【摘要】目的 分析腦卒中后抑郁合并睡眠障礙患者接受艾司唑侖與西酞普蘭聯(lián)合治療的效果，并觀察對患者睡眠質量的影響。方法 選取2021年3月至2024年3月在北京德爾康尼骨科醫(yī)院進行治療的60例腦卒中后抑郁合并睡眠障礙患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者采用艾司唑侖治療，觀察組患者加用西酞普蘭。比較兩組患者治療效果、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）評分、睡眠時間、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分與日常生活活動能力評定量表（ADL）評分、氧化應激指標水平及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均P<0.05）。兩組患者治療后HAMD、PSQI評分均降低，睡眠時間均延長，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者治療后MMSE、ADL評分均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組均改善更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 腦卒中后抑郁合并睡眠障礙患者接受艾司唑侖聯(lián)合西酞普蘭治療的效果更好，有效改善抑郁情緒及睡眠障礙，促進患者認知功能及生活能力恢復，調(diào)節(jié)應激指標水平，具有良好的安全性。

【關鍵詞】艾司唑侖；西酞普蘭；腦卒中；抑郁；睡眠障礙

【中圖分類號】R749 【文獻標識碼】A 【文章編號】20kl3rI6i8Ea10BLOWj8+2rw==96-2665.2024.22.0010.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.004

近年越來越多研究顯示，腦卒中患者在發(fā)病后出現(xiàn)情緒低落、興趣喪失、睡眠障礙等抑郁相關情緒的風險升高，而抑郁情緒會進一步降低患者的康復意愿和信心，使其對治療和康復訓練產(chǎn)生抵觸心理，且抑郁情緒可能導致患者出現(xiàn)睡眠障礙、食欲減退等問題，進一步影響康復進程[1]。艾司唑侖作為一種苯二氮?類藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過抑制大腦皮層的興奮活動達到鎮(zhèn)靜、催眠的效果，但長期單一用藥可能導致患者產(chǎn)生耐受性[2]。西酞普蘭通過抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取，從而增加突觸間隙中5-羥色胺的水平，進而產(chǎn)生抗抑郁作用[3]。基于此，本研究進一步分析以上兩種藥物聯(lián)合治療腦卒中后抑郁合并睡眠障礙的價值，以期為臨床制訂治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2024年3月在北京德爾康尼骨科醫(yī)院進行治療的60例腦卒中后抑郁合并睡眠障礙患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者年齡37～68歲，平均年齡（51.12±8.64）歲；男性19例，女性11例；病程9個月～5年，平均病程（2.18±0.73）年。觀察組患者年齡39～66歲，平均年齡（50.37±8.12）歲；男性17例，女性13例；病程5個月～6年，平均病程（2.96±0.68）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京德爾康尼骨科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合腦卒中的臨床診斷[4]，均為首發(fā)腦卒中患者；⑵符合抑郁癥的臨床診斷[5]；⑶符合睡眠障礙的臨床診斷[6]；⑷年齡≥18歲。排除標準：⑴原發(fā)性抑郁、原發(fā)性睡眠障礙或其他精神疾病者；⑵合并認知功能障礙、語言交流障礙、視聽功能障礙者；⑶入組前1個月服用抗抑郁、調(diào)節(jié)睡眠等影響研究結果的藥物者；⑷合并心、肝、腎等嚴重功能障礙者；⑸對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者均接受由北京德爾康尼骨科醫(yī)院專業(yè)心理咨詢醫(yī)師提供的心理疏導，30～40 min/次，1次/周。對照組：口服艾司唑侖片（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020291，規(guī)格：1 mg/片），1 mg/次，1次/d。觀察組：口服艾司唑侖片（同對照組）聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20103327，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。所有患者均進行8周治療。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）評分降低≥50%為顯效；HAMD、PSQI評分降低≥25%但<50%為有效；HAMD、PSQI評分降低<25%為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者抑郁程度、睡眠質量及睡眠時間。采用HAMD[7]評估抑郁程度，總分最高為24分，評分與抑郁程度成正比；采用PSQI[8]評估睡眠質量，總分最高為21分，評分與睡眠質量成反比；使用智能手環(huán)（榮耀公司，型號：榮耀手環(huán)6）記錄患者睡眠時間，均于治療前后評估。⑶比較兩組患者認知功能與生活能力。簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）[9]：總分最高為30分，評分與患者認知功能成正比；日常生活活動能力評定量表（ADL）[10]：總分最高為100分，評分與患者獨立生活能力成正比，均于治療前后評估。⑷比較兩組患者應激指標水平。采集患者5 mL空腹靜脈血，采用離心機以3 000 r/min的轉速離心15 min（離心半徑為10 cm），取血清，檢測丙二醛、一氧化氮、內(nèi)皮素-1（檢測時間為治療前后，方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=（惡心、腹瀉、食欲不振、頭暈頭痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMD、PSQI評分及睡眠時間比較 治療前，兩組患者HAMD、PSQI及睡眠時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后上述評分均降低，睡眠時間均延長，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者MMSE、ADL評分比較 治療前，兩組患者MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后上述評分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者應激指標水平比較 治療前，兩組患者應激指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組均改善更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

