嵌合體的倫理問題

邱仁宗

最近美國政府封殺了斯坦福大學的一項向小鼠大腦植入人類神經細胞的研究，引起了國際學界和公眾的關注。

這項研究是當前干細胞研究前沿的一個重要方面，涉及到一個機體擁有兩種不同物種的細胞或組織，這種生物稱為嵌合體。這種嵌合體研究引起許多新穎的倫理問題，激發(fā)了對這類研究應該采取什么行動的倫理爭論。

孫悟空也是嵌合體

讓我們先考查一些案例。

1997年，上海組織工程與開發(fā)中心主任曹誼林等人在《整形再造外科》雜志上發(fā)表了他們的研究成果，他們讓小鼠背皮膚下生長出人的外耳(這只轟動一時的老鼠被大眾俗稱為“人耳鼠”)。這項研究對外耳受傷的病人極有意義，但被西方一些人因反感的理由加以拒絕。

2003年8月上海第二醫(yī)科大學沈惠貞教授在《細胞研究》發(fā)表文章報告說，他們成功地將人類皮膚細胞與新西蘭兔子卵融合，創(chuàng)造了400個胚胎，這是第一個以人類為主的嵌合體胚胎，目的是從中引出胚胎干細胞。發(fā)表以前她曾向《科學》《美國科學院院刊》等世界頂級刊物投稿，但被拒絕刊登。有些人反對這類研究，認為這跨越了物種之間的界限。

這兩個例子都涉及嵌合體研究。嵌合體一詞的英語詞是chimera，源于希臘神話，是指獅子頭、山羊身和蛇尾的雌性怪物。有關嵌合體的神話在各個文化中都有，我國的《西游記》記述了作者想像的各種各樣的嵌合體，例如豬八戒、牛魔王等。其實孫悟空也應該是嵌合體，即人腦猴身的嵌合體。

科學上的嵌合體概念則是，任何由兩個或兩個以上遺傳上不同的組織組成的機體及人工產生的具有不同物種組織的機體等。在科學上嵌合體可以是任何不同物種的混合，包括動物與植物、人與植物、動物與動物等。但目前引起關注的是動物與人的嵌合體。

嵌合體與雜合體(hybrid)有區(qū)別。雜合體是由來自不同的物種的兩個配子形成一個合子。一個雜合體的所有細胞來源于這一個合子。例如騾子是驢的精子與馬的卵結合創(chuàng)造的一個雜合體，而不是嵌合體。

特殊動物模型引出特殊問題

為什么要創(chuàng)造嵌合體呢?在科學上創(chuàng)造嵌合體的理由，第一是為了建立動物模型。例如世界上首次克隆牛的華裔美籍科學家楊向中創(chuàng)造了兔子的人類心臟病模型，可以表達人類引致心臟病的基因，而原來用大鼠建立的模型，不能表達人的基因，用大鼠模型試驗的藥物對人無用。

二是為了進行干細胞研究。干細胞移植到病人體內后如何行為?它們如何分化、移動和形成新組織?在人身上試驗不道德，應首先在動物身上研究。哈佛大學的研究組將人類神經祖細胞注射人胎兒猴看它們與猴的腦細胞如何一起生長、移動和分化。

將人類干細胞注射入動物體內，引起兩方面的問題。一是在生殖方面，如果將人胚細胞注射入動物胎兒，尤其在很早期，它們很可能移動到發(fā)育機體的生殖系產生人類的精子和卵。如果這兩個嵌合體交配，一個人類精子使—個人類卵受精，結果在一個動物子宮生長出一個人類胚胎。如果這種動物(例如嵌合體小鼠)產生的人類精子和卵，用體外受精方法產生一個孩子，他或她的父母是一對小鼠?這對孩子將是非常尷尬的。

二是在腦方面。如果Weissman設想的有100％人類神經細胞的小鼠有一天站起來說：“嗨，我是米老鼠!”那時我們對它該怎么辦?這種可能似乎不大。理由是意識肯定不發(fā)生在細胞層次，鼠腦又不到人腦大小的千分之一。但如果將人類干細胞注射人黑猩猩胚胎內，擁有100％人類神經細胞的黑猩猩是否會發(fā)育生長出具有某種人性的功能，就很難說了。

