鏈斷裂

，MMR）、單鏈斷裂損傷修復(fù)（single-strand break repair，SSBR）以及雙鏈斷裂損傷修復(fù)（double-strand break repair，DSBR）等方式。在所有的損傷中，DNA 雙鏈斷裂是最具有細(xì)胞毒性的損傷類型，因此，雙鏈斷裂損傷修復(fù)對(duì)于細(xì)胞的存活至關(guān)重要。DNA 雙鏈斷裂主要有兩種修復(fù)方式：同源重組（homologous recombination，HR）和非同源末端連接（non-homologous end join

全過(guò)程，而資金鏈斷裂是指企業(yè)的資金出現(xiàn)不能周轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。資金鏈的良好運(yùn)行，是企業(yè)穩(wěn)定發(fā)展的重要保證。目前，中小微企業(yè)占我國(guó)1.25億戶市場(chǎng)主體的絕大部分，有90%以上的就業(yè)吸納能力。中小微企業(yè)是實(shí)施大眾創(chuàng)業(yè)、萬(wàn)眾創(chuàng)新的重要載體，在增加就業(yè)、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、科技創(chuàng)新與社會(huì)穩(wěn)定等方面具有不可替代的作用。2020年的新冠疫情，使多數(shù)中小微企業(yè)普遍受到較大的影響，近八成績(jī)效下降，上下游客戶都在減少。中小微企業(yè)資產(chǎn)規(guī)模、人員規(guī)模和經(jīng)營(yíng)規(guī)模都明顯較小，勞動(dòng)力、勞動(dòng)手段和勞

修飾、交聯(lián)、單鏈斷裂和雙鏈斷裂，其中單鏈斷裂和雙鏈斷裂最為常見，但雙鏈斷裂的發(fā)生頻率遠(yuǎn)低于單鏈斷裂，雙鏈斷裂是放療引起的細(xì)胞不可逆損傷形式[5]。細(xì)胞可通過(guò)ADP核糖聚合酶——多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]、DNA 損傷修復(fù)相關(guān)因子和DNA連接酶來(lái)修復(fù)放射損傷導(dǎo)致的單鏈斷裂；雙鏈斷裂主要通過(guò)基因重組和非同源末端連接（non-homologous end joining，NHEJ）兩種方式進(jìn)行損傷修

00）一、資金鏈斷裂的內(nèi)涵（一）資金鏈斷裂的定義資金鏈?zhǔn)瞧髽I(yè)日常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中必需的資金鏈條的基本循環(huán)，是現(xiàn)金—資產(chǎn)—現(xiàn)金增值的過(guò)程，企業(yè)必須維系好這個(gè)循環(huán)過(guò)程的運(yùn)轉(zhuǎn)。資金鏈斷裂從廣義上可定義為：資金鏈條是否斷裂。狹義上定義為：企業(yè)的運(yùn)轉(zhuǎn)資金無(wú)法滿足企業(yè)的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)就會(huì)產(chǎn)生資金缺口，引發(fā)財(cái)務(wù)危機(jī)。如果資金缺口加劇，引發(fā)的財(cái)務(wù)危機(jī)也就越嚴(yán)重，引起資金鏈斷裂甚至瀕臨破產(chǎn)。當(dāng)資金需求缺口過(guò)于嚴(yán)重甚至到了無(wú)法修復(fù)的狀態(tài)時(shí)，就會(huì)引起資金鏈的斷裂。（二）資金鏈斷裂對(duì)企業(yè)的影響

0068)資金鏈斷裂已然成為企業(yè)生存發(fā)展的巨大隱患。張金昌(2012)將資金鏈斷裂界定為：當(dāng)資金供應(yīng)小于資金需求產(chǎn)生資金缺口，缺口累積就會(huì)導(dǎo)致資金鏈斷裂[1]。國(guó)外學(xué)者則并未對(duì)資金鏈斷裂做出界定，而是將其與企業(yè)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、破產(chǎn)等聯(lián)系起來(lái)。Ross(1977)認(rèn)為企業(yè)無(wú)法及時(shí)償還負(fù)債或提出破產(chǎn)，即存在資金鏈斷裂現(xiàn)象[2]。有關(guān)資金鏈斷裂的成因方面，侯桂玲(2019)指出資金鏈斷裂風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著外部宏觀環(huán)境和企業(yè)發(fā)展階段變化而變化[3]。Daniel Bryan(2