腦卒中是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者多會出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心等癥狀，腦卒中患者可并發(fā)抑郁和睡眠障礙，抑郁主要表現(xiàn)為持續(xù)的情緒低落、興趣喪失、精力減退等；睡眠障礙則是指睡眠過程中出現(xiàn)入睡困難、睡眠淺等各種現(xiàn)象，3種疾病相互影響，嚴重干擾患者康復進程，因此，盡早采取干預措施，對于延緩患者病情進展具有重要作用[11]。艾司唑侖能夠快速起效，改善患者失眠情況，緩解患者焦慮等抑郁情緒，但長期服用可能導致患者出現(xiàn)心理和軀體依賴，停藥可能會出現(xiàn)戒斷反應。西酞普蘭能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取，從而緩解患者抑郁癥狀，并改善睡眠質量，具有不良反應少的優(yōu)點。本研究進一步探討以上兩藥在腦卒中后抑郁合并睡眠障礙治療中的潛在價值，通過分析其藥理作用機制及臨床療效，為優(yōu)化治療方案、提高患者生活質量提供科學依據(jù)。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，且觀察組患者治療后HAMD、PSQI評分均低于對照組，睡眠時間長于對照組，提示與單一使用艾司唑侖相比，聯(lián)合西酞普蘭可明顯提高腦卒中后抑郁合并睡眠障礙的療效，有效緩解抑郁情緒并提高睡眠質量。分析原因為，艾司唑侖能夠增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）的水平，從而抑制神經(jīng)元的興奮性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，而西酞普蘭則能夠調(diào)節(jié)5-HT和去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質的水平，改善患者的抑郁情緒，兩種藥物通過不同的作用機制，實現(xiàn)對腦卒中后抑郁合并睡眠障礙的綜合治療，共同調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)遞質系統(tǒng)，因此療效更佳[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療后MMSE、ADL評分均升高，且觀察組均更高，提示在艾司唑侖治療基礎上加用西酞普蘭可進一步改善患者認知功能及日常生活能力。分析原因為，腦卒中后抑郁合并睡眠障礙患者的認知功能受損和日常生活能力降低，與腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡的破壞和神經(jīng)遞質傳遞的障礙有關，西酞普蘭能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取，調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質的傳遞，改善患者抑郁導致的情緒低落、注意力不集中、生活能力降低等癥狀，并能夠促進神經(jīng)網(wǎng)絡的重建和修復，從而有利于改善患者的認知功能和日常生活能力。