禁止嵌合體研究，理由不充分

那么我們應該怎樣對待這些研究呢?是應該禁止這些研究呢?還是對它們進行適當管理呢?這里提出了兩類哲學問題。

一是我們稱之為“本體論”問題，即這種既有人的組織又有動物組織的嵌合體，到底是什么?也許我們可以這樣說，它肯定不完全是人，也不完全是動物，它既有一定成分的人類特性，又有一定成分的動物特性。

這樣就必須解決一個問題：一個生物是否可以有雙重本性?騾子雖然不是嵌合體，而是雜合體，但它確實具有雙重本性：馬和驢的本性。這說明一個有機體是可以具有雙重本性的。

二是倫理問題。有一些人反對嵌合體研究，提出很多理由。但實際上，他們的理由是站不住腳的：

嵌合體引起部分人反感，令人厭惡，因此認為應該加以禁止。令人反感、厭惡不是反對某一行動的倫理論據。

嵌合體不自然。但當今世界純粹自然的東西已經不多了。自然或不自然不是劃分我們應該做與不應該做或禁止做的界限。

嵌合體跨越物種界線。物種界線本身不是固定不變的，否則就沒有進化了，物種界限本身也不構成區(qū)分我們應該做什么與我們不應該做什么的標準。

嵌合體有損于人類尊嚴。有人提出，如果在動物腦內注射人類神經祖細胞，將動物神經細胞排除出去，那么就有可能發(fā)育出人的認知能力，這種認知能力就是“人性”，具有人的尊嚴。那么讓具有人的尊嚴的認知能力束縛在動物腦內和動物身體內是有損人類尊嚴的。這一論點是值得商榷的。雖然進行這類研究需要規(guī)范，但這里并不存在有損人類尊嚴問題。人類尊嚴的前提是有一個屬于人類的人存在。同樣，“人的認知能力”也不是有一大堆人類神經細胞就能產生的，這種能力是人腦與人體、自然和社會環(huán)境相互作用的產物。因此，這里既沒有人的認知能力，也就沒有人的尊嚴問題。

根據上述，沒有充分的理由禁止嵌合體研究，而應該進行合適的管理，使之既能為人類造福和推進科學知識，又能防止傷害當事人的不良事件發(fā)生。

管理的基本原則：不傷害

對嵌合體研究進行合適管理的主要倫理學根據是“不傷害”的基本原則或基本規(guī)范。嵌合體研究目前是起初階段，技術尚不成熟，應該盡可能防止對嵌合體本身以及人類造成傷害。

鑒于這個理由，正確的做法不是禁止這種嵌合體研究，而是設立一些規(guī)定。例如：進行嵌合體研究的條件是：如果不進行嵌合體研究、用其他方法不能獲得為理解和治療人類疾病所必要的知識：在將人類神經細胞注射人動物腦中的研究進行以前，先進行動物試驗，例如將猿的神經祖細胞或胚胎干細胞注入小鼠進行研究：將人類神經細胞注射人動物腦中，總量應有所控制，如果嵌合體研究有可能對嵌合體產生傷害或傷及他人，應立即停止研究：禁止將全能人類胚胎干細胞引入處于早期發(fā)育階段的動物；暫時不要將人類胚胎干細胞移植到猿類大腦內，在任何情況下不應該讓兩個嵌合體繁殖，也不能將嵌合體產生的配子受精：嵌合體研究要有準入制度，對嵌合體研究要由倫理委員會進行科學和倫理的審查等。

鑒于目前干細胞研究的進展狀況，建議適當修改我國有關條例?！度祟愝o助生殖技術規(guī)范》(2003年7月10日)規(guī)定，“禁止開展人類嵌合體胚胎試驗研究”。《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》(2003年12月)未提及嵌合體問題。應該允許在不同動物物種嵌合體實驗研究基礎上，進行人類與動物嵌合體研究，但物種親緣關系要遠，注射的人類干細胞要少，如有較大風險及早終止實驗等。