重癥肌無力用藥，當(dāng)心這個(gè)問題

最近，張大媽發(fā)現(xiàn)自己的上眼皮耷拉，看東西有時(shí)還重影，但休息一下就緩解了。她以為是累的也沒當(dāng)回事，但半個(gè)月過去，她的眼睛仍未好轉(zhuǎn)。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行眼科檢查后，醫(yī)生告訴她可能是重癥肌無力，需要到神經(jīng)內(nèi)科就診。什么是重癥肌無力？這種疾病該如何治療呢？

什么是重癥肌無力

正常情況下，人體神經(jīng)系統(tǒng)通過釋放化學(xué)信使作用于神經(jīng)肌肉接頭處的受體，從而刺激肌肉收縮。而重癥肌無力患者由于神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，造成肌肉收縮無力，引發(fā)一系列癥狀。這些癥狀表現(xiàn)為波動(dòng)性無力和易疲勞，呈現(xiàn)“晨輕暮重”的特征，即早晨癥狀輕，下午癥狀加重，活動(dòng)后加重，休息后可減輕。其中，對(duì)稱性或非對(duì)稱性上瞼下垂（上眼皮耷拉）或雙眼復(fù)視（重影），是患者最常見的早期癥狀，見于80% 以上的重癥肌無力患者。

隨著病情進(jìn)展，重癥肌無力患者會(huì)出現(xiàn)全身癥狀，如吞咽困難、咀嚼無力、四肢無力、呼吸困難等。部分患者短期內(nèi)病情可出現(xiàn)迅速進(jìn)展，發(fā)生危及生命的肌無力危象。我國(guó)重癥肌無力的發(fā)病率約為0.68/10萬，女性的發(fā)病率略高，各個(gè)年齡階段均可發(fā)病。

當(dāng)前，重癥肌無力的治療分為藥物治療和手術(shù)治療兩種。藥物治療主要包括癥狀性治療、免疫抑制治療和短期免疫調(diào)節(jié)治療。

三大類藥物控制病情

藥物治療重癥肌無力，具體要根據(jù)患者的病情和醫(yī)生的建議確定治療方案。同時(shí)，患者還要遵醫(yī)囑定期復(fù)查，及時(shí)根據(jù)病情調(diào)整用藥，才能更好地控制病情，提高生活質(zhì)量。

1. 癥狀性治療用藥。

溴吡斯的明片是臨床常用的改善重癥肌無力癥狀的藥物，是治療所有類型重癥肌無力的一線藥物，也是初始治療的首選藥物，可緩解、改善絕大部分重癥肌無力患者的臨床癥狀。

根據(jù)患者病情及患者對(duì)藥物的敏感程度，可以個(gè)體化及分次使用，一天最大劑量為480 毫克。溴吡斯的明片的常見副作用有惡心、腹痛腹瀉、心動(dòng)過緩、出汗增多等。

2. 免疫抑制治療用藥。

重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，因此需要免疫抑制進(jìn)行對(duì)因治療。免疫抑制治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、非激素類傳統(tǒng)免疫抑制劑、靶向生物制劑等。

糖皮質(zhì)激素 臨床常用藥物主要包括醋酸潑尼松和甲潑尼龍，個(gè)體化使用可以大劑量沖擊治療或者小劑量緩慢滴定增加，患者癥狀緩解后逐漸減量。部分患者服藥2～3周后，癥狀會(huì)出現(xiàn)一過性加重，并有可能出現(xiàn)肌無力危象。因此，使用糖皮質(zhì)激素前，醫(yī)生會(huì)評(píng)估患者的病情，選擇合適的時(shí)機(jī)加用糖皮質(zhì)激素。長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起體重增加、低血鉀、血壓和血糖升高、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松癥、消化道癥狀等不良反應(yīng)?；颊咭匾曔@些不良反應(yīng)，科學(xué)使用藥物，必要時(shí)遵循醫(yī)生的建議，接受補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣、抑酸等預(yù)防性治療。

非激素類傳統(tǒng)免疫抑制劑 這類藥物包括他克莫司、嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等。非激素類傳統(tǒng)免疫抑制劑在糖皮質(zhì)激素減量及預(yù)防復(fù)發(fā)方面，發(fā)揮著重要的作用，但部分藥物存在起效慢、療效不佳、治療窗窄、藥物相互作用多，以及對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用缺乏特異性和選擇性等問題。因此，患者在使用時(shí)需要監(jiān)測(cè)血藥濃度，避免聯(lián)用存在相互作用的藥物。長(zhǎng)期使用非激素類傳統(tǒng)免疫抑制劑的患者需要注意相關(guān)不良反應(yīng)，如骨髓抑制、感染等，在使用過程中定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。

靶向生物制劑 隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的蓬勃發(fā)展，越來越多的高效靶向生物制劑應(yīng)用于臨床。目前，我國(guó)用于治療重癥肌無力的靶向生物制劑主要是利妥昔單抗注射液、依庫(kù)珠單抗注射液、艾加莫德a 注射液。這些藥物為患者提供了新的用藥選擇，臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的情況選擇使用。

3. 短期免疫調(diào)節(jié)治療用藥。

對(duì)于病情快速進(jìn)展、危及生命的情況，醫(yī)生會(huì)使用短期免疫調(diào)節(jié)治療，包括血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白。

當(dāng)心讓病情加重的藥物

重癥肌無力是一種慢性病，患者常需要長(zhǎng)期服用藥物控制癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)。然而，很多因素都可能會(huì)加重患者的病情，包括感染、懷孕、手術(shù)、藥物、情緒壓力等?；颊咝枰貏e關(guān)注某些藥物加重病情的情況，這些藥物主要包括以下幾類。

1. 對(duì)神經(jīng)肌肉接頭有直接作用的藥物。

抗菌藥物 抗菌藥物是導(dǎo)致重癥肌無力加重的常見藥物之一，主要包括喹諾酮類、氨基糖苷類、阿奇霉素等。

心血管藥物 心血管藥物如β 受體阻滯劑、部分抗心律失常藥（ 奎尼?。┑?，已被證明可引起重癥肌無力患者病情加重。因此， 患者要慎用此類藥物。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 這類藥物包括鎮(zhèn)靜催眠藥，如艾司唑侖、地西泮等；部分抗癲癇藥物，如苯妥英鈉等；部分抗精神病藥物，如氯丙嗪、碳酸鋰等；部分麻醉藥物，如嗎啡、哌替啶等。

2. 影響免疫應(yīng)答的藥物。

影響免疫應(yīng)答的藥物主要是抗腫瘤藥物，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑。免疫檢查點(diǎn)抑制劑讓多種腫瘤的治療有了新的手段，但隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用增加，免疫治療相關(guān)的不良反應(yīng)也越來越多地被報(bào)道。重癥肌無力就是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后產(chǎn)生的一種罕見的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可以危及生命，因此要高度重視。

以上部分藥物可在藥店購(gòu)買，重癥肌無力患者一定要留意，使用前仔細(xì)閱讀說明書，有疑問及時(shí)咨詢藥師。