樂(lè)視企業(yè)的資金鏈斷裂事件進(jìn)行多維度研究，并提出相關(guān)的參考性建議，以期對(duì)其他上市公司的資金鏈管理提供一定的借鑒作用。1 樂(lè)視網(wǎng)案例分析1.1 樂(lè)視網(wǎng)基本情況樂(lè)視企業(yè)成立于2004年，2010年在創(chuàng)業(yè)板上市，其不僅是第一家在深交所上市的技術(shù)型互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)，也是中國(guó)IPO上市公司中首家互聯(lián)網(wǎng)形式多元化發(fā)展的公司。樂(lè)視集團(tuán)在影視、移動(dòng)、商城、電視、音樂(lè)、金融、汽車、體育和房地產(chǎn)領(lǐng)域均有涉及，共同構(gòu)成了一個(gè)主營(yíng)業(yè)務(wù)為終端、廣告以及會(huì)員，包含了手機(jī)、汽車、云計(jì)算、內(nèi)容、

性殺死DNA雙鏈斷裂同源重組修復(fù)機(jī)制不完整的癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞作用輕微。早期研究發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑對(duì)于具有乳腺癌易感(breast cancer susceptibility，BRCA)基因缺陷的卵巢癌患者有很好的治療效果。然而，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)PARP抑制劑對(duì)于很多沒(méi)有BRCA基因缺陷的患者也非常有效[7]?？紤]到DNA雙鏈斷裂的同源重組修復(fù)需要多種蛋白的共同調(diào)節(jié)[8]，因此推測(cè)卵巢癌患者中普遍存在DNA雙鏈斷裂的同源重組修復(fù)機(jī)制的障礙。已有

k，CL）、單鏈斷裂（Single strand break，SSB）、雙鏈斷裂（Double strand break，DSB）［6，8］；（2）0～4 eV的電子只能引起SSB［9］；（3）電子被DNA捕獲并導(dǎo)致?lián)p傷的程度取決于DNA的形態(tài)與環(huán)境，如水、離子、蛋白質(zhì)、氧氣等［4，6］。其中針對(duì)堿基損傷（Base damage，BD）及由鏈斷裂和堿基損傷組成的多重?fù)p傷（即集簇?fù)p傷，Clustered damage），由于檢測(cè)困難，研究較少。DNA多重?fù)p傷

不出工資、資金鏈斷裂、員工離職，企業(yè)很可能瞬間面臨崩盤;沒(méi)有利潤(rùn)，企業(yè)雖然當(dāng)時(shí)虧損，卻未必會(huì)倒閉。也就是說(shuō)，即使沒(méi)有利潤(rùn)，只要企業(yè)還有現(xiàn)金，就能繼續(xù)存活。所以，現(xiàn)金為王，現(xiàn)金比利潤(rùn)更重要。有一個(gè)人投資100萬(wàn)元做生意，現(xiàn)金支付買原材料就用了70萬(wàn)元，生產(chǎn)加工過(guò)程等又花了20萬(wàn)元。最終，這些產(chǎn)品賣了100萬(wàn)元。他是賺了還是賠了？經(jīng)過(guò)計(jì)算，很顯然他賺了10萬(wàn)元。但這100萬(wàn)元的收入暫時(shí)不能到賬，要三個(gè)月以后才能到賬。也就是說(shuō)，在未來(lái)的三月中，這個(gè)老板只能用手中

47）DNA雙鏈斷裂是最嚴(yán)重的DNA損傷，可引起細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞增殖障礙，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定從而誘發(fā)免疫缺陷、早衰、腫瘤和神經(jīng)退行性病變等疾病[1-3]。許多因素如電離輻射、擬輻射化學(xué)物質(zhì)、基因毒性劑和致病菌等均可引起細(xì)胞DNA雙鏈斷裂[4]。腸道微生物是引起人體腸道細(xì)胞DNA雙鏈斷裂的主要外源因素，包括致病菌和共生菌在內(nèi)的微生物可通過(guò)毒力因子或黏附素誘導(dǎo)宿主核酸DNA雙鏈斷裂和誘發(fā)腸癌[5-7]。因此，在日常膳食中攝入有效緩解腸細(xì)胞DNA雙鏈斷裂的食物是

裂、DNA 雙鏈斷裂、堿基缺失或錯(cuò)配、DNA-蛋白交聯(lián)、DNA-DNA 交聯(lián)等損傷類型。這些DNA 損傷如果不能及時(shí)修復(fù)，會(huì)導(dǎo)致許多疾病的產(chǎn)生，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、惡性膠質(zhì)瘤以及范可尼貧血癥等疾?。?］。因此，細(xì)胞必須維持基因組的穩(wěn)定性，為了維持基因組的穩(wěn)定性，細(xì)胞會(huì)采取許多措施來(lái)修復(fù)損傷的DNA。細(xì)胞維持基因組穩(wěn)定性的措施主要有堿基切除修復(fù)（BER）、核苷酸切除修復(fù)（NER）、同源重組修復(fù)（HRR）以及非同源性末端連接（NHEJ）等方式。在以上D

