［摘" 要］" 目的" 探究部分氧化的海藻酸鈉凝膠聯(lián)合肌源性干細(xì)胞心肌內(nèi)注射對(duì)老齡心肌梗死大鼠心臟功能的改善作用。方法" 通過(guò)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的方法構(gòu)建老齡心肌梗死大鼠模型，造模成功的大鼠隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、海藻酸鈉組、肌源性干細(xì)胞組、海藻酸鈉聯(lián)合肌源性干細(xì)胞組（聯(lián)合組），各30只，各組于心肌梗死區(qū)分別注射等量的相應(yīng)材料。在手術(shù)8周后通過(guò)超聲心動(dòng)圖觀察心臟結(jié)構(gòu)和功能情況，通過(guò)組織學(xué)方法觀察心室重構(gòu)的差異，并檢測(cè)心室切片的血管生成及膠原分泌情況。結(jié)果" 聯(lián)合組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、組織學(xué)指標(biāo)、單位面積血管密度及膠原陽(yáng)性面積百分比均優(yōu)于其他組（P＜0.05）；海藻酸鈉組及肌源性干細(xì)胞組大鼠的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、組織學(xué)指標(biāo)、單位面積血管密度及膠原陽(yáng)性面積百分比均優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組（P＜0.05），海藻酸鈉組及肌源性干細(xì)胞組的數(shù)據(jù)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 海藻酸鈉聯(lián)合肌源性干細(xì)胞心肌內(nèi)注射能夠顯著改善老齡心肌梗死大鼠的心臟功能，其效果優(yōu)于海藻酸鈉或肌源性干細(xì)胞的單獨(dú)注射。

［關(guān)鍵詞］" 海藻酸鈉；肌源性干細(xì)胞；老齡大鼠；心肌梗死；心臟功能；心室重構(gòu)" doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2025.01.003

收稿日期：2024-07-22" 修回日期：2024-09-23" 錄用日期：2024-09-24

*中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)基金（中衛(wèi)基協(xié)資出【201】號(hào)）

**通信作者：白秀萍，電子郵箱baixiuping2024@126.com

Experimental study of partially oxidized sodium alginate gel combined with myogenic stem cells

to improve cardiac function in aged rats with myocardial infarction

Ma Xinxin， Hou Xiaolu， Dong Peixin， Ye Jiayan， Gao Yangyang， Huang Ling， Bai Xiuping **

Department of Cardiology，the Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin" 150001

**Corresponding author：Bai Xiuping， email：baixiuping2024@126.com

［Abstract］" Objective" To investigate the effect of partially oxidized sodium alginate gel combined with intramyocardial injection of myogenic stem cells on cardiac function in aged rats with myocardial infarction. Methods" The models of myocardial infarction in aged rats were established by ligating the coronary arteries and divided randomly into the group of saline control group， sodium alginate group， myogenic stem cells group and sodium alginate combined with myogenic stem cells group（joint group）， each had 30 rats.The same amount of corresponding material was injected into the myocardial infarction area of rats in each group respectively.The cardiac structure and function of the rats were evaluated by echocardiography 8 weeks after the operation， and then the rats were executed.The hearts were removed to observe the differences in ventricular remodeling by histological analysis and the angiogenesis and collagen secretion of the ventricular slices were further analyzed. Results" The echocardiographic indexes， histological indexes， vessel density per unit area， and the percentage of collagen-positive area in the rats of the joint group were better than those in the other groups （Plt;0.05）.The echocardiographic indexes， histological indexes， vessel density per unit area， and the percentage of collagen-positive area in the rats of sodium alginate group and myogenic stem cell groups were better than those in the saline control group （Plt;0.05）， while there was no statistic difference between the sodium alginate group and myogenic stem cells group（Pgt;0.05）. Conclusion" Sodium alginate gel combined with intramyocardial injection of myogenic stem cells can significantly improve the cardiac function in aged rats with myocardial infarction， which also shows the better effects than the injection of sodium alginate or myogenic stem cells separately.

