【摘要】目的 探討在兒童咳嗽變異性哮喘的治療中采用孟魯司特鈉聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素的效果，并觀察其安全性。方法 回顧性分析2021年1月至2023年12月南方科技大學(xué)醫(yī)院收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各50例。給予對照組患兒吸入性糖皮質(zhì)激素治療，給予觀察組患兒孟魯司特鈉聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療。比較兩組患兒治療效果、咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分、肺功能指標(biāo)水平與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患兒咳嗽消失時間短于對照組，咳嗽癥狀評分低于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在兒童咳嗽變異性哮喘的治療中，吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉可提高療效，改善患兒臨床癥狀與肺功能，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉；吸入性糖皮質(zhì)激素；兒童咳嗽變異性哮喘；肺功能

【中圖分類號】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.011

兒童咳嗽變異性哮喘是一種特殊的哮喘類型，患兒主要表現(xiàn)為咳嗽反復(fù)發(fā)作，夜間或清晨咳嗽癥狀尤為明顯，但通常不伴有明顯的喘息或呼吸困難，該病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多個方面，因此，需針對發(fā)病機(jī)制進(jìn)行個體化治療[1]。除常用的支氣管擴(kuò)張劑等藥物外，吸入性糖皮質(zhì)激素在治療中也起到重要作用。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)效抗炎作用，還能夠精確地作用于氣道炎癥部位，但長期使用糖皮質(zhì)激素會對患兒的生長發(fā)育及身體健康造成影響[2]，因此，積極優(yōu)化治療方案，對提高臨床治療安全性十分重要。半胱氨酰白三烯受體在咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，孟魯司特鈉通過拮抗半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，減少氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，減輕兒童咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽癥狀[3]?；诖?，本研究在吸入性糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉，分析其治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年12月南方科技大學(xué)醫(yī)院收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各50例。對照組患兒中男性31例，女性19例；年齡5～11歲，平均年齡（7.37±1.05）歲；兒童咳嗽變異性哮喘病程5～17周，平均兒童咳嗽變異性哮喘病程（9.68±2.03）周。觀察組患兒中男性33例，女性17例；年齡5～12歲，平均年齡（7.03±1.12）歲；兒童咳嗽變異性哮喘病程4～15周，平均兒童咳嗽變異性哮喘病程（9.13±2.62）周。兩組患兒一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。本研究經(jīng)南方科技大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵患兒咳嗽持續(xù)時間>4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在哮喘病家族史患兒；⑵合并其他慢性肺部疾病患兒；⑶支氣管激發(fā)實驗陰性患兒。

1.2 治療方法 給予對照組患兒布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（I）（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字HJ20140459，規(guī)格：60吸/支）治療，1吸/次，2次/d?；诖?，觀察組患兒加用孟魯司特鈉咀嚼片?？诜萧斔咎剽c咀嚼片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203047，規(guī)格：4 mg/片）或（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203048，規(guī)格：5 mg/片），<6歲患兒劑量為4 mg/次，≥6歲患兒劑量為5 mg/次，1次/d。兩組患兒均進(jìn)行2個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒療效。顯效：咳嗽、哮喘癥狀消失；有效：咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)，哮喘發(fā)作頻率減少；無效：咳嗽癥狀、哮喘發(fā)作頻率均無改善甚至加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分?；純嚎人灶l率<10次/d即咳嗽消失。于治療后檢測兩組患兒的咳嗽癥狀評分，評分范圍為0～5分[5]（0分：無咳嗽；1分：有氣流聲但無咳嗽；2分：有微弱咳嗽；3分：清晰咳嗽聲；4分：強(qiáng)有力咳嗽；5分：多次強(qiáng)有力咳嗽），分?jǐn)?shù)越高表示咳嗽癥狀越嚴(yán)重。⑶比較兩組患兒肺功能指標(biāo)水平。于治療前后采用肺功能測試系統(tǒng)（Vyaire Medical GmbH，型號：MasterScreen）檢測兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。⑷比較兩組患兒不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（咽部不適、聲音嘶啞、食欲不振和惡心）發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分比較 觀察組患兒咳嗽消失時間更短，咳嗽癥狀評分更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒FVC、FEV1水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘癥狀主要為慢性咳嗽，該病易反復(fù)發(fā)作，可能與遺傳因素、過敏原、感染和環(huán)境污染等多種因素有關(guān)。氣道持續(xù)存在變態(tài)反應(yīng)性的炎癥，支氣管上皮腫脹，使氣道內(nèi)皮下的刺激感受器興奮閾值降低，從而導(dǎo)致咳嗽。對患兒的肺功能造成長期的潛在損傷，最終演變?yōu)橄瑖?yán)重影響患兒的日常生活和學(xué)習(xí)質(zhì)量，因此，盡早采取治療措施，對于改善患兒病情、防止病情惡化具有重要意義[6]。目前，臨床主要采用藥物治療，如吸入性糖皮質(zhì)激素等，其可以直接作用于呼吸道，減少炎癥反應(yīng)，緩解咳嗽癥狀。然而，兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種炎癥途徑和細(xì)胞類型，長期使用激素類藥物可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，如口腔感染、聲音嘶啞等[7]。除此之外，長效β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等藥物可以通過促進(jìn)支氣管平滑肌的舒張，有效緩解因氣道狹窄引起的呼吸困難，不僅作用迅速，而且持續(xù)時間較長[8]。

