時(shí)紅梅

乳腺癌是女性常見腫瘤,在世界范圍內(nèi),其發(fā)病率逐年上升,但病死率卻逐年穩(wěn)定下降,此結(jié)果與近年來(lái)乳腺癌藥物治療的飛速發(fā)展密切相關(guān)。筆者于2007年12月至2008年6月用紫杉醇與FAC方案治療乳腺癌36例,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 36例乳腺癌經(jīng)病理證實(shí),均為女性患者,年齡28~73歲。本 按TMM臨床分期,Ⅲ期16例,Ⅲ期8例,Ⅳ期12例。對(duì)照組25例,兩組在年齡、性別、臨床分期方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方案 治療組紫杉醇150 mg/m2加入生理鹽水500 ml,靜脈點(diǎn)滴,靜滴3 h,第1天。為防止過(guò)敏,化療前1 d以及化療第1、2天預(yù)防性予以地塞米松片8 mg,2次/d口服;化療中若出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<2000/mm2時(shí),則預(yù)防性給予粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)。2個(gè)周期后對(duì)病灶進(jìn)行首次評(píng)估,評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后全面體檢,對(duì)可測(cè)量的乳腺原發(fā)灶的大小通過(guò)臨床體檢雙徑測(cè)量法進(jìn)行,認(rèn)真記錄病灶變化。每周復(fù)查血常規(guī),每周期化療前后查肝、腎功能、心電圖。2周期后評(píng)價(jià)療效,按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD),不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級(jí)(0～Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定 38例全部可評(píng)價(jià)療效,總有效率(CR+PR)72.5%,其中CR(20.0%)、PR(52.5%),另有7例SD(17.5%)、2例PD(5.0%),臨床觀察有效病例及NC病例卡氏評(píng)分有不同程度提高。

2.2 毒性反應(yīng) 本組沒(méi)有發(fā)生藥物所致的死亡和嚴(yán)重不良反應(yīng),主要毒副反應(yīng)有惡心、嘔吐、骨髓抑制腎功能損害、肌肉關(guān)節(jié)痛、乏力、脫發(fā)、心臟毒性損害、過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

紫杉醇藥物作為目前乳腺癌輔助化療的主要藥物,是一種新發(fā)現(xiàn)的有絲分裂抑制劑。實(shí)驗(yàn)研究證明,紫杉醇通過(guò)誘導(dǎo)和促進(jìn)癌細(xì)胞中微管的生成,阻止微管的正常聚集,抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和紡錘體的形成,進(jìn)而阻礙癌細(xì)胞的增殖,致使快速分裂的癌細(xì)胞被限制在有絲分裂階段,從而使癌細(xì)胞的復(fù)制受到阻斷而凋亡[1]。紫杉醇還有免疫修飾功能,作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子(FNF)受體,促進(jìn)釋放白細(xì)胞介素(IC)和干擾素(IFN),殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞[2]。

據(jù)報(bào)道[3],紫杉醇聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的有效率為23%～62%,完全緩解率在10%。隋捷等[1]報(bào)道,紫杉醇聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌近期療效為55.3%。據(jù)報(bào)道[4],紫杉醇化療應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度進(jìn)行,或至少應(yīng)保持相對(duì)劑量強(qiáng)度為0.9～1.0(相當(dāng)于每3周157 mg/m)。這樣可以克服低劑量化療造成的耐藥,確保療效;但如果降低了相對(duì)劑量強(qiáng)度,療效也會(huì)同時(shí)降低,而Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞毒性并未減少。

由于化療藥物只能殺傷一定比例的腫瘤細(xì)胞,而間歇期的倍增隨腫瘤體積的減少而增殖加快,所以縮短化療間期實(shí)施密集化療能進(jìn)一步提高療效。臨床上化療一般以3～4周為1個(gè)周期,在集落刺激因子的支持下,加大化療密度,每2周為1個(gè)周期的化療是完全可行的。證實(shí)密集化療優(yōu)于常規(guī)間期化療,密集化療在劑量強(qiáng)度提高的同時(shí),療效也將進(jìn)一步提高[4]。乳腺癌的治療存在劑量和效應(yīng)關(guān)系。如果降低化療藥物劑量,或延長(zhǎng)化療周期,會(huì)造成單位時(shí)間內(nèi)劑量不足,療效下降。而劑量強(qiáng)度同時(shí)考慮了藥物劑量和時(shí)間兩種因素,可以更為客觀地評(píng)價(jià)劑量和效應(yīng)的關(guān)系。文獻(xiàn)報(bào)道[5],高劑量密度對(duì)改善乳腺癌術(shù)后的生存有益,與GCSF支持下的2周劑量密度方案相似,復(fù)發(fā)率和病死率則顯著降低。

本文研究表明,AC序貫泰素方案治療晚期乳腺癌療效肯定,毒副反應(yīng)患者可以耐受。AC序貫泰素方案對(duì)晚期乳腺癌的顯著療效具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值,值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 隋捷,劉積良,段寅.紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療38例晚期乳腺癌的臨床研究.河南腫瘤學(xué)雜志,2005,18(1):2829.

[2] 胥彬.抗癌藥物研究的新進(jìn)展.實(shí)用腫瘤雜志,2001,16(5):289.

[3] 王敏,李旭東,黃建瑾.紫杉醇治療晚期乳腺癌37例臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志,2003,18(1):9899.

[4] 劉芳,江澤飛,宋三泰,等.單藥紫杉醇治療晚期乳腺癌劑量強(qiáng)度與療效和毒性的關(guān)系.中華腫瘤雜志,2005,27(1):5658.

[5] 衣翠華,李曙光.乳腺癌術(shù)后藥物輔助治療.山東醫(yī)藥,2005,45(2):5960.