［Key words］" Sodium alginate; Myogenic stem cells; Aged rats; Myocardial infarction; Cardiac function; Ventricular remodeling

心肌梗死是心內(nèi)科常見(jiàn)的急危重癥，隨著我國(guó)人口老齡化的日益加劇，心肌梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)老年人的健康和生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的影響。近年來(lái)，隨著冠狀動(dòng)脈介入技術(shù)的普及，心肌梗死死亡率有所下降，然而心力衰竭的發(fā)病率仍居高不下［1］，其主要原因是心肌梗死后心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的破壞未得到修復(fù)［2］。本研究擬采用部分氧化的海藻酸鈉凝膠聯(lián)合肌源性干細(xì)胞進(jìn)行心肌內(nèi)注射，探討該方法對(duì)老齡大鼠壞死心肌的修復(fù)效果及對(duì)心臟功能的改善效果，同時(shí)對(duì)修復(fù)機(jī)制進(jìn)行初步的探討。

1" 材料與方法

1.1" 老齡大鼠心肌梗死模型的制備

選取16月齡的老齡雄性SD大鼠［購(gòu)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證編號(hào)：SCXK（黑）2013-001］，采用腹腔注射10%水合氯醛（0.1 mL/10 g）的方式進(jìn)行麻醉，麻醉成功后進(jìn)行經(jīng)口氣管插管并連接小動(dòng)物呼吸機(jī)（成都泰盟科技設(shè)備有限公司，HX-101E型）及小動(dòng)物心電監(jiān)護(hù)儀（成都泰盟科技設(shè)備有限公司，RWDPowerLab型）。大鼠取右側(cè)臥位，于左側(cè)第二肋間開(kāi)胸，剔除心包膜，使用6-0手術(shù)縫合線永久閉合大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支近端，造成前壁心肌梗死。梗死的心肌呈蒼白色且失去搏動(dòng)能力，同時(shí)伴有相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)的ST段抬高，表明造模成功［3］。造模成功后于心肌梗死區(qū)周邊分5個(gè)點(diǎn)共注射相應(yīng)材料100 μL，而后逐層關(guān)胸，并于術(shù)后為大鼠連續(xù)肌內(nèi)注射青霉素（2.5萬(wàn)單位/kg）3 d 預(yù)防感染。

1.2" 材料

將不同比率的過(guò)氧化鈉和海藻酸鈉（碧云天生物技術(shù)公司，貨號(hào)9005-38-3）在蒸餾水中混合，并在4" ℃黑暗條件下放置24 h以獲得不同氧化程度的藻酸二醛。在24 h后通過(guò)測(cè)定未消耗的過(guò)氧化鈉濃度對(duì)氧化程度進(jìn)行評(píng)估，所選材料平均氧化度為50%～60%。通過(guò)混合藻酸二醛和明膠溶液獲得部分氧化的海藻酸鈉凝膠。肌源性干細(xì)胞系購(gòu)自sigma公司，可用于單獨(dú)心肌內(nèi)注射或與海藻酸鈉凝膠混勻后進(jìn)行注射，注射前用磷酸鹽緩沖液（Phos-phate buffer solution， PBS）將細(xì)胞稀釋成兩種濃度（5×106細(xì)胞/100 μL和2.5×106細(xì)胞/100 μL），以用于心肌內(nèi)注射。

1.3" 試驗(yàn)分組

心肌梗死造模成功的大鼠隨機(jī)分為四組，各30只。聯(lián)合組注射材料為部分氧化的海藻酸鈉凝膠50 μL與濃度為5×106細(xì)胞/100 μL的肌源性干細(xì)胞懸液50 μL的混合物（約含肌源性干細(xì)胞2.5×106個(gè)）；海藻酸鈉組注射材料為部分氧化的海藻酸鈉凝膠100 μL；肌源性干細(xì)胞組注射材料為濃度為2.5×106細(xì)胞/100 μL的 肌源性干細(xì)胞懸液100 μL（約含肌源性干細(xì)胞2.5×106個(gè)）；生理鹽水對(duì)照組注射材料為生理鹽水100 μL。

1.4" 超聲心動(dòng)圖觀察

于術(shù)后8周后采用腹腔注射10%水合氯醛的方式麻醉大鼠（0.1 mL/10 g），前胸部備皮，大鼠取仰臥位，使用小動(dòng)物專(zhuān)用超聲探頭（美國(guó)通用電氣公司，VIVID7型）對(duì)大鼠進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，采集的指標(biāo)包括：左室射血分?jǐn)?shù)、梗死區(qū)室壁厚度、收縮末期左室內(nèi)徑、舒張末期左室內(nèi)徑、短軸縮短率［4］。所有的指標(biāo)均于3個(gè)連續(xù)的心動(dòng)周期內(nèi)采集并取平均值。

