60歲、50~歲、40~歲、30~歲及60歲、50~歲組相比有明顯差異(P【關(guān)鍵詞】 游離睪酮; 年齡睪酮(T)是人體分泌的主要雄激素,其在男性性征的發(fā)生、生育和生殖以及男性附屬性腺功能的維持等多方面都發(fā)揮重要的作用。在血清中"/>
馮 耀 劉居理 羅 明 盧雪芳 饒研文
【摘 要】 目的:
檢測(cè)不同年齡組男性血清游離睪酮水平,研究血清游離睪酮與男性年齡的相關(guān)性。 方法:按不同年齡段受試者分為5個(gè)組,采用ELISA法對(duì)血清游離睪酮水平進(jìn)行檢測(cè)。用方差分析和相關(guān)性檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:不同年齡組(>60歲、50~歲、40~歲、30~歲及<30歲組)受試者血清游離睪酮水平分別為:16.23+10.45 ng/L、18.82+10.54 ng/L、23.55+13.25 ng/L、22.27+11.07 ng/L及24.39+13.43ng/L。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明,<30歲、30~歲及40~歲組與>60歲、50~歲組相比有明顯差異(P<0.05)。血清游離睪酮的濃度與男性年齡成顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:本研究證實(shí)在50歲后,隨年齡增長(zhǎng)男性體內(nèi)血清游離睪酮表達(dá)水平呈下降趨勢(shì),這在病理和生理上對(duì)臨床工作都具有指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】 游離睪酮; 年齡
睪酮(T)是人體分泌的主要雄激素,其在男性性征的發(fā)生、生育和生殖以及男性附屬性腺功能的維持等多方面都發(fā)揮重要的作用。在血清中睪酮以游離狀態(tài)和與性激素結(jié)合球蛋白相結(jié)合兩種形式存在,其中以游離狀態(tài)存在的睪酮稱為游離睪酮(FT)。只有FT才具有生物學(xué)活性并在體內(nèi)起作用[1]。已有研究證實(shí),FT是一種比T更能精確地反映臨床狀況的指標(biāo)[2],但臨床上至今普遍開(kāi)展的仍只有T的檢測(cè)[1]。
目前,學(xué)術(shù)界多傾向于老年男性血清中T的濃度較年輕時(shí)明顯下降[3-6],但血清FT的表達(dá)水平與男性年齡的關(guān)系并無(wú)定論。因此,為進(jìn)一步明確血清FT與男性年齡的關(guān)系,我們對(duì)2008年2月~2009年4月前來(lái)我院就診的病人進(jìn)行篩選,選取142名不同年齡的受試者,進(jìn)行了血清FT水平檢測(cè),報(bào)告如下。
1對(duì)象與方法
1.1研究對(duì)象所有血清樣本均來(lái)自我院門(mén)診及住院病人。檢測(cè)前,排除(1)使用激素治療患者;(2)性腺及甲狀腺機(jī)能異?;颊?(3)其他嚴(yán)重疾病患者。受試者年齡為20~75歲。
1.2試劑來(lái)源FT檢測(cè)試劑盒購(gòu)自DRG公司,正常參考值為5.5~42 ng/L。
1.3測(cè)定方法血清標(biāo)本于-20℃保存。血清FT測(cè)定用ELISA法。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析檢測(cè)數(shù)據(jù)用±s表示,均值采用方差分析進(jìn)行組間兩兩比較。對(duì)血清FT與年齡進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有顯著性。
2 結(jié)果
2.1 不同年齡組(>60歲、50~歲、40~歲、30~歲及<30歲組)受試者血清FT水平如表1所示。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明,<30歲、30~歲及40~歲組血清FT濃度較之>60歲和50~歲組均顯著降低(P<0.05),而這3組之間相互比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。50~歲組較之>60歲組血清FT水平也顯著降低(P>0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 將血清FT與年齡進(jìn)行相關(guān)性分析,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:血清FT濃度與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。這說(shuō)明隨年齡增長(zhǎng)血清FT濃度逐漸下降。
3 討論
睪酮(T)是雄激素的主要成分,由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成并分泌,可使男性性征和生殖器發(fā)育并維持精子生成。男性從由Y染色體決定胚胎性別起至老年死亡,T在性器官的分化,青春期性發(fā)育,性功能生殖功能和第二性征的維持中起著重要作用。血漿中絕大部分(約98%)的T以結(jié)合形式存在,只有2% 左右呈游離狀態(tài),即游離睪酮(FT)。FT是組織可直接利用的睪酮,也是雄激素生理作用的主要形式,血清中FT濃度即代表了T的生物學(xué)強(qiáng)度。但也有研究發(fā)現(xiàn),血清中與白蛋白結(jié)合的T可以在靶細(xì)胞處的毛細(xì)血管床解離結(jié)合,而作用于靶細(xì)胞,提示非游離狀態(tài)的T也有可能顯示生物學(xué)活性。因此,應(yīng)綜合考慮T與FT的作用。
