萬(wàn)新立
抑制胃酸和根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是治療消化性潰瘍和預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的主要措施。2005年7月至2007年6月筆者采用埃索美拉唑三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍,效果良好,報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組患者83例,男52例,女31例,年齡33~67歲,平均48.6歲。病程4周~11年,平均7個(gè)月。患者均處在十二指腸球部潰瘍活動(dòng)期,有上腹痛、上腹燒灼感、反酸等癥狀,Hp檢測(cè)陽(yáng)性。排除妊娠或哺乳期婦女、復(fù)合性潰瘍、食管糜爛或潰瘍、幽門(mén)梗阻、胃十二指腸手術(shù)史者、嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾患者。胃鏡檢查診斷為十二指腸潰瘍,快速尿素酶試驗(yàn)和14C材蛩睪羝試驗(yàn)測(cè)定Hp,兩項(xiàng)檢測(cè)均陽(yáng)性者為Hp感染陽(yáng)性。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①潰瘍長(zhǎng)徑5 mm以下,數(shù)目1~2個(gè),無(wú)潰瘍并發(fā)癥;②1周內(nèi)未用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和抑酸藥物;③書(shū)面同意參加本研究,無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重伴隨疾病;④非長(zhǎng)期使用非甾體類(lèi)消炎藥等損胃藥物;⑤非妊娠和哺乳期婦女。⑥胃鏡病理學(xué)檢查和快速尿素酶試驗(yàn)Hp陽(yáng)性。83例隨機(jī)分為埃索美拉唑組(治療組)42例與奧美拉唑組(對(duì)照組)41例,兩組患者年齡、性別及十二指腸潰瘍比例、潰瘍平均最大直徑比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 治療方法治療組口服埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素500 mg;對(duì)照組口服奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素500 mg,均2次/d,療程7 d。埃索美拉唑和奧美拉唑?yàn)榍宄亢退翱崭狗?其余藥物均為餐后服用, 在治療第1、2、3、7天觀察上腹痛、反酸、燒灼等臨床癥狀的改善情況及不良反應(yīng)。7 d后治療組繼續(xù)單獨(dú)口服埃索美拉唑20 mg, 1次/d,對(duì)照組單獨(dú)服用奧美拉唑20 mg, 1次/d,十二指腸壺腹部潰瘍療程為4周,治療期間囑患者每周門(mén)診隨訪,療程結(jié)束4周后復(fù)查胃鏡,觀察潰瘍愈合情況及HP根除情況。
1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:胃鏡檢查潰瘍及周?chē)仔苑磻?yīng)全部消失;顯效:潰瘍消失,仍有炎性反應(yīng);有效:潰瘍縮小≥50%以上;無(wú)效:潰瘍縮小<50%。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 療效結(jié)果統(tǒng)計(jì)以χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)方式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
2 結(jié)果
2.1 第1、2、3、7天治療組上腹痛、反酸、燒灼等臨床癥狀緩解率分別為40.5%、66.7%、76.2%、100.0%,對(duì)照組分別為17.1%、36.6%、73.1%、100.0%。兩組第1,2天癥狀緩解率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0. 05)。治療7 d后兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 治療組潰瘍愈合36例,愈合率90.48%;對(duì)照組潰瘍愈合31例,愈合率75.61%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);潰瘍治療有效率分別為97.6%、95.1%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Hp根除率治療組為95.2%,對(duì)照組92.7%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)治療組便秘、乏力、食欲減退2例(4.8%),對(duì)照組輕度口干、頭暈3例(7.3%),癥狀較輕,均不影響治療。
3 討論
十二指腸潰瘍發(fā)生與胃酸作用密切相關(guān),并發(fā)出血的機(jī)率較高,胃酸分泌過(guò)高、HP感染、胃黏膜保護(hù)作用減弱為其發(fā)病主要原因,治療應(yīng)兼顧抑制攻擊因子、減少胃酸分泌及促進(jìn)防御因子、提高胃黏膜防御能力兩方面,抑酸為臨床治療主要手段,根除幽門(mén)螺桿菌可明顯減少潰瘍復(fù)發(fā)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為目前治療消化性潰瘍首選藥物,目前推薦一線治療方案為PPI+阿莫西林+克拉霉素[1]。以PPI為基礎(chǔ)的短程三聯(lián)療法廣泛用于根除Hp,有患者依從性好、潰瘍愈合迅速、癥狀消失快的優(yōu)點(diǎn),尤其適用于活動(dòng)期消化性潰瘍[2]。
質(zhì)子泵抑制劑可抑制壁細(xì)胞質(zhì)子泵(H+睰+睞TP酶),H+睰+睞TP酶是壁細(xì)胞泌酸最后環(huán)節(jié),受抑制時(shí)任何作用于壁細(xì)胞受體的活性藥物均不能發(fā)揮作用,抑酸作用非常強(qiáng)大,能有效抑制基礎(chǔ)分泌及應(yīng)激胃酸分泌。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋光學(xué)異構(gòu)體,選擇性作用于胃壁細(xì)胞H+睰+睞TP酶,生物利用度和血濃度均較奧美拉唑?yàn)楦?半衰期延長(zhǎng)2 h以上,對(duì)胃酸的持續(xù)抑制和維持胃內(nèi)酸度>4時(shí)間更長(zhǎng),是目前抑酸能力最強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑。阿莫西林和克拉霉素屬于pH依賴(lài)性抗生素,在胃液pH>4時(shí)才能有效發(fā)揮抑菌和殺菌作用,聯(lián)合治療方案中質(zhì)子泵抑制劑的抑酸強(qiáng)度、速度及穩(wěn)定性對(duì)療效起著重要作用,研究表明,埃索美拉唑與奧美拉唑相比,應(yīng)用第1天能夠提供更有效的胃酸控制,比現(xiàn)有的其他質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸作用更持久[3],使消化性潰瘍患者的癥狀更快緩解。
本組患者中埃索美拉唑組第1、2天癥狀緩解率高于奧美拉唑組,3、7 d相比較差異無(wú)顯著性,可能與前者的抑酸作用快于后者有關(guān);胃鏡下潰瘍愈合率優(yōu)于奧美拉唑組,Hp根除率95.2%,且治療周期短,費(fèi)用較低,患者易于接受,療效肯定。部分患者遠(yuǎn)期療效不理想可能與療程較短及治療后未采取預(yù)防復(fù)發(fā)措施有關(guān),為減少十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)可將療程增至6周,并在療程結(jié)束后適當(dāng)服用抑酸或胃黏膜保護(hù)藥物以鞏固療效。
埃索美拉唑三聯(lián)療法對(duì)十二指腸潰瘍治愈率高,癥狀緩解快,作用持久穩(wěn)定,不良反應(yīng)發(fā)生率低,患者依從性好,安全有效。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).幽門(mén)螺桿菌若干問(wèn)題的共識(shí)意見(jiàn).中華消化雜志,2000,22(2):117118.
[2] 李曉字,胡伏蓮.幽門(mén)螺桿菌感染治療的研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志,2002,11(6):443446.
[3] 湛先保,李兆申,程能能,等.埃索美拉唑?qū)】抵驹刚咭种莆该谒岬乃幮W(xué)研究.中華消化雜志,2004,24(12):713714.