1.5" 組織學(xué)檢測(cè)

超聲心動(dòng)圖檢測(cè)完成后采用尾靜脈注射10%氯化鉀的方式處死大鼠，使其心臟停搏于舒張期。取出心臟將其固定于10%福爾馬林溶液中，固定充分后平行于房室環(huán)，于房室環(huán)至心尖間取厚度約為3 mm的心室橫斷面組織1塊，而后對(duì)其進(jìn)行石蠟包埋和5 μm厚度的連續(xù)切片，切片經(jīng)蘇木素-伊紅（Hematoxylin and eosin，HE）染色后使用顯微鏡上的鏡載奧林巴斯高分辨率相機(jī)進(jìn)行拍照，并通過(guò)IMAGE J軟件對(duì)所得的圖像進(jìn)行測(cè)算，分析指標(biāo)包括：平均瘢痕厚度及平均室壁厚度、左室腔面積、整個(gè)左室面積，然后計(jì)算出相對(duì)瘢痕厚度及膨脹指數(shù)。相對(duì)瘢痕厚度=平均瘢痕厚度/平均室壁厚度，膨脹指數(shù)=（左室腔面積/整個(gè)左室面積）/相對(duì)瘢痕厚度［5］。

1.6" 免疫熒光染色

取心臟切片進(jìn)行CD31抗體（購(gòu)于sigma公司，貨號(hào)E18-5113-2）染色：心臟切片脫蠟、水化，PBS沖洗，滴加山羊血清封閉液封閉，滴入CD31（1∶200稀釋?zhuān)┛贵w50 μL，室溫靜置1～2 h。PBS沖洗后滴加FITC標(biāo)記熒光二抗45～50 μL，室溫靜置90 min，PBS沖洗3次，封片劑封片，鏡下觀察［6］。所有大鼠梗死區(qū)CD31陽(yáng)性的毛細(xì)血管密度在40倍放大后經(jīng)同一個(gè)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行量化，并轉(zhuǎn)換為“血管數(shù)/mm2”。在每個(gè)研究樣本的6個(gè)不同區(qū)域重復(fù)進(jìn)行同一測(cè)量，最后取平均值評(píng)估新生血管情況。同時(shí)通過(guò)免疫熒光染色對(duì)移植物中含有肌源性干細(xì)胞組的大鼠心臟切片進(jìn)行心肌細(xì)胞標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）的檢測(cè)，評(píng)估其移植后是否分化為心肌細(xì)胞。

1.7" 膠原檢測(cè)

取心臟切片進(jìn)行天狼星紅（購(gòu)自sigma公司，貨號(hào)2610-10-8）染色，石蠟切片脫蠟，放入天青石藍(lán)液中5～10 min，用蒸餾水沖洗3次，而后放入天狼星紅-苦味酸溶液中15～30 min，染色后用無(wú)水乙醇進(jìn)行分化與脫水，再進(jìn)行二甲苯透明、光學(xué)樹(shù)膠封固［7］。染色后的切片采用顯微鏡上的鏡載奧林巴斯高分辨率相機(jī)拍照，采用IMAGE J軟件對(duì)各組圖片進(jìn)行梗死區(qū)膠原陽(yáng)性面積百分比檢測(cè)。

1.8" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用GraphPad Prism 10進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（任意兩組比較采用LSD-t檢驗(yàn)），檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2" 結(jié)果

2.1" 正常大鼠及心肌梗死大鼠的心電圖及心臟彩超情況

相較于正常大鼠，心肌梗死大鼠心電圖會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)ST段的抬高，因大鼠心率快，心電圖波形與人類(lèi)略有不同（見(jiàn)圖1A），大鼠心肌梗死后的心電圖呈寬QRS波形形態(tài)（見(jiàn)圖1B）。正常大鼠左室射血分?jǐn)?shù)在70%～80%（見(jiàn)圖1C），心肌梗死大鼠梗死區(qū)室壁運(yùn)動(dòng)明顯減弱，未治療情況下左室射血分?jǐn)?shù)在20%～40%（見(jiàn)圖1D）。