由于T是由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成與分泌的,而睪丸間質(zhì)細(xì)胞受下丘腦和垂體的作用,同時(shí),下丘腦—垂體—睪丸間質(zhì)細(xì)胞軸之間也存在反饋聯(lián)系。隨著機(jī)體的衰老,下丘腦對(duì)垂體的作用降低,垂體對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的作用亦降低,睪丸間質(zhì)細(xì)胞接受的分泌刺激作用減少,分泌的睪酮量亦應(yīng)減少。因此血清T、FT的濃度應(yīng)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。但有關(guān)性激素的調(diào)節(jié)機(jī)制十分復(fù)雜,目前有待研究的方面還有很多。下丘腦—垂體—睪丸間質(zhì)細(xì)胞軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制只是調(diào)節(jié)T分泌的眾多機(jī)制之一。因此,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)于此方面報(bào)道的結(jié)論并不一致。有的認(rèn)為T(mén)、FT血清濃度并不隨著年齡的增長(zhǎng)而有變化[7-9]。有的認(rèn)為T(mén)、FT血清濃度均隨年齡增長(zhǎng)而降低[10-13]。近幾年來(lái)的多數(shù)研究[3,4]均顯示T的血清濃度是隨年齡增長(zhǎng)而降低的,但FT的血清濃度隨年齡的變化并無(wú)統(tǒng)一明確的結(jié)論。
鄭曉春等[14]的研究表明健康男性在40歲以后FT隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降。本研究基本證實(shí)了上述觀點(diǎn)。檢測(cè)結(jié)果顯示:30歲以下至50歲的男性體內(nèi)血清FT的濃度并無(wú)顯著變化(P>0.05);在進(jìn)入50歲即步入老年后男性體內(nèi)血清FT的表達(dá)水平明顯下降(P<0.05);60歲以上的男性較之60歲以下的男性體內(nèi)血清FT濃度繼續(xù)顯著下降(P<0.05)。相關(guān)性分析也進(jìn)一步顯示男性血清FT濃度與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。這都提示50歲可能是男性血清FT濃度下降的轉(zhuǎn)折點(diǎn),從整體上看,50歲之前男性血清FT表達(dá)水平無(wú)變化,50歲后在男性有一個(gè)隨年齡增長(zhǎng)而體內(nèi)血清FT濃度呈逐漸下降的趨勢(shì)。
鑒于FT對(duì)于男性性生理功能的重要性,可考慮根據(jù)不同年齡段建立男性血清FT的正常參考范圍。尤其對(duì)于50歲后的老年男性可有針對(duì)性的給予某種拮抗或替代激素藥物治療。
參考文獻(xiàn)
1 張雪青,張李雅,徐春泉,等. 少精子癥患者血清和精液中游離睪酮和雙氫睪酮水平的測(cè)定及臨床意義[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2007,15(2): 98-99.
2 Vermeulen A,Verdonck L,Kaufman JM.A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum[J].J Clin Endocrinol Metab,1999,84:3666-3672.
3 Andersson AM, Jensen TK, Juul A, et al.Secular decline in male testosterone sex hormone binding globulin serum levels in Danish population surveys[J]. J Clin Endocrinol Metab,2007,92 (12):4696-4705.
4 Li JY, Li XY, Li M, et al.Decline of serum levels of free testosterone in aging healthy Chinese men[J]. Aging Male,2005,8 (3-4):203-206.
5 Muller M, den Tonkellar I,Thijssen JH, et al.Endogenous sex hormones in men aged 40–80 years[J]. Europ J Endocrinol,2003,149(6) :583-589.
6 Araujo AB, ODonnell AB, Brambilla DJ, et al.Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004,89(12):5920-5926.
7 李江源.性腺疾病[M].天津科技翻譯出版公司,1997:37-44.
8 Gooren LJG.The age-related decline of androgen levels in men: clinically significant[J]. Br J Urol,1996,78(6):763-768.
9 Kang YG,Bae CY,Kim MJ,et al.Age—related change in serum concentrations of testosterone in middle-aged men[J].Aging Male,2003,6(1):8-12.
10 Yeap BB, Almeida OP, Hyde Z, et al.In men older than 70 years, total testosterone remains stable while free testosterone declines with age. The Health in Men Study[J]. Eur J Endocrinol, 2007,156 (5) :585-594.
11 Ferrini RL, Barrett-Connor E. Sex hormones and age: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-dwelling men[J].Am J Epidemiol, 1998,147(8):750-754.
12 Harman SM,Metter EJ,Tobin JD,et al.Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men [J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86(2):724-731.
13 Muller M,den Tonkelaar I,Thijssen JHH,et al.Endogenous sex hormones in men