30（4）： 352-356.

賴曼，李娟，李瑤，等.芍藥湯加減聯(lián)合FOLFOX6方案、常規(guī)治療對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療患者的臨床療效[J].中成藥， 2022， 44（9）： 2834-2838.

徐鈺瑩，楊宇飛，易丹輝. 69例晚期結(jié)直腸癌患者基因突變特征與中藥干預(yù)治療療效相關(guān)性分析[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2023， 25（1）： 286-298.

李振前，楊夢(mèng)春，劉戎惠，等.扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究[J].陜西中醫(yī)， 2022， 43（8）： 1037-1040.

薛衛(wèi)成，顧晉.第7版結(jié)直腸癌TNM分期（2010）的變化及意義[J].中華外科雜志， 2010， 48（21）： 1605-1606.

中華人民共和國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì).中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）[J].中華外科雜志， 2018， 56（4）： 241-258.

史楠楠，劉孟宇，劉玉祁，等.《腫瘤中醫(yī)診療指南》臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)研究[J].中國(guó)中藥雜志， 2017， 42（17）： 3247-3251.

梁茂新，高天舒.《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》臟腑諸證考察與分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2008， 14（5）： 330-331， 342.

王峰，徐靜.扶脾益腸湯配合FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌的效果及對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)， 2019， 30（6）： 706-709.

楊建偉，蔡靈靜，陳雅珠. FOLFOX6化療方案聯(lián)合補(bǔ)氣益腎方對(duì)結(jié)直腸癌患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2024， 37（8）： 1336-1338.

周嘉培，李浩然，王永森，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥輔助化療治療晚期結(jié)直腸癌的用藥規(guī)律文獻(xiàn)研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2021， 23（11）： 4192-4204.

何思敏，曹翠敏，廖紅珠，等.扶正消癌湯聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌患者的臨床療效及對(duì)患者生存率的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志， 2020， 41（5）： 31-33.

張樂(lè)裕，邢益陽(yáng).扶正口服液聯(lián)合mFOLFOX6化療在結(jié)直腸癌患者中的臨床應(yīng)用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 2024， 52（3）： 61-65.

陳欣，劉曉芳.扶土消癌湯對(duì)結(jié)直腸癌手術(shù)化療后氣陰兩虛證患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 38（11）： 2341-2346.

魏應(yīng)鳳，葉鵬，湯建華，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2023， 33（21）： 8-11.

陳力.參苓白術(shù)散合四神丸加減聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療脾腎陽(yáng)虛型結(jié)直腸癌術(shù)后的臨床研究[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)， 2019.

1作者簡(jiǎn)介：商偉菊，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤疾病的診療。