丙二醛過量積累會對細胞內(nèi)的蛋白質、核酸等造成損傷，導致細胞膜的結構和功能發(fā)生改變，能夠反映細胞或組織中的氧化損傷程度；一氧化氮具有抗氧化作用，能夠清除自由基并激活抗氧化酶，擴張血管、改善血液循環(huán)、降低血壓，從而減輕氧化應激的損傷；內(nèi)皮素-1合成過程受多種因素的調(diào)節(jié)。在病理狀態(tài)下，如缺氧、炎癥等刺激下，內(nèi)皮素-1的合成和釋放可能會增加，其作為強效的血管收縮肽，能夠間接反映應激指標水平。本研究結果顯示，兩組患者治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組均改善更優(yōu)，提示艾司唑侖與西酞普蘭聯(lián)合使用可進一步調(diào)節(jié)應激指標水平，促進患者恢復。分析原因為，艾司唑侖通過減少活性氧自由基的產(chǎn)生，提高抗氧化酶的活性，進而減輕氧化應激反應，而西酞普蘭還能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質水平，改善腦內(nèi)環(huán)境，減輕氧化應激對神經(jīng)細胞的損傷，兩種藥物聯(lián)用時可共同作用于氧化應激反應，降低活性氧自由基的水平，提高抗氧化能力，從而減輕氧化應激對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[13]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示加用西酞普蘭的安全性良好。分析原因為，兩者藥理機制、代謝途徑均不相同，不存在明顯的藥物相互作用，艾司唑侖通過增加GABA水平而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，并主要通過肝臟進行代謝；而西酞普蘭則通過增加突觸間隙中5-羥色胺的濃度改善抑郁癥狀，西酞普蘭主要通過腎臟進行排泄，其代謝過程相對簡單、快速，聯(lián)合使用不會導致藥物在體內(nèi)積聚，可有效保證治療安全性[14]。也考慮與本研究樣本量較小有關，未來可通過擴大樣本范圍，進一步加強研究結果的準確性與科學性。

綜上所述，艾司唑侖與西酞普蘭聯(lián)合治療腦卒中后抑郁合并睡眠障礙的效果較好，有效改善抑郁情緒及睡眠障礙，促進患者認知功能及生活能力恢復，進一步調(diào)節(jié)應激指標水平，具有良好的安全性。

參考文獻

竇海玲，陳潔，王一凡，等.睡眠障礙與腦卒中患者抑郁的關系研究[J].臨床研究， 2020， 28（2）： 60-61.

肖英，閆麗敏，陳斌.顱磁刺激聯(lián)合艾司唑侖治療腦卒中睡眠障礙[J].長春中醫(yī)藥大學學報， 2022， 38（8）： 906-909.

周學平，曹麗娟，顏平康.針刺輔助氫溴酸西酞普蘭治療老年卒中后失眠伴抑郁患者的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導報， 2022， 19（29）： 90-93.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國各類主要腦血管病診斷要點2019[J].中華神經(jīng)科雜志， 2019， 52（9）： 710-715.

中華醫(yī)學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第3版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志， 2001， 34（3）： 184-188.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（5）： 324-335.

曹慧，張晉萍，郭蕊，等.兩種量表在老年2型糖尿病患者抑郁狀態(tài)評估中的信效度比較[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生， 2017， 17（10）： 721-726.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學， 2014， 1（3）： 260-263.

周小炫，謝敏，陶靜，等.簡易智能精神狀態(tài)檢查量表的研究和應用[J].中國康復醫(yī)學雜志， 2016， 31（6）： 694-696， 706.

張學敏，畢勝，張嗣敏，等.擴展Barthel指數(shù)量表評定腦卒中ADL能力的效度研究[J].中國康復， 2019， 34（3）： 134-137.

韓慶林，蘆文娟，李書迪.小柴胡湯加減聯(lián)合艾司西酞普蘭對老年抑郁癥患者心理狀態(tài)及康復效果的影響[J].大醫(yī)生， 2023， 8（3）： 60-62.

吳綺琦.西酞普蘭聯(lián)合艾司唑侖對抑郁癥合并睡眠障礙癥患者氧化應激水平及睡眠質量的影響[J].中國當代醫(yī)藥， 2022， 29（4）： 128-130.

汪巧.米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥患者睡眠障礙的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南， 2020， 18（17）： 48-49.

劉文佳.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對抑郁癥伴睡眠障礙患者心理狀態(tài)及睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫(yī)學雜志， 2022， 9（4）： 708-710.