【摘要】目的：探討妊娠期高血壓患者在常規(guī)治療（拉貝洛爾）基礎(chǔ)上聯(lián)用阿司匹林的效果。方法：研究時間2022年3月—2023年9月，對象選定妊娠期高血壓患者，共77例，以時間先后順序分組。對照組（n=38）和觀察組（n=39）分別予以拉貝洛爾和拉貝洛爾+阿司匹林治療，對比兩組血壓水平、凝血指標(biāo)以及分娩結(jié)局。結(jié)果：治療后，觀察組的收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）均低于對照組，凝血指標(biāo)均優(yōu)于對照組，P<0.05。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率稍低于對照組（5.13%<21.05%），P>0.05。結(jié)論：聯(lián)合阿司匹林及拉貝洛爾可行性良好，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓；阿司匹林；拉貝洛爾；妊娠質(zhì)量

Application of aspirin and labetalol in hypertensive pregnancy and analysis of pregnancy quality

HE Rui1，2

1.Pingchuan District People’s Hospital，Baiyin City， Gansu， Baiyin， Gansu 730913， China； 2.Wangjiashan Town Health center， Pingchuan District， Baiyin City， Gansu， Baiyin， Gansu 730913， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of aspirin combined with conventional treatment （labetalol） in hypertensive patients during pregnancy.Methods：The study period was from March 2022 to September 2023，77 patients with hypertension during pregnancy were selected as the subjects，and they were divided into groups in chronological order.The control group （n=38） and the observation group （n=39） were given labetalol and labetalol + aspirin treatment，respectively.The blood pressure levels，coagulation indexes and delivery outcome of the two groups were compared.Results：After treatment，the systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） in the observation group were were lower than those in the control group，and the coagulation indexes were better than those in the control group，P<0.05.The incidence of adverse pregnancy outcome in the observation group was slightly lower than that in the control group （5.13% < 21.05%），P>0.05.Conclusion：The application of aspirin and labetalol is feasible and worthy of application and promotion.

【Key Words】Gestational hypertension； Aspirin； Labetalol； Pregnancy quality

妊娠期高血壓是妊娠期婦女特有且常見的疾病，好發(fā)于妊娠20周后，主要臨床特點(diǎn)為血壓持續(xù)升高、水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，是目前孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之 一[1]?，F(xiàn)階段，臨床關(guān)于妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制眾說紛紜，一般認(rèn)為是來自胎盤的某種物質(zhì)進(jìn)入母體血液，引起孕婦機(jī)體免疫因子改變，全身小動脈痙攣誘發(fā)所致，亦有研究表明與家族遺傳有關(guān)。拉貝洛爾作為非選擇性β腎上腺素受體拮抗劑，被廣泛應(yīng)用于妊娠期高血壓臨床治療，但其降壓效果較慢，療效已處于瓶頸期。因此，臨床亟待一種更為高效、全面的治療方案。阿司匹林又名乙酰水楊酸，其作為非甾體類抗感染藥，可抑制血小板聚集，一定程度上降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，與常規(guī)藥物聯(lián)用可更好地獲得預(yù)期效果[2]。但目前關(guān)于聯(lián)合用藥的相關(guān)報道卻較少。鑒于此，我院提出應(yīng)用阿司匹林結(jié)合拉貝洛爾的用藥方案，現(xiàn)以2022年3月—2023年9月收治的77例妊娠期高血壓患者進(jìn)行具體分析，將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間2022年3月—2023年9月，對象選定妊娠期高血壓患者，共77例，以時間先后順序分組。對照組38例，年齡25～35歲，中位數(shù)（30.23±3.12）歲；孕周20～31周，中位數(shù)（26.32±2.53）周；體質(zhì)量49～78kg，中位數(shù)（64.65±4.47）kg。觀察組39例，年齡23～37歲，中位數(shù)（30.25±3.08）歲；孕周21～33周，平均孕周（26.21±2.60）周；體質(zhì)量48～79kg，中位數(shù)（63.54±4.51）kg。兩組一般資料均保持同質(zhì)性，具有可比性（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020年版）》[3]，均明確診斷者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單胎；（2）均于我院行全程產(chǎn)檢和分娩；（3）胎兒均無異常征象；（4）均知情同意本次研究，理解配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神類疾病者；（2）用藥依從性較差者；（3）合并妊娠期糖尿病者；（4）合并其他重要臟器功能缺損者；（5）既往有高血壓病史者。

1.2方法

入院后統(tǒng)一常規(guī)治療，包括監(jiān)測各項(xiàng)生命體征、鎮(zhèn)靜解痙、對癥應(yīng)用降壓藥物、限制鈉鹽攝入量、保證充足睡眠等。

對照組：拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056670，50mg），口服，3次/d，1次50mg。

