【摘要】目的 分析2型糖尿病腎?。═2DN）患者血肌酐（SCr）、胱抑素C（CysC）水平與血脂水平的相關(guān)性。方法 選取2023年1月至2024年6月于柳州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的150例T2DN患者納為T2DN組，選取同期于柳州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的120例2型糖尿?。═2DM）患者納為T2DM組，另選取同期于柳州市人民醫(yī)院體檢的100例健康者納為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。比較3組研究對(duì)象臨床資料及SCr、CysC水平、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平。采用多因素Logistic回歸分析影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析T2DN患者SCr、CysC水平與血脂指標(biāo)水平的關(guān)系。結(jié)果 T2DN組研究對(duì)象SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平均高于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組均高于對(duì)照組，T2DN組研究對(duì)象血清HDL-C水平低于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組低于對(duì)照組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低均是影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SCr、CysC水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低均是影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SCr、CysC水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病腎??；2型糖尿??；血肌酐；胱抑素C；血脂；相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.038

2型糖尿病腎?。╰ype 2 diabetic nephropathy，T2DN）是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者多發(fā)的一種微血管并發(fā)癥，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致腎臟微血管病變，誘發(fā)終末期腎病，嚴(yán)重情況可造成患者死亡[1]。T2DN患者可出現(xiàn)蛋白尿、腎功能減退等癥狀，最終導(dǎo)致腎衰竭，需要進(jìn)行透析或通過(guò)腎臟移植維持生命，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2]。因此，T2DN患者的早期診斷至關(guān)重要。血肌酐（SCr）可反映腎臟的排泄能力，常用于診斷和監(jiān)測(cè)各種腎臟疾病[3]。血清胱抑素C（CysC）具有多種生物學(xué)功能且相對(duì)穩(wěn)定，在評(píng)估早期腎功能損傷方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4]。另外，T2DM患者受長(zhǎng)期高血糖的影響，常常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致血脂異常，加速腎臟功能的惡化，促進(jìn)T2DN的發(fā)生、發(fā)展[5]。但臨床有關(guān)T2DN患者SCr、CysC水平與血脂水平關(guān)系的研究較少。基于此，本研究分析T2DN患者SCr、CysC水平與血脂水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年6月于柳州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的150例T2DN患者納為T2DN組，選取同期于柳州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的120例T2DM患者納為T2DM組，另選取同期于柳州市人民醫(yī)院體檢的100例健康者納為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。對(duì)照組研究對(duì)象中男性、女性分別為60例、40例；年齡47～75歲，平均年齡（63.11±10.80）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.46±2.11）kg/m2。T2DN組研究對(duì)象中男性、女性分別為85例、65例；年齡45～75歲，平均年齡（62.07±10.62）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.03±2.02）kg/m2。T2DM組研究對(duì)象中男性、女性分別為70例、50例；年齡46～74歲，平均年齡（62.68±10.78）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.51±2.22）kg/m2。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)柳州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴T2DM組患者符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵T2DN組患者符合T2DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)腎組織活檢確診；⑶年齡37～88歲；⑷研究對(duì)象資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；⑵伴有惡性腫瘤或糖尿病并發(fā)癥者；⑶伴有原發(fā)性疾病或全身疾病引發(fā)的腎臟病者；⑷伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。