2.2" 各組超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果

肌源性干細(xì)胞組、海藻酸鈉組及聯(lián)合組的左室射血分?jǐn)?shù)、梗死區(qū)室壁厚度及短軸縮短率均高于生理鹽水對(duì)照組（P＜0.05），收縮末期左室內(nèi)徑、舒張末期左室內(nèi)徑均低于生理鹽水對(duì)照組（P＜0.05）。聯(lián)合組的左室射血分?jǐn)?shù)、梗死區(qū)室壁厚度及短軸縮短率高于肌源性干細(xì)胞組及海藻酸鈉組（P＜0.05），收縮末期左室內(nèi)徑、舒張末期左室內(nèi)徑低于肌源性干細(xì)胞組及海藻酸鈉組（P＜0.05）。海藻酸鈉組的各項(xiàng)超聲指標(biāo)與肌源性干細(xì)胞組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.3" 組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果

心肌梗死大鼠切片HE染色可見(jiàn)梗死區(qū)室壁厚度明顯變薄、心室腔擴(kuò)大，注射材料及細(xì)胞后大鼠梗死區(qū)室壁厚度和心室腔擴(kuò)張均有所改善，見(jiàn)圖2。具體測(cè)算結(jié)果可見(jiàn)：肌源性干細(xì)胞組、海藻酸鈉組及聯(lián)合組的平均瘢痕厚度、相對(duì)瘢痕厚度、整個(gè)左室面積及左室肌面積均高于生理鹽水對(duì)照組（P＜0.05），擴(kuò)張指數(shù)均低于生理鹽水對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合組的平均瘢痕厚度、相對(duì)瘢痕厚度、整個(gè)左室面積及左室肌面積均高于肌源性干細(xì)胞組及海藻酸鈉組（P＜0.05），擴(kuò)張指數(shù)低于肌源性干細(xì)胞組及海藻酸鈉組（P＜0.05）；海藻酸鈉組的各項(xiàng)組織學(xué)指標(biāo)與肌源性干細(xì)胞組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.4" 免疫熒光染色結(jié)果

CD31染色顯示：聯(lián)合組心臟切片中新生血管數(shù)量多于海藻酸鈉組及肌源性干細(xì)胞組（Plt;0.05），且這三組的新生血管數(shù)量均多于生理鹽水對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)圖3、表3。cTnT染色顯示：肌源性干細(xì)胞移植入心肌后能夠分化為心肌細(xì)胞，且聯(lián)合組新生心肌細(xì)胞數(shù)［（30±4）個(gè)/mm2］多于肌源性干細(xì)胞組［（22±2）個(gè)/mm2］（Plt;0.05），見(jiàn)圖4。

2.5" 膠原檢測(cè)結(jié)果

聯(lián)合組心臟切片中梗死區(qū)膠原陽(yáng)性面積百分比高于海藻酸鈉組及肌源性干細(xì)胞組（P lt;0.05），且這三組均高于生理鹽水對(duì)照組（P lt;0.05），見(jiàn)表3、圖5。

