張啟陽

摘要：文章從納米技術出發(fā)，介紹了納米技術的核心和本質，及其在制藥工程中的應用背景；分析了藥物制劑中的納米粒類型，并分別詳細闡述，最后討論了納米藥物制劑比普通藥物制劑具有的更多優(yōu)良性狀。

關鍵詞：制藥工程；藥物制劑；納米技術；納米藥物

中圖分類號：R913文獻標識碼：A文章編號：1009-2374（2009）02-0063-02

納米技術是一種新興的科技，它的基本涵義是在納米尺寸（10-9～10-7m）范圍內認識和改造自然，通過直接操作和安排原子、分子創(chuàng)制新物質。由于物理空間的改變，物質的理化特性、生物學特性發(fā)生令人驚奇的變化，其在藥學領域中的應用，已成為世紀嶄新的前沿科學?，F(xiàn)代藥學研究中將納米技術應用于制藥制劑制備，使藥物具有穩(wěn)定性強、對胃腸刺激性小、毒副作用小、藥物利用度高等諸多優(yōu)點，納米技術制藥恰恰具有這些優(yōu)點。因此，將納米技術用于藥物的研究將是現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的重要方向之一。

一、納米技術與藥物制劑

納米科技是納米尺寸（10-9～10-7m）范圍的新型技術，其核心和本質在于從納米尺度精確地操縱原子或分子來制造特殊功能的產品，其主要技術特征是將物質加工成納米尺度大小、用納米粉體制成的納米材料或具有納米尺度晶粒的材料，納米粉體、納米材料具有比普通粉體及材料更優(yōu)秀的性能。當物質加工到納米尺寸時，它的粒子尺寸已接近光的波長，同時粒子還具有很大的表面積，使得它具有一些特殊效應，如量子尺寸效應、小尺寸效應和宏觀量子隧道效應，而且在光學、電學、化學及生物學方面表現(xiàn)出許多特殊性質，這種特性既不同微觀原子、分子，也不同于該物質在整體狀態(tài)時表現(xiàn)的宏觀性質。

納米技術在藥劑學領域一般將納米粒的尺寸界定在（10-9～10-7m）范圍，該范圍顯然包括了大小在以上的亞微米粒子。藥劑學中的納米粒可以分成兩類納米載體和納米藥物。納米載體系指溶解或分散有藥物的各種納米粒，如納米脂質體、聚合物納米囊、納米球、聚合物膠束等。納米藥物則是指直接將原料藥物加工成的納米粒，實質上是微粉化技術、超細粉技術的發(fā)展。

二、藥物制劑中應用的納米粒

（一）納米脂質體

粒米直徑控制在100nm左右并用親水性材料如聚乙二醇進行表面修飾的納米脂質體在靜脈注射后兼具“長循環(huán)”和“隱形場”或“立體穩(wěn)定”的特點，對減少肝臟巨噬細胞對藥物的吞噬、提高藥物靶向性、阻礙血液蛋白質成分與磷脂等的結合、延長體內循環(huán)時間等具有重要作用。納米脂質體也作為改善生物大分子藥物的口服吸收以及其他給藥途徑吸收的載體，如透皮納米柔性脂質體和胰島素納米脂質體等。

（二）固體脂質納米粒

固體脂質納米粒與磷脂為主要成分的脂質體雙分子層結構不同，固體脂質納米粒，是由多種類脂材料如脂肪酸、脂肪醇及磷脂等形成的固體顆粒，性質穩(wěn)定、制備較簡便，具有一定的緩釋作用，主要適合于難溶性藥物的包裹，用作靜脈注射或局部給藥達到靶向定位和控釋作用的載體。

（三）納米囊和納米球

納米囊和納米球主要由聚乳酸、聚丙交醋一乙交酌、殼聚糖、明膠等生物降解高分子材料制備。根據(jù)材料的性能，適合于不同給藥途徑，如靜脈注射的靶向作用、肌肉或皮下注射的緩控釋作用，口服給藥的納米囊和納米球也可用非降解性材料，如乙基纖維素、丙烯酸樹脂等。

（四）聚合物膠束

聚合物膠束是近幾年正在發(fā)展的一類新型的納米載體。有目標地合成水溶性嵌段共聚物或接枝共聚物，使之同時具有親水性基團和疏水性基團，在水中溶解后自發(fā)形成高分子膠束，完成對藥物的增溶和包裹，因為具有親水性外殼及疏水性內核，適合于攜帶不同性質的藥物，親水性的外殼還具備“隱形”的特點。目前研究較多的是聚乳酸與聚乙二醇的嵌段共聚物，而殼聚糖及其衍生物因其優(yōu)良的生物降解特性正在受到密切關注。

三、納米藥物制劑的優(yōu)良性狀

（一）藥物溶解度增大

根據(jù)固體劑型的溶出方程，可知難溶性藥物的溶解與比表面積有關，粒子越小，比表面積越大，溶解性能就好，療效就高。制成的納米藥物制劑就是將水溶性不佳或難溶藥物的分子制成囊狀物或包在聚合物基質中加工成納米顆粒，增大了藥物的溶解度，從而大大提高某些藥物的生物利用度。

（二）口服藥物吸收良好，生物利用度增強

近年來，已有越來越多的藥物，特別是膚類，蛋白質抗原類等大分子物質及許多不良反應較大的藥物，通過制成口服納米粒載藥系統(tǒng)，可以防止藥物被胃腸道的酸和酶所破壞。納米粒子避免了被包裹的藥物受到胃酸和分解蛋白酶的降解作用，而且納米粒子能夠促進那些被包裹的吸收特性很差的口服藥物在腸道的傳遞，這樣被納米粒子包裹的藥物就可以作為持久的口服藥物載體，從而提高生物利用度。優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療效果的多膚類藥物由于其固有的缺點，如口服易被蛋白水解酶降解等。近年來在這方面有了較大的進展，許多報道表明，如果把藥物分子適當?shù)匕?，就可能起保護作用，并且促進藥物的吸收利用，產生明顯的生物學效果。

（三）藥物靶向作用增強

藥物靶向性是指藥物能高選擇性的分布于作用對象，從而增強療效、減少副作用。其作用對象從靶器官、靶細胞到最為先進的細胞內靶結構，而這三級靶向治療方法均可通過納米技術得以完成。納米粒子或納米膠囊在與藥物形成復合物后，根據(jù)不同的治療目的，通過不同的方式進入機體，經(jīng)血液循還選擇性定位于特定的組織和細胞，以達到治療的目的。宋存先等利用聚乳酸一乙醇酸制備了包載抗細胞增生藥物細胞松弛素的生物降解性納米微球，以犬為實驗動物模型，研究了在血管內的吸收和定位的可能性和最佳條件。結果表明載藥可穿透結締組織并被靶部位的血管壁吸收，并使其在血管局部組織內緩慢釋放藥物，從而維持長期局部有效藥物濃度。

四、結語

納米技術在短短的十多年時間里，在很多自然學科中顯示出它強大的生命力。納米技術在藥物制劑工程中的應用將越來越廣泛深入，展望納米技術在藥劑學方面前景是無限光明的。

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