【摘要】目的 探索左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫(yī)院進行治療的48例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對照組（24例，接受屈螺酮炔雌醇片治療）和觀察組（24例，接受左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片治療）。比較兩組患者療效、不良反應發(fā)生情況、子宮內(nèi)膜厚度及血清指標水平。結果 觀察組患者的整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低（P<0.05）。治療后，兩組患者卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均降低，雌二醇（E2）水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（均P<0.05）。結論 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的效果較好，且安全性理想，能顯著降低子宮內(nèi)膜厚度并改善性激素水平。

【關鍵詞】左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)；屈螺酮炔雌醇；圍絕經(jīng)期；異常子宮出血；性激素

【中圖分類號】R711 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0056.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.019

圍絕經(jīng)期女性生殖功能和生理功能逐漸減退，易發(fā)生異常子宮出血，并伴有月經(jīng)周期、經(jīng)量異常，嚴重影響患者生活質量[1]。另外，圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)異常子宮出血時不僅增加子宮內(nèi)膜的病變風險，還會增加血栓形成風險。屈螺酮炔雌醇片為口服避孕藥，可促進子宮內(nèi)膜血管收縮，減輕異常子宮出血[2]。而左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可通過調控左炔諾孕酮的釋放速度，抑制子宮內(nèi)膜增生，強化凝血功能，達到止血目的[3]。近年來，圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者接受上述兩種藥物聯(lián)合治療可獲得較好的效果[4]?；诖?，本研究探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合療法在圍絕經(jīng)期異常子宮出血治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫(yī)院進行治療的48例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對照組（24例）和觀察組（24例）。對照組患者年齡44～54歲，平均年齡（48.57±3.31）歲；BMI 17.00～28.50 kg/m2，平均BMI（22.18±2.36）kg/m2；異常子宮出血病程5～34個月，平均異常子宮出血病程（18.47±6.58）個月。觀察組患者年齡45～53歲，平均年齡（49.23±3.05）歲；BMI 17.50～28.00 kg/m2，平均BMI（21.89±2.16）kg/m2；異常子宮出血病程6～32個月，平均異常子宮出血病程（20.52±7.55）年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)陸豐市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合圍絕經(jīng)期異常子宮出血的診斷標準[5]；⑵年齡>18歲；⑶入院治療前3個月內(nèi)無激素、免疫抑制劑與抗生素等用藥史。排除標準：⑴合并急性腎損傷、肝硬化、肺結核或臟器功能衰竭者；⑵合并泌尿系統(tǒng)解剖結構畸形或對本研究使用藥物過敏者；⑶合并精神意識障礙等其他精神性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括血常規(guī)和超聲檢查，接受刮宮術，并進行心理疏導和健康教育。刮宮術后第5天起對照組患者開始口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20233467，規(guī)格：炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3.00 mg），3 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥21 d后停藥7 d。28 d為1個周期，連續(xù)服藥3個周期。觀察組患者接受屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)干預。屈螺酮炔雌醇片用法同對照組，在刮宮術后第5天將左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)[Bayer Oy，國藥準字HJ20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）]置于宮腔內(nèi)，置入后開始口服頭孢克洛膠囊（海南三葉美好制藥有限公司，國藥準字H10940276，規(guī)格：0.25 g/粒），0.25 g/次，3次/d，連續(xù)治療3 d，預防宮內(nèi)感染。患者生命體征穩(wěn)定、異常子宮出血癥狀消失后即可出院，出院后通過電話、入院復診等形式進行隨訪，隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：子宮異常出血癥狀消失，月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復正常（月經(jīng)周期21～35 d，月經(jīng)量20～60 mL）；有效：子宮異常出血明顯改善，且月經(jīng)周期及月經(jīng)量基本正常；無效：異常子宮出血無改善甚至加重，月經(jīng)周期及月經(jīng)量不正常[6]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應（頭暈頭痛、心悸等）總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑶比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（深圳華聲醫(yī)療技術股份有限公司，粵械注準20192061257，型號：Labat SE）測定患者子宮內(nèi)膜厚度（測定時間為治療前與治療后）。⑷比較兩組患者血清指標水平。采集患者晨起空腹靜脈血5 mL（采血時間為治療前和治療后），采用離心機以3 000 r/min的轉速離心15 min（離心半徑為8.5 cm），取上清液，封口后置于-20 ℃環(huán)境下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清指標水平比較 治療前，兩組患者各項血清指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性機體下丘腦-垂體-性腺軸的正反饋調節(jié)功能退化，靈敏度降低，患者更易發(fā)生焦慮、抑郁等負性情緒，導致黃體功能降低，抑制雌激素分泌[7]。長期的低雌激素狀態(tài)會引起患者子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落，誘發(fā)異常子宮出血[8]。有臨床研究顯示，若不及時治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，易導致嚴重貧血、子宮內(nèi)膜增生，甚至誘發(fā)癌變[9]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)和屈螺酮炔雌醇片各自以其獨特的機制發(fā)揮顯著的止血作用。前者局部釋放孕激素，調節(jié)子宮內(nèi)膜生長，從而控制出血；而后者則通過其雌激素與孕激素的復合作用，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，達到止血目的。兩者聯(lián)合可能具有增強療效的作用，為此，本研究將上述兩種藥物用于治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，并觀察其治療效果。