3" 討論

心肌梗死后心力衰竭是眾多老年人的死亡原因，其治療一直是困擾醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題，即便是再次開(kāi)通血管，壞死的心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)仍無(wú)法重建，隨著心室重構(gòu)的進(jìn)展，壞死心肌會(huì)逐漸變薄，收縮力會(huì)逐漸減弱，整個(gè)心臟也會(huì)逐漸擴(kuò)大，心力衰竭也就隨之日益加重。眾多的方法被科研工作者們用來(lái)嘗試解決這些問(wèn)題，其中試驗(yàn)效果相對(duì)理想的方法是梗死區(qū)生物材料和細(xì)胞的移植，然而如何構(gòu)建最適合的生物材料和選擇最適宜移植的細(xì)胞仍是亟待解決的問(wèn)題［8-9］?；诖耍緦?shí)驗(yàn)選擇了部分氧化的海藻酸鈉作為修復(fù)材料，海藻酸鈉在類(lèi)似試驗(yàn)中已展現(xiàn)出了良好生物相容性的優(yōu)勢(shì)，但仍存在力學(xué)性能差等劣勢(shì)［10-11］。本研究通過(guò)過(guò)氧化鈉對(duì)其進(jìn)行部分氧化，使其在保持原有優(yōu)勢(shì)的情況下具備了固化后更類(lèi)似于真實(shí)心肌細(xì)胞外基質(zhì)力學(xué)性能的特點(diǎn)，這一特點(diǎn)使其不僅能夠良好地補(bǔ)充丟失的心肌細(xì)胞外基質(zhì)，更有利于為接下來(lái)的細(xì)胞移植提供類(lèi)心肌內(nèi)環(huán)境，使細(xì)胞的生長(zhǎng)分化趨勢(shì)更接近真實(shí)心肌組織。在細(xì)胞移植上本研究選擇的是肌源性干細(xì)胞，它是肌肉來(lái)源的一種多能干細(xì)胞，能夠分化為各種肌肉細(xì)胞。這種細(xì)胞既能夠避免骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后更多分化為成纖維細(xì)胞的缺點(diǎn)，也能彌補(bǔ)胚胎干細(xì)胞的倫理學(xué)缺陷，在相應(yīng)生物環(huán)境和力學(xué)特性的條件下還會(huì)定向分化成心肌細(xì)胞［12］。本試驗(yàn)將其與海藻酸鈉凝膠進(jìn)行混合注射，使其移植后的生長(zhǎng)環(huán)境更接近于未破壞的心肌組織，其分化也就必然更趨向于心肌細(xì)胞，這一點(diǎn)在cTnT染色結(jié)果中也得到了證實(shí)。

在本研究中，無(wú)論單獨(dú)注射部分氧化的海藻酸鈉或是肌源性干細(xì)胞，相較于生理鹽水對(duì)照組均能改善老齡大鼠心肌梗死后的心臟功能，而聯(lián)合移植則效果更佳，心臟功能和心室重構(gòu)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，這一結(jié)果得益于生物材料和細(xì)胞的相輔相成，說(shuō)明本研究材料的選擇是正確的。本研究中，在組織學(xué)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)生物材料移植后會(huì)導(dǎo)致心肌梗死區(qū)瘢痕厚度的增加，心肌梗死后的瘢痕修復(fù)是一把雙刃劍，一方面瘢痕的增加可以在一定程度上降低心臟破裂的概率和心功能惡化的速度；另一方面瘢痕的增加會(huì)導(dǎo)致心臟電活動(dòng)的異常，影響心臟正常電信號(hào)的傳導(dǎo)，同時(shí)瘢痕部位易誘導(dǎo)室性心律失常的產(chǎn)生。這說(shuō)明本研究的材料在心肌梗死后的電生理修復(fù)方面存在一定的缺陷，有待于在后續(xù)的研究中加以改善。心肌梗死后的梗死區(qū)原有的毛細(xì)血管被破壞，失去了供血供氧能力，使其所供應(yīng)的心肌細(xì)胞隨之死亡。在心肌梗死的修復(fù)中，重要的一環(huán)就是恢復(fù)梗死區(qū)的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，因此能否促進(jìn)毛細(xì)血管再生也就成為檢驗(yàn)一種修復(fù)材料是否有潛力的重要指標(biāo)。本研究通過(guò)CD31抗體檢測(cè)了各組大鼠心臟切片中梗死區(qū)的新生毛細(xì)血管數(shù)量，結(jié)果顯示，無(wú)論單獨(dú)注射部分氧化的海藻酸鈉或是肌源性干細(xì)胞，單位面積內(nèi)新生毛細(xì)血管數(shù)量均優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組，而聯(lián)合移植則效果更佳，這說(shuō)明本研究選擇的修復(fù)材料有良好地促進(jìn)血管再生的作用，這也是其能夠修復(fù)心臟功能的機(jī)制之一。心肌梗死中細(xì)胞外基質(zhì)的丟失使心肌的穩(wěn)定性遭到破壞，同時(shí)使心肌細(xì)胞缺失了應(yīng)有的生存環(huán)境，而心肌細(xì)胞外基質(zhì)中最重要的成分就是膠原，因此，能否維持或再生梗死區(qū)的膠原成分是評(píng)估修復(fù)材料功能的另一項(xiàng)重要指標(biāo)。在本研究中，通過(guò)天狼星紅染色評(píng)估了各組大鼠心肌梗死區(qū)的膠原含量，結(jié)果顯示，無(wú)論單獨(dú)注射部分氧化的海藻酸鈉或是肌源性干細(xì)胞，梗死區(qū)的膠原含量及分布情況均優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組，而聯(lián)合組移植則效果最佳，說(shuō)明本研究中選擇的修復(fù)材料對(duì)膠原的保持和再生具有良好的作用，這是其修復(fù)機(jī)制的另一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