而產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂，由此導(dǎo)致突變的mtDNA降解，這樣達(dá)到去除致病mtDNA的目的。例如，Carlos T. Moraes團(tuán)隊(duì)利用AAV9進(jìn)行在體遞送mito-TALENs到線粒體，其可特異性切割含有突變m.5024C>T (tRNA基因)的小鼠mtDNA，實(shí)現(xiàn)了在肌肉和心臟細(xì)胞線粒體中tRNA表達(dá)量的恢復(fù)[3]，有望能治療該突變導(dǎo)致的心臟疾病。與此類似，另一個(gè)相似工作，同樣是修復(fù)能導(dǎo)致心臟疾病的突變m.5024C>T，只是使用了mito-ZFNs[4]

導(dǎo)致其單鏈和雙鏈斷裂。一般觀點(diǎn)認(rèn)為，電離輻射以隨機(jī)方式誘導(dǎo)DNA 鏈斷裂。為了研究DNA 結(jié)構(gòu)類型與輻射抵抗性的關(guān)系，印度科學(xué)研究所研究人員首先從單鏈DNA開始測(cè)試。當(dāng)完全由四種核苷酸之一(腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或胸腺嘧啶)組成的DNA 鏈暴露于伽馬射線時(shí)，除鳥嘌呤組成的DNA 鏈外，其他DNA 鏈都對(duì)射線敏感。當(dāng)一條DNA 鏈的一半含有胸腺嘧啶，另一半含有鳥嘌呤時(shí)，只含鳥嘌呤的一半表現(xiàn)出更好的抗輻射能力。研究人員接著在實(shí)驗(yàn)中測(cè)試了由鳥嘌呤組成的相關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)

的與DNA 雙鏈斷裂修復(fù)有關(guān)的基因OsATM。該研究為進(jìn)一步探析水稻育性分子機(jī)制提供了理論依據(jù)。論文作者于恒秀介紹，DNA 雙鏈斷裂是最嚴(yán)重的損傷形式，威脅到細(xì)胞的正常生命活動(dòng)。ATM 蛋白在DNA 雙鏈斷裂的修復(fù)過(guò)程中起到核心作用，但其與減數(shù)分裂同源重組的關(guān)系一直未獲解析。于恒秀團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在Osdmc1 Osatm 雙突變體中，同源染色體無(wú)法聯(lián)會(huì)，但染色體之間仍然存在嚴(yán)重的粘連及大量染色體碎片。這表明，Osatm 減數(shù)分裂染色體的異常不依賴于同源重組過(guò)程

數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂的形成，確保同源重組的正確進(jìn)行發(fā)揮了重要作用。減數(shù)分裂是真核生物有性生殖過(guò)程中非常重要的生物學(xué)事件，該過(guò)程中染色體復(fù)制一次，而細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，產(chǎn)生相對(duì)于母體染色體數(shù)目減半的配子，保證了物種世代交替過(guò)程中染色體數(shù)目的穩(wěn)定。減數(shù)分裂起始源于程序化DNA雙鏈斷裂（Double-Strand Breaks，DSBs）的形成。因此，DSB正常產(chǎn)生是確保減數(shù)分裂一系列重要事件順利進(jìn)行的前提。RDR6是重要的RNA依賴RNA聚合酶，在小RNA的生物

。聚合物的分子鏈斷裂過(guò)程的機(jī)理可以由分子量和分子量分布系數(shù)的變化得到。凝膠滲透色譜法(gel permeation chromatography，GPC)廣泛應(yīng)用于水溶性聚合物子的分子量和分子量分布系數(shù)測(cè)試[13-14]，具有速度快、重復(fù)性好、能連續(xù)測(cè)定等優(yōu)點(diǎn)。隨著現(xiàn)代計(jì)算機(jī)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，計(jì)算機(jī)科學(xué)技術(shù)與高分子科學(xué)技術(shù)能更好地融合在一起，彌補(bǔ)實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法上的不足。Viebke等[15]、Plaumann等[16]報(bào)道了降解機(jī)理的計(jì)算機(jī)模型，發(fā)現(xiàn)分子量分布