1.2 研究方法 ⑴比較3組研究對(duì)象的臨床資料。收集3組研究對(duì)象吸煙史、飲酒史、SCr、CysC水平及血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平。⑵血清指標(biāo)檢測(cè)：抽取研究對(duì)象晨起空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為15 cm），取上清液，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀（羅氏診斷公司，國(guó)械注進(jìn)20153221247，型號(hào)：cobas 8000）檢測(cè)TC、TG、HDL-C、SCr水平；使用低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑盒（上?？迫A生物工程股份有限公司）測(cè)定血清LDL-C水平；采用胱抑素C檢測(cè)試劑盒（積水醫(yī)療株式會(huì)社）測(cè)定血清CysC水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較3組研究對(duì)象臨床資料。⑵分析影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶分析SCr、CysC水平與血脂水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料[例（%）]表示，多組間比較采用Bonferroni χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象臨床資料比較 3組研究對(duì)象吸煙史、飲酒史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；T2DN組研究對(duì)象SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平均高于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組均高于對(duì)照組，T2DN組研究對(duì)象血清HDL-C水平低于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響T2DN發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將可能影響T2DN發(fā)生的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以是否發(fā)生T2DN為因變量（是=0，否=1），以SCr（原值帶入）、CysC（原值帶入）、TC（原值帶入）、TG（原值帶入）、LDL-C（原值帶入）、HDL-C（原值帶入）為自變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低均是影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

2.3 SCr、CysC水平與血脂水平的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SCr、CysC水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

T2DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，高血糖狀態(tài)下的代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙等均在T2DN的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，且該病早期可逆，但當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時(shí)，表明患者的腎損傷已處于不可逆階段，可發(fā)展為終末期腎病，影響患者預(yù)后[8]。因此，及早篩查影響T2DM患者發(fā)生T2DN的危險(xiǎn)因素，并采取措施積極干預(yù)，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，T2DN組研究對(duì)象SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平均高于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組均高于對(duì)照組，T2DN組研究對(duì)象血清HDL-C水平低于T2DM組、對(duì)照組，T2DM組低于對(duì)照組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低均是影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示以上因素可能與T2DN的發(fā)生有關(guān)。分析原因?yàn)?，SCr是肌酸代謝的最終產(chǎn)物，主要通過(guò)腎臟排泄，在腎臟功能正常的情況下，SCr水平相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)腎功能受損時(shí)，肌酐清除率降低，SCr水平逐漸升高。而T2DM患者由于長(zhǎng)期高血糖會(huì)導(dǎo)致腎臟微血管病變，損傷腎小球的濾過(guò)功能，使蛋白質(zhì)泄漏至尿液中，進(jìn)一步加重腎臟負(fù)擔(dān)，最終導(dǎo)致T2DN的發(fā)生[9]。血清CysC水平主要取決于腎小球?yàn)V過(guò)率，當(dāng)腎臟受損時(shí)，CysC的排泄受阻，導(dǎo)致其血清水平升高，在T2DM患者中高血糖狀態(tài)導(dǎo)致患者長(zhǎng)期腎小球高濾過(guò)，損傷腎小球?yàn)V過(guò)膜，導(dǎo)致其通透性增加，進(jìn)而引起CysC等小分子蛋白的濾過(guò)增加，且當(dāng)腎小管受損時(shí)，其重吸收功能降低，導(dǎo)致血清CysC水平升高，引發(fā)T2DN[10]。高血脂狀態(tài)下，血液中的脂質(zhì)成分會(huì)在血管壁上沉積，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，引起血管微循環(huán)灌流減少，導(dǎo)致腎臟中的微血管損傷，從而進(jìn)一步損傷腎臟功能，促進(jìn)和加重T2DN的發(fā)生、發(fā)展[11]。此外，血脂異常還可通過(guò)炎癥機(jī)制和氧化應(yīng)激加劇腎臟損傷，通過(guò)激活炎癥細(xì)胞和促炎因子，引發(fā)腎臟組織的炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激則會(huì)損傷腎細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡，誘發(fā)T2DN[12]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SCr、CysC水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，提示SCr、CysC水平與血脂水平關(guān)系密切。分析原因?yàn)椋哐菭顟B(tài)下，肝臟的脂質(zhì)合成增加，導(dǎo)致TC、TG、LDL-C水平升高，且T2DM患者多伴有胰島素抵抗，會(huì)加劇脂質(zhì)代謝紊亂，使HDL-C水平降低，加重腎臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)而影響SCr和CysC水平[13]。

綜上所述，SCr、CysC、TC、TG、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低均是影響T2DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SCr、CysC水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。

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