血管壞了 基因可修

汪道文

醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天,醫(yī)生治療疾病再不僅僅是根據(jù)經(jīng)驗(yàn),還可以在獲得正確診斷的基礎(chǔ)上,針對(duì)疾病發(fā)生、發(fā)展的分子水平進(jìn)行治療。對(duì)于某些疾病來說,治本的方法已經(jīng)誕生,那就是基因治療。這在十幾年前還是醫(yī)學(xué)家的夢(mèng)想,如今已經(jīng)變成了現(xiàn)實(shí)。在一些人類疾病治療中,基因治療已經(jīng)展現(xiàn)出傳統(tǒng)治療方法無法比擬的光明前景。在心血管系統(tǒng)疾病中,用一種被稱為“血管內(nèi)皮生長因子”的基因,治療下肢動(dòng)脈閉塞所致的缺血壞死,就是一個(gè)典型的例子。

下肢動(dòng)脈閉塞常由于動(dòng)脈粥樣硬化、急性和慢性血栓閉塞、動(dòng)脈炎和原因不明的動(dòng)脈閉塞所致。其中,以動(dòng)脈粥樣硬化和在此基礎(chǔ)上的血栓閉塞性疾病較常見。糖尿病患者尤其容易患此病。病變多累及髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈或和動(dòng)脈以下較大范圍?；颊弑憩F(xiàn)為間歇性跛行,下肢休息痛,麻木無力,嚴(yán)重者四肢遠(yuǎn)端出現(xiàn)潰瘍和壞死。傳統(tǒng)的治療方法是行閉塞動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)、交感神經(jīng)切斷術(shù)及血管成形術(shù)。但是,其療效均有限,相當(dāng)一部分患者最后不得不行截肢術(shù)。

“血管內(nèi)皮生長因子”是人體細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子蛋白質(zhì),它能特異性地結(jié)合于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生和促進(jìn)缺血組織中新生的毛細(xì)血管形成,從而治療組織缺血。1996年,美國波士頓一研究小組在上述研究基礎(chǔ)上,用兔下肢缺血模型進(jìn)行治療試驗(yàn)。他們將攜帶“血管內(nèi)皮生長因子”基因的質(zhì)粒注入兔下肢缺血的肌肉內(nèi),并用其對(duì)側(cè)下肢作對(duì)照。30天后復(fù)查,發(fā)現(xiàn)用“血管內(nèi)皮生長因子”治療的兔下肢原缺血區(qū)有豐富的新生血管形成,缺血肢體的血流增加,血液灌注較對(duì)照肢明顯改善。

這一研究結(jié)果發(fā)表后,立即引起轟動(dòng)并得到心血管專家的承認(rèn),認(rèn)為它將為缺血性疾病提供全新的治療手段。之后,該研究小組立即開始了臨床應(yīng)用研究。他們首先選擇了9名下肢動(dòng)脈閉塞患者(共10條腿)進(jìn)行試驗(yàn),這些患者均有慢性致命性下肢缺血表現(xiàn),如患腿疼痛、不能愈合的缺血性潰瘍、血管造影顯示動(dòng)脈閉塞等,患者接受常規(guī)治療至少4個(gè)星期無效,又不適合用手術(shù)作血管再通,或多次手術(shù)均失敗。也就是說,這些患者必須截肢。研究小組的治療方法是在缺血的肌肉內(nèi)注入含“血管內(nèi)皮生長因子”基因的質(zhì)粒2毫克,4個(gè)星期后重復(fù)一次,隨訪觀察6個(gè)月,并用造影、超聲波等方法評(píng)價(jià)療效。結(jié)果,由于“血管內(nèi)皮生長因子”基因表達(dá)促進(jìn)了新的血管形成和增加了血液供應(yīng),使患者下肢休息痛、跛行等癥狀均有不同程度的改善,大部分患者有非常顯著的改善。其中,3人癥狀完全消失和運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間明顯延長,2人下肢缺血性潰瘍均愈合,3人拇趾壞死者完全愈合,8條腿的腿體血壓較治療前明顯增高,7條腿經(jīng)造影有明顯的新生血管形成,7條腿避免了截肢,僅有3條腿作了小范圍的截肢,沒有出現(xiàn)與基因治療相關(guān)的副作用。

這一研究結(jié)果充分顯示了基因治療效果,令醫(yī)學(xué)家們深受鼓舞。目前,世界各國如芬蘭、法國、美國等,報(bào)告了200多例治療經(jīng)驗(yàn),也得到了專家們的認(rèn)可,并激起了廣泛的興趣。這種嶄新的治療方法,現(xiàn)在已逐漸成為下肢缺血的常規(guī)治療手段。

同樣的道理,通過向缺血心肌注入“血管內(nèi)皮生長因子”基因,也可治療冠心病,并具有明顯療效。它可單獨(dú)使用,也可與其他治療方法聯(lián)合使用,還能通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生,加速血管內(nèi)膜創(chuàng)面的覆蓋,從而預(yù)防冠心病球囊擴(kuò)張術(shù)后再狹窄。從這里我們可以看出,基因治療在人類疾病的防治中,將會(huì)扮演越來越重要的角色,許多疾病可通過基因治療達(dá)到完全根治的目的,如家族性高脂血癥、血友病、高血壓病等。

我國開展基因治療的研究工作較晚,但我們通過借鑒和應(yīng)用國外的先進(jìn)技術(shù)和材料,以及通過與他們進(jìn)行合作研究,已縮短了差距。例如,1996年我們已在開展分子生物學(xué)研究基礎(chǔ)上,對(duì)“血管內(nèi)皮生長因子”治療下肢缺血和心肌缺血進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究,取得了較好結(jié)果,為實(shí)際醫(yī)療工作中治療下肢缺血(動(dòng)脈閉塞)做好了準(zhǔn)備。同時(shí),也為治療心肌缺血(冠心病)和預(yù)防冠脈球囊擴(kuò)張術(shù)后再狹窄奠定了基礎(chǔ)。這將為推動(dòng)我國基因治療的開展作出實(shí)質(zhì)性的貢獻(xiàn)。