多，隨時(shí)有資金鏈斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)怎么說(shuō)？@董師傅：亨通光電基本面還算是不錯(cuò)的，就因?yàn)橐还P預(yù)付款遭聚焦，圍繞這個(gè)挖掘還說(shuō)得過(guò)去，但說(shuō)資金鏈斷裂就太過(guò)夸張了。截至2019年第一季度末，亨通光電有息負(fù)債高達(dá)138億元，貨幣資金不足65億元，資金有缺口，靜態(tài)的看是這樣，但公司是處于動(dòng)態(tài)的，是有流動(dòng)資金的。不信的話，查查上市公司中多少有息負(fù)債小于貨幣資金——事實(shí)上，除了貴州茅臺(tái)等極少數(shù)可以躺著賺錢的公司，大多數(shù)公司都做不到。

用。在DNA雙鏈斷裂非同源末端連接修復(fù)通路中，Ku70和其家族成員蛋白Ku80形成異二聚體戒指樣環(huán)狀結(jié)構(gòu)，與DNA雙鏈斷裂的斷端結(jié)合，從而促進(jìn)DNA損傷修復(fù)[1-2]，增強(qiáng)腫瘤放療抵抗。在Ku70參與的Bax介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路中，Ku70可以和Bax結(jié)合，抑制了Bax向線粒體轉(zhuǎn)移，從而抑制線粒體細(xì)胞凋亡通路[3]，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。Ku70還參與到端粒的維持，通過(guò)保護(hù)染色體末端，防止被DNA修復(fù)通路錯(cuò)誤識(shí)別切割，從而維持了基因的完整性。另外，在DNA復(fù)

誘發(fā)DNA 雙鏈斷裂。在DNA 雙鏈斷裂修復(fù)機(jī)制中，同源重組（homologous recombination，HR）修復(fù)發(fā)揮了重要作用。乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）能調(diào)控細(xì)胞周期中DNA修復(fù)和檢查點(diǎn)激活，使該基因與HR修復(fù)機(jī)制緊密相關(guān)[1-3]。重組酶51（recombinase 51，Rad51）是HR 修復(fù)機(jī)制的關(guān)鍵蛋白，在參與DNA 雙鏈斷裂損傷的HR修復(fù)中發(fā)揮重要作用。丙戊

活動(dòng)和DNA雙鏈斷裂（DSBs）的分析，研究人員發(fā)現(xiàn)不睡覺(jué)的情況下染色體動(dòng)力學(xué)很低，DSBs的數(shù)量會(huì)增加。而睡眠會(huì)增加染色體動(dòng)力學(xué)，這對(duì)于減少DSBs至關(guān)重要。這些結(jié)果表明，睡眠的功能在于維持神經(jīng)元細(xì)胞核中染色體的穩(wěn)定性。研究人員認(rèn)為，睡眠、染色體動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)元活動(dòng)和DNA損傷及修復(fù)之間的因果關(guān)系，在所有生物中都相似。睡眠可以讓生物體減少大腦中的DNA損傷，并有效維持染色體的穩(wěn)定性，這可能就是我們需要睡眠的重要原因。

傷。而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴(yán)重的一種，它不能被修復(fù)或被錯(cuò)誤修復(fù)都將會(huì)導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加，進(jìn)而誘發(fā)染色體的重排以及遺傳信息的丟失，最終會(huì)使細(xì)胞進(jìn)入凋亡、衰老甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。研究人員發(fā)現(xiàn)，cGAS在細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時(shí)可轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核內(nèi)，并被招募至DNA受損的位點(diǎn)，通過(guò)干擾PAPR1/Timeless復(fù)合體形成，抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)，進(jìn)而增加了基因組的不穩(wěn)定性并最終增加了腫瘤生成風(fēng)險(xiǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)，cGAS對(duì)DNA修復(fù)的抑制作用

標(biāo)中，DNA雙鏈斷裂(double strand breaks，DSBs)是反映輻射的生物學(xué)損傷最有價(jià)值的表現(xiàn)[9]。DNA損傷信號(hào)反應(yīng)通路存在多種蛋白，其中磷酸化的H2AX(γ-H2AX)蛋白和共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變(ataxia telangiectasia-mutated，ATM)蛋白可以作為DNA雙鏈斷裂的標(biāo)記物[10]。目前大部分研究采用免疫熒光顯微鏡作為檢測(cè)γ-H2AX焦點(diǎn)的方法，但流式細(xì)胞儀分析DNA雙鏈斷裂的結(jié)果更客觀、實(shí)驗(yàn)周期更短[11