本研究結果顯示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對照組，兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示觀察組的聯(lián)合治療方案可以優(yōu)化臨床療效。分析原因為，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合具有協(xié)同作用，能夠提高療效。屈螺酮炔雌醇片含有屈螺酮和炔雌醇兩種成分，其中屈螺酮生物活性強，可促進間質細胞向蛻膜細胞轉化，提高子宮內(nèi)膜的穩(wěn)定性，而炔雌醇具有抑制排卵的作用。屈螺酮炔雌醇與天然孕激素活性相似，可調節(jié)FSH、LH水平，進而使子宮內(nèi)膜向分泌期轉化，加快子宮內(nèi)膜和血管修復，達到止血目的[10]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可持續(xù)不斷地向宮腔釋放孕激素，使子宮內(nèi)膜變薄，促進血管修復，加快毛細血管血栓的形成，達到止血效果[11]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示觀察組的聯(lián)合治療方案的安全性理想。分析原因為，屈螺酮炔雌醇片用藥后代謝產(chǎn)物能快速排除；左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可直接將藥物釋放至子宮，不存在延遲問題，且左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)不含金屬成分，具有子宮內(nèi)膜保護作用[12]。因此，聯(lián)合用藥未增加不良反應發(fā)生率，安全性理想。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低，提示觀察組的治療方案可顯著降低子宮內(nèi)膜厚度。分析原因為，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可持續(xù)釋放孕激素，抑制子宮內(nèi)膜增生，誘導子宮內(nèi)膜的蛻膜樣變化，加速子宮內(nèi)膜腺體萎縮，使子宮內(nèi)膜變薄。此外，本研究結果顯示，治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，這提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合用藥可改善患者血清指標水平。分析原因為，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)能降低子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感性，抑制雌激素活性和前列環(huán)素的分泌，且可持續(xù)向卵巢釋放孕激素，從而調節(jié)FSH、LH及E2水平，對于保護卵巢功能具有積極作用。

綜上所述，圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者接受左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片時的治療效果與安全性理想，能降低子宮內(nèi)膜厚度并改善內(nèi)分泌環(huán)境。

參考文獻

譚容容，吳潔.圍絕經(jīng)期異常子宮出血的診治[J].實用婦產(chǎn)科雜志， 2020， 36（9）： 655-657.

RICHTER W H， KOYTCHEV R， KIRKOV V， et al. Comparative pharmacokinetic estimates of drospirenone alone and in combination with ethinyl estradiol after single and repeated oral administration in healthy females[J]. Contraception， 2020， 101（2）： 137-143.

齊鳳芳，張娜.宮腔鏡聯(lián)合曼月樂治療異常子宮出血的臨床療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥， 2022， 46（9）： 1391-1392.

任利萍. 屈螺酮炔雌醇片在左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)放置后預防治療陰道不規(guī)則出血的效果[J]. 中國處方藥， 2014， 12（7）： 20-21.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組.圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（6）： 396-401.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會婦科內(nèi)分泌學組.異常子宮出血診斷與治療指南（2022更新版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2022， 57（7）： 481-490.

馬睿.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)+米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者療效及血清性激素水平的影響[J].中國藥物與臨床， 2020， 20（8）： 1351-1353.

糜志宏.曼月樂聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血（簡稱功血）的臨床療效及對血清激素水平的影響[J/CD].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志， 2020， 8（15）： 55， 68.

鞠宏姝. 圍絕經(jīng)期異常子宮出血合并子宮內(nèi)膜病變的相關因素分析[J]. 中國婦幼保健， 2021， 36（4）： 923-926.

武富云. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者療效研究[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（24）： 4124-4126.

郭君仙，王美蘭.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜切除術治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床療效[J].中國性科學， 2020， 29（5）： 92-96.

姜欣，曾銀花.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血的療效和安全性比較[J].中國藥房， 2016， 27（21）： 2901-2903.