白三烯能夠增強(qiáng)氣道平滑肌的收縮反應(yīng)，使氣道對各種刺激（如冷空氣、過敏原等）的敏感性增加，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。這種高反應(yīng)性使兒童在接觸到輕微刺激時即出現(xiàn)咳嗽、喘息等癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的整體療效更優(yōu)，咳嗽消失時間更短，咳嗽癥狀評分更低，這提示在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可進(jìn)一zxwViPRv3WtBxwWyWWBXMgsNAsFLJksO3NR7lOZIqCQ=步改善患兒癥狀，提高治療效果。分析原因為，糖皮質(zhì)激素能夠抑制多種炎癥介質(zhì)的釋放，有效緩解氣道炎癥和痙攣狀態(tài)；孟魯司特鈉能夠特異性阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，抑制炎癥反應(yīng)，減輕哮喘癥狀，與糖皮質(zhì)激素的作用互補(bǔ)，兩者聯(lián)合使用時能夠更全面地覆蓋哮喘的炎癥調(diào)控通路，提高治療效果[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒FVC、FEV1水平均升高，且觀察組均更高，這提示孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可進(jìn)一步改善患兒的肺功能。分析原因為，孟魯司特鈉能夠通過減輕平滑肌細(xì)胞的增生和肥大，從而改善氣道的舒張功能，緩解哮喘癥狀；同時，孟魯司特鈉還能夠減少氣道內(nèi)的黏液量，降低氣道阻力，使氣道更易舒張，從而改善肺功能[10]。另有研究顯示，孟魯司特鈉可減少炎癥細(xì)胞在氣道壁的浸潤，促進(jìn)患兒康復(fù)，因此，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素使用時，進(jìn)一步減少氣道炎癥的反復(fù)發(fā)作，促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，這提示觀察組的安全性理想。分析原因為，孟魯司特鈉通過肝臟代謝；糖皮質(zhì)激素則通過腎臟、膽汁等多種途徑代謝排出。由于兩種藥物代謝途徑存在差異，聯(lián)用時藥物相互作用的可能性較低，故未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，保障治療安全[12]。但本研究觀察時間較短，后續(xù)研究中需延長觀察時間，進(jìn)一步明確糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉片的治療安全性。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素與孟魯司特鈉聯(lián)合治療，可提高兒童咳嗽變異性哮喘的療效，改善患兒臨床癥狀與肺功能，且安全性理想。

參考文獻(xiàn)

趙嘉虹.兒童咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志， 2022， 49（2）： 96-99.

劉苗芳.呼出氣一氧化氮濃度對糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療兒童咳嗽變異性哮喘療效的應(yīng)用價值研究[J].貴州醫(yī)藥， 2023， 47（11）： 1759-1761.

趙海峰.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].中國藥物與臨床， 2021， 21（10）： 1713-1715.

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）[J].中華兒科雜志， 2014， 52（3）： 184-188.

林嶸嘉，車國衛(wèi)，徐志華，等.中文版萊斯特咳嗽問卷的改良及驗證[J].中國肺癌雜志， 2017， 20（7）： 468-472.

王寧，王立軍，任筱郿，等.西安城區(qū)兒童哮喘患病特點調(diào)查研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 47（5）： 674-677.

熊健.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南， 2020， 18（17）： 175-176.

丁玉華，趙曉晴，吳修輝.白三烯受體拮抗劑聯(lián)合丙酸倍氯米松氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 30（2）： 114-118.

胡娜，徐曉曉，湯磊.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對血清NT-3、EOS水平影響的研究[J].臨床肺科雜志， 2019， 24（12）： 2207-2211.

申永霞，方紅星，田斌斌，等. 孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療對咳嗽變異性哮喘患兒IgE、EOS及IL-10的影響[J]. 四川生理科學(xué)雜志， 2022， 44（8）： 1425-1427.

肖琳.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對炎癥因子的影響[J].大醫(yī)生， 2022， 7（11）： 48-51.

付博. 孟魯司特鈉聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘患兒的近期隨訪研究[J]. 黑龍江中醫(yī)藥， 2022， 51（1）： 352-354.