常多，所以資金鏈斷裂導(dǎo)致賽龍死亡的可能性非常大。@春秋俠客：深思整個(gè)“賽龍突然死亡事件”，牽扯民營(yíng)企業(yè)、地方官員、地方招商、上市公司二級(jí)市場(chǎng)、私募投資一級(jí)市場(chǎng)、司法部門等多個(gè)環(huán)節(jié)。而事件涉及利益輸送、敲詐股權(quán)、非法干預(yù)、動(dòng)用私刑、賤賣資產(chǎn)、權(quán)錢交易、數(shù)億巨額投資款去向不明，這些一個(gè)個(gè)充滿疑問(wèn)的謎題，揭開的也許只是冰山一角。沒(méi)有局外權(quán)威調(diào)查都是霧里看花！@為責(zé)任而漂泊：一個(gè)一直“盈利”的企業(yè)因?yàn)閬G失一個(gè)重要客戶就巨虧4億人民幣，而且不續(xù)貸就馬上倒閉，這個(gè)企業(yè)

位影響DNA雙鏈斷裂同源重組修復(fù)，并可預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)放射和PARP抑制劑的敏感性。BRCA1亞細(xì)胞定位；同源重組修復(fù)；放射；PARP抑制劑聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)是DNA單鏈斷裂修復(fù)途徑的重要酶[1-2]。PARP抑制劑如Olaparib抑制單鏈斷裂的堿基切除修復(fù)途徑，未修復(fù)的單鏈斷裂在復(fù)制叉形成位點(diǎn)將形成DNA雙鏈斷裂，PARP抑制劑是雙鏈斷裂修復(fù)功能缺陷細(xì)胞的靶向藥物，該藥對(duì)攜帶BRCA1

輝山乳業(yè)因資金鏈斷裂崩盤，今天又爆出山東齊星集團(tuán)資金鏈斷裂全面停產(chǎn)，欠債高達(dá)百億元。這些曾經(jīng)都是一方支柱的大企業(yè)，如今也落得如此結(jié)局。經(jīng)濟(jì)收縮周期，這只是一個(gè)開始，未來(lái)還會(huì)有很多類似的情況?，F(xiàn)在整天鼓吹經(jīng)濟(jì)已經(jīng)出現(xiàn)趨好勢(shì)頭，你信嗎？@新浪財(cái)經(jīng)：摻望智庫(kù)研究員王先知稱，輝山乳業(yè)如果這次倒下了，往大了說(shuō)會(huì)對(duì)振興東北經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生陰影，往小的說(shuō)會(huì)對(duì)輝山乳業(yè)幾萬(wàn)員工、幾十萬(wàn)人的生計(jì)問(wèn)題產(chǎn)生不良影響。東北好不容易出現(xiàn)輝山乳業(yè)這家明星民營(yíng)企業(yè)，卻遭遇今天的困局，實(shí)在令人唏噓

子所致DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)的γH2AX焦點(diǎn)響應(yīng)隋 麗1，2，王 豫1，關(guān) 華1，孔福全2，周平坤1（1.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所，北京100850；2.中國(guó)原子能科學(xué)研究院，北京102413）DNA雙鏈斷裂（DSB）是電離輻射所致基因組DNA的主要和最嚴(yán)重的損傷類型，磷酸化組蛋白γH2AX能比較特異地在DSB處形成焦點(diǎn)，是DSB的分子標(biāo)志物之一。比較了重離子7Li、12C與γ射線輻照小鼠MEF細(xì)胞誘發(fā)γH2AX焦點(diǎn)的規(guī)律特征。結(jié)果

，許多煤礦資金鏈斷裂，企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)困難加劇，亟須通過(guò)化解過(guò)剩產(chǎn)能推動(dòng)行業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化、脫困升級(jí)。2016年2月5日，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于煤炭行業(yè)化解過(guò)剩產(chǎn)能實(shí)現(xiàn)脫困發(fā)展的意見》，公布了化解煤炭過(guò)剩產(chǎn)能的目標(biāo)任務(wù)，劃定了淘汰煤炭落后產(chǎn)能的紅線，強(qiáng)調(diào)了近期“四個(gè)嚴(yán)格治理”的路徑，明確了各級(jí)政府相關(guān)部門的組織實(shí)施責(zé)任。2016年，煤炭行業(yè)提前完成了去產(chǎn)能2.5億噸的目標(biāo)任務(wù)，大部分省份均宣布超額完成全年目標(biāo)。而在去產(chǎn)能工作推進(jìn)之時(shí)，礦區(qū)發(fā)生了很多事。今天就讓我們走進(jìn)礦