觀察組：聯(lián)用拉貝洛爾和阿司匹林。拉貝洛爾同上述一致。阿司匹林（青海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H63020201，50mg），口服，1次/d，1次50mg。

均持續(xù)用藥至分娩前7d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血壓水平：采用由廈門安氏兄弟科技有限公司生產(chǎn)的血壓測量儀（型號AS-35L） 測量：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。

1.3.2凝血功能：取外周空腹（禁食12h）靜脈血3mL，放于真空采血管內(nèi)，應(yīng)用離心機(jī)（湖南湘儀儀器廠，型號：LA500型），以3500r/min轉(zhuǎn)速、7cm離心半徑，持續(xù)離心處理15min，取上清液，應(yīng)用全自動凝血分析儀（廠家：深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司，型號：RAC-120）檢測：纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）。

1.3.3分娩結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組血壓水平

治療前，兩組SBP及DBP比較差異不大，P>0.05；治療后，觀察組的SBP及DBP均低于對照組，P<0.05。詳見表1。

2.2 比較兩組凝血指標(biāo)

治療前，兩組凝血指標(biāo)比較差異不大，P>0.05；治療后，觀察組凝血指標(biāo)均優(yōu)于對照組，P<0.05。詳見表2。

2.3 比較兩組分娩結(jié)局

治療后，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率稍低于對照組（5.13%<21.05%），P>0.05。詳見表3。

3 討論

據(jù)報道[4]，在世界范圍內(nèi)，約有10%～15%的孕產(chǎn)婦直接產(chǎn)科因素引發(fā)的死亡與妊娠期高血壓有關(guān)，對母嬰生命安全造成極大威脅。拉貝洛爾作為妊娠期高血壓典型用藥，降壓效應(yīng)良好，可有效擴(kuò)張血管，降低外周阻力。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用該藥物具有一定局限性，仍有部分患者無法從中獲益，故需聯(lián)合用藥以進(jìn)一步增強(qiáng)藥效。趙彩紅等[5]學(xué)者經(jīng)試驗(yàn)提出，阿司匹林屬非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，可抑制血小板釋放，改善機(jī)體血液循環(huán)，減輕血管壓力，維穩(wěn)血壓水平，應(yīng)用前景廣闊。鑒于此，本研究重點(diǎn)探討阿司匹林結(jié)合拉貝洛爾的作用機(jī)制。

有關(guān)文獻(xiàn)記載[6]，機(jī)體正常狀態(tài)下，凝血機(jī)制包括凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)，二者處于動態(tài)平衡狀態(tài)，是維持體內(nèi)血液流動狀態(tài)和防止血液丟失的關(guān)鍵。但對于妊娠期高血壓患者而言，血小板聚集增加，故常導(dǎo)致血液長期高凝狀態(tài)，不利于母嬰健康。PT、APTT、FIB以及TT作為凝血四項(xiàng)，其中①APTT是臨床上最常用的反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性的敏感篩選試驗(yàn)，主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況；②PT是在體外通過人工模擬外源性凝血機(jī)制檢測血液凝固所需的時間，主要反映外源性凝血系統(tǒng)狀況；③TT是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶后血液凝固的時間，主要反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時間；④FIB是由肝細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白（α2β2γ2），是參與凝血、止血的主要蛋白纖維蛋白，在臨床中被認(rèn)為是疾病狀態(tài)的標(biāo)志物。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后，觀察組的SBP及DBP水平控制更合理，且凝血指標(biāo)均優(yōu)于對照組，P<0.05。分析原因，阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶及乙?；钚裕瑴p少血栓素A2合成，抗血栓效果理想，從而調(diào)節(jié)機(jī)體纖溶系統(tǒng)及凝血功能，使PT、APTT、FIB以及TT恢復(fù)至正常范圍，與拉貝洛爾協(xié)同使用，效果更佳。

綜上所述，聯(lián)合用藥方案有利于提高妊娠質(zhì)量，效果確切。

參考文獻(xiàn)

[1] 羅昊輝，鄧麗蕓，羅雅文，等.拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓療效及對凝血功能影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2023，31（4）：808-812.

[2] CHEN W，GAO J.Study on the efficacy of smalldose aspirin combined with calcium and vitamin E in treating hypertensive diseases during pregnancy and its effect on serum uric acid and cystatin C levels[J].Guizhou Medicine，2023，47（3）： 363-364.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2020，55（4）：227-238.

[4] 王琪，李平，張衛(wèi)社.妊娠期高血壓疾病的管理進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2023，39（10）：756-759.

[5] 趙彩紅，劉冬紅，李維玲.拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓孕婦血清miR-181b、miR-210表達(dá)的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（16）：57-60.

[6] 王國增，王新，李麗，等.孕晚期妊娠期高血壓疾病患者止凝血參數(shù)與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2023，29（8）：1344-1348.