本研究通過(guò)從大體到微觀的不同角度論證了部分氧化的海藻酸鈉和肌源性干細(xì)胞修復(fù)材料的有效性，然而本研究也存在著檢測(cè)指標(biāo)少和未對(duì)機(jī)制進(jìn)行更加深入研究的局限性，有待于進(jìn)一步的試驗(yàn)去完善。相信隨著研究的不斷深入，生物材料和細(xì)胞的聯(lián)合移植能夠?yàn)樾募」Ｋ篮笮牧λソ叩睦夏昊颊邘?lái)新的希望。參考文獻(xiàn)

［1］" 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)， 中國(guó)心血管健康聯(lián)盟， 心肌梗死后心力衰竭防治專(zhuān)家共識(shí)工作組. 2020心肌梗死后心力衰竭防治專(zhuān)家共識(shí)［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2020，35（12）：1166-1180.

Branch of Cardiovascular Physicians， Chinese Medical Doctor Association; China Cardiovascular Health Alliance; The Expert Consensus Working Group on the Prevention and Treatment of Heart Failure After Myocardial Infarction. 2020 expert consensus on the prevention and treatment of heart failure after myocardial infarction［J］. Chin Circul J， 2020，35（12）：1166-1180.

［2］" 薛琨， 高偉勤. 心肌梗死后心力衰竭康復(fù)治療的研究進(jìn)展［J］.微量元素與健康研究，2024，41（1）：70-71.

Xue K， Gao W Q. Research progress of rehabilitation therapy for heart failure after myocardial infarction ［J］. Stud Trace Elem Health， 2024， 41 （1）： 70-71.

［3］" Liu J， Tian Q， Zhang M. Preparation of VX765 sodium alginate nanogels and evaluation of their therapeutic effect via local injection on myocardial infarction in rats［J］. Eur J Med Res， 2024，29（1）：169.

［4］" Guan T， Zhu X， Tian L， et al. Evaluation of the effect of nano-sodium alginate-bioglass on cardiac function of myocardial infarction based on cardiac ultrasound［J］. Cell Mol Biol （Noisy-le-grand）， 2022，68（3）：67-76.

［5］" Rocca D G， Willenberg B J， Qi Y， et al. An injectable capillary-like microstructured alginate hydrogel improves left ventricular function after myocardial infarction in rats［J］. Int J Cardiol， 2016，220：149-154.

［6］" Choe G， Kim S W， Park J， et al. Anti-oxidant activity reinforced reduced graphene oxide/alginate microgels： mesenchymal stem cell encapsulation and regeneration of infarctedhearts［J］. Biomaterials， 2019，225：119513.

［7］" Karimi Hajishoreh N， Baheiraei N， Naderi N， et al. Left ventricular geometry and angiogenesis improvement in rat chronic ischemic cardiomyopathy following injection of encapsulated mesenchymal stem cells［J］. Cell J， 2022，24（12）：741-747.

［8］" Pea B， Laughter M， Jett S， et al. Injectable hydrogels for cardiac tissue engineering［J］. Macromol Biosci， 2018，18（6）：e1800079.

［9］" He L， Nguyen N B， Ardehali R， et al. Heart regenera-tion by endogenous stem cells and cardiomyocyte proliferation： controversy， fallacy， and progress［J］. Circulation， 2020，142（3）：275-291.

［10］Qi Q， Zhu Y， Liu G， et al. Local intramyocardial deli-very of bioglass with alginate hydrogels for post-infarct myocardial regeneration［J］. Biomed Pharmacother， 2020，129：110382.

［11］Curley C J， Dolan E B， Otten M， et al. An injectable alginate/extra cellular matrix（ECM） hydrogel towards acellular treatment of heart failure［J］. Drug Deliv Transl Res， 2019，9（1）：1-13.

［12］Iseoka H， Miyagawa S， Saito A， et al. Role and therapeutic effects of skeletal muscle-derived non-myogenic cells in a rat myocardial infarction model［J］. Stem Cell Res Ther， 2020，11（1）：69.