致DNA出現(xiàn)雙鏈斷裂。雙鏈斷裂的修復(fù)過(guò)程是極易出現(xiàn)錯(cuò)誤的，出現(xiàn)的錯(cuò)誤可能會(huì)刺激腫瘤發(fā)展。而乳酸菌和有益鏈球菌都有抗癌作用。比如嗜熱鏈球菌能夠分泌抗氧化物，與造成DNA損傷從而導(dǎo)致癌癥的活性氧自由基發(fā)生中和反應(yīng)。所以，增加乳腺組織中的有益菌，或通過(guò)抗生素減少會(huì)刺激癌癥生長(zhǎng)的有害菌數(shù)量，可能是控制乳腺癌患者病情的另一種選擇?！稇?yīng)用與環(huán)境微生物學(xué)/Applied and Environmental Microbiology》

復(fù)雜的 DNA鏈斷裂的形成，繼而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和死亡以及癌的發(fā)生等較高的相對(duì)生物效應(yīng)(RBE)。因此，在分子水平上研究質(zhì)子和重離子這兩種具有高LET輻射的直接作用和自由基誘發(fā)DNA鏈斷裂的物理化學(xué)機(jī)理，深入了解其輻射特點(diǎn)及危害程度，研究防護(hù)途徑是極為重要的課題，是對(duì)自由基生物學(xué)和醫(yī)學(xué)內(nèi)容的擴(kuò)充，并在國(guó)防建設(shè)、環(huán)境保護(hù)及人類健康等方面有重要的意義和極為廣泛的應(yīng)用前景。2 輻射損傷2.1 電離輻射對(duì)自由基作用電離輻射對(duì)生物分子的損傷既有能量傳遞的直接作用，也有

誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂損傷 (DNA double strand break，DSB)是一種非常嚴(yán)重的 DNA損傷［1］。如果細(xì)胞不能對(duì)DNA雙鏈斷裂進(jìn)行恰當(dāng)?shù)男迯?fù)，通常會(huì)導(dǎo)致基因組突變或者細(xì)胞死亡。細(xì)胞中持續(xù)的DNA雙鏈斷裂損傷也會(huì)大大增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)。所以，DNA雙鏈斷裂修復(fù)對(duì)維持基因組的穩(wěn)定性起到了至關(guān)重要的作用［2］。除了外源性因素所誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂之外，內(nèi)源性的因素也會(huì)導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂損傷。約1%的單鏈DNA斷裂損傷 (single-stran

言近年來(lái)，資金鏈斷裂引發(fā)企業(yè)經(jīng)營(yíng)失敗的事件頻頻發(fā)生。資金鏈斷裂會(huì)產(chǎn)生連鎖社會(huì)反應(yīng)，當(dāng)一家企業(yè)資不抵債，關(guān)門倒閉時(shí)，可能會(huì)拖累為其提供貸款和擔(dān)保的公司，這些公司自身也有債務(wù)，又承擔(dān)了被擔(dān)保企業(yè)的銀行貸款債務(wù)，必然加速這些公司的倒閉，進(jìn)而牽連更多公司。顯然，資金鏈斷裂不僅對(duì)單個(gè)企業(yè)造成巨大沖擊，在某種程度上還影響某個(gè)區(qū)域、乃至整個(gè)國(guó)家的金融安全和經(jīng)濟(jì)安全。資金鏈?zhǔn)瞧髽I(yè)從融資到資金使用，再到銷售回款，最終償還債務(wù)、回饋投資的一種反復(fù)過(guò)程。企業(yè)的資本代表企業(yè)資源的

核內(nèi) DNA雙鏈斷裂所產(chǎn)生的熒光斑點(diǎn)數(shù)量。每個(gè)視野至少觀測(cè)100個(gè)細(xì)胞，記錄3個(gè)視野。1.6 細(xì)胞周期檢測(cè)取指數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞制備單細(xì)胞懸液，培養(yǎng)皿培養(yǎng)8 h至細(xì)胞貼壁。換用無(wú)血清DMEM培養(yǎng)基，同步化12 h分組：正常對(duì)照組、單純藥物組、單純照射組和照射+藥物組。單純藥物組、照射+藥物組加AS1411(cApt)使終濃度為 500 nmol·L-1和1μmol·L-1。24 h后，單純照射組、照射+藥物組 X射線照射細(xì)胞，照射劑量8 Gy，照射后于24 h時(shí)

金不足引發(fā)資金鏈斷裂的風(fēng)險(xiǎn)。3.應(yīng)收賬款規(guī)模過(guò)大在社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，企業(yè)之間的交易越來(lái)越依靠商業(yè)信用進(jìn)行。有的企業(yè)為了加快擴(kuò)張步伐，過(guò)度使用賒銷模式，使得企業(yè)應(yīng)收賬款的規(guī)模過(guò)大。在國(guó)家政策、行業(yè)環(huán)境趨于利好時(shí)，過(guò)大應(yīng)收賬款規(guī)模對(duì)企業(yè)的影響較小，一旦國(guó)家政策變化，行業(yè)環(huán)境不好時(shí)，企業(yè)的回款無(wú)法保證現(xiàn)金流的順暢時(shí)，就可能導(dǎo)致企業(yè)資金鏈的斷裂。有的企業(yè)將資金過(guò)度積累在非生產(chǎn)環(huán)節(jié)，也可能導(dǎo)致資金鏈斷裂的風(fēng)險(xiǎn)。4.存貨規(guī)模過(guò)大企業(yè)為了獲得更大的利益，通常愿意采

關(guān)“房地產(chǎn)資金鏈斷裂”、“房企破產(chǎn)和倒閉”的報(bào)道不斷出現(xiàn)：青島君利豪集團(tuán)董事長(zhǎng)王莉因資金鏈斷裂而跑路失聯(lián)，留下至少12億元的涉及多家銀行以及金融機(jī)構(gòu)的債務(wù)；寧波的龍頭房企興潤(rùn)置業(yè)深陷債務(wù)違約；連續(xù)三年登上“百?gòu)?qiáng)房企”的光耀地產(chǎn)資金鏈斷裂，主流房企首開股份產(chǎn)生債務(wù)“黑洞”；因華東樓市一片慘淡，綠城地產(chǎn)又開始賣股求生了……我們不得不擔(dān)憂：在樓市過(guò)剩時(shí)代，樓市調(diào)整大幕剛剛開啟，未來(lái)還有多少房企的資金鏈會(huì)斷裂、債務(wù)違約、破產(chǎn)倒閉？老調(diào)重彈，弦外有音近日，潘石屹在S

51在DNA雙鏈斷裂(double strand break，DSB)位點(diǎn)的招募，從而調(diào)節(jié)DNA修復(fù)的作用機(jī)制?？蒲腥藛T利用生化和細(xì)胞生物學(xué)等手段，發(fā)現(xiàn)diRNA只調(diào)控DSB的同源重組(Homologous recombination)修復(fù)途徑，而不影響非同源末端連接(Non-homologous end-joining)修復(fù)途徑。這種特異性修復(fù)活性依賴于diRNA的效應(yīng)蛋白Ago2。研究人員發(fā)現(xiàn)，Ago2可與同源重組修復(fù)重要因子Rad51形成復(fù)合物，并且

保公司，因資金鏈斷裂、老板跑路，被當(dāng)?shù)鼐蕉ㄐ詾椤胺欠ㄎ展姶婵睢薄！皣?guó)擔(dān)”僅是洛陽(yáng)民間借貸江湖的一個(gè)縮影。5月，大華擔(dān)保公司老板跑路；7月，國(guó)擔(dān)投資公司負(fù)責(zé)人郭國(guó)旗失蹤；三天之后，恒生投資擔(dān)保公司老板也不見蹤影……沒(méi)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)能夠說(shuō)明究竟有多少資金從銀行流向“中介”，但在洛陽(yáng)城內(nèi)，流傳著這樣一句話：“投資、擔(dān)保公司比超市的數(shù)量還要多?！倍κr(shí)，曾有500多家投資公司、142家擔(dān)保公司云集這座古城。如此多的“中介”組織在幾乎沒(méi)有監(jiān)管的情況下盡情投身“吸金

項(xiàng)目與企業(yè)資金鏈斷裂關(guān)系研究楊 凌（中國(guó)社會(huì)科學(xué)院研究生院 北京 100836）本文采用灰色關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)（GRA）方法，以A股上市公司退市的42家企業(yè)為樣本，對(duì)其資金鏈斷裂與其原因的關(guān)聯(lián)度進(jìn)行了測(cè)試與排序。得出如下結(jié)果：從財(cái)務(wù)指標(biāo)與企業(yè)資金鏈斷裂關(guān)系的排列順序來(lái)看：排在最前面的應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率，其次為應(yīng)收項(xiàng)目占流動(dòng)資產(chǎn)比，再次為應(yīng)收賬款回收率，然后依次分別是資產(chǎn)負(fù)債率、應(yīng)付賬款周轉(zhuǎn)率。這說(shuō)明應(yīng)收應(yīng)付項(xiàng)目對(duì)識(shí)別企業(yè)資金鏈斷裂風(fēng)險(xiǎn)具有較大的預(yù)警作用。資金鏈斷裂 應(yīng)

域，以及DNA鏈斷裂區(qū)域結(jié)合，在DNA損傷修復(fù)和細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮作用［3］。低等真核生物和酵母的TopBP1同系物較脊椎動(dòng)物的TopBP1蛋白要小很多，比如果蠅、線蟲和酵母的TopBP1同系物就分別有7個(gè)、6個(gè)和4個(gè)BRCT功能域，表明這些功能域在生物體進(jìn)化過(guò)程中逐漸產(chǎn)生并增加了不同的功能［4］。TopBP1能與多種蛋白相互作用且有特定的結(jié)合區(qū)域，例如TopBP1與多聚ADP核糖聚合酶1［poly(ADP－ribose)polymerase－1，PARP

水解模式為中心鏈斷裂，符合假一級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方程，反應(yīng)速率常數(shù)為3.24×10-2min-1，遠(yuǎn)小于隨機(jī)鏈斷裂的反應(yīng)速率常數(shù)。冬蟲夏草；胞外多糖；酸水解；分子質(zhì)量；動(dòng)力學(xué)多糖作為一類重要的生物大分子主要應(yīng)用于食品、醫(yī)藥和化妝品等領(lǐng)域。然而，由于天然活性多糖的分子質(zhì)量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、水溶性差，不利于生物吸收并發(fā)揮生物活性，極大地限制了多糖的應(yīng)用和發(fā)展。通過(guò)控制降解往往可以改善多糖本身的性能功效，從而擴(kuò)大產(chǎn)品的應(yīng)用或降低產(chǎn)品的毒副作用。目前，多糖降解主要通過(guò)酶解、

致死的DNA雙鏈斷裂。DNA具有傳遞遺傳信息、啟動(dòng)細(xì)胞分裂及控制蛋白質(zhì)(包括酶)生物合成等生理功能[6]，是電離輻射引致細(xì)胞殺傷或轉(zhuǎn)化的主要靶分子。因此，測(cè)量DNA 損傷，評(píng)估質(zhì)子所致生物效應(yīng)，對(duì)于太空人員的健康危險(xiǎn)性防護(hù)及放射治療腫瘤最優(yōu)化等具重要意義。Leavitt等[7]用 32–2300 MeV 的質(zhì)子照射了2000只恒河猴和5000只小鼠，研究了不同能量質(zhì)子誘發(fā)的相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)(RBE)。研究結(jié)果表明，較低能量質(zhì)子的穿透力有限，高劑量照射會(huì)引起嚴(yán)

私營(yíng)企業(yè)因資金鏈斷裂而破產(chǎn)的事件，比如，樂(lè)清以電線、電纜、電器為主業(yè)的三旗集團(tuán)因資金鏈斷裂瀕臨破產(chǎn)；內(nèi)蒙古惠龍集團(tuán)董事長(zhǎng)金利斌因巨額債務(wù)自焚身亡……看不見的案例還有很多。在私營(yíng)企業(yè)的倒閉與存活之間，中小企業(yè)的資金鏈斷裂或運(yùn)營(yíng)資金不足始終是一個(gè)不可忽視的重要誘因。“巧婦難為無(wú)米之炊”，資金就是企業(yè)存活并取得持續(xù)增長(zhǎng)的關(guān)鍵。然而，現(xiàn)今的環(huán)境造成中小企業(yè)融資難的問(wèn)題是多方面的，既有歷史的，也有當(dāng)下的，既有內(nèi)因，也有外因。從微觀方面看，企業(yè)規(guī)模小、經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)大、信用

已經(jīng)出現(xiàn)了資金鏈斷裂淘汰母豬的現(xiàn)象。若反彈幅度仍較小，短期內(nèi)不能恢復(fù)至成本線以上，資金鏈斷裂的豬場(chǎng)將越來(lái)越多。如果2個(gè)月內(nèi)依然沒(méi)有起色，資金鏈斷裂的情況會(huì)更加嚴(yán)重，養(yǎng)豬業(yè)洗牌的時(shí)候就會(huì)來(lái)臨，過(guò)剩的產(chǎn)能也許可以消化，并為后市帶來(lái)新起色。反之，若2個(gè)月內(nèi)豬價(jià)強(qiáng)力反彈至成本線以上，結(jié)束虧損，短期內(nèi)就不會(huì)出現(xiàn)大量淘汰母豬的現(xiàn)象，產(chǎn)能過(guò)剩的現(xiàn)象將會(huì)持續(xù)，遠(yuǎn)期后市就很難有起色。但也有專家持不同觀點(diǎn)，認(rèn)為由于玉米價(jià)格的上漲、消費(fèi)市場(chǎng)低迷等因素的存在，2個(gè)月內(nèi)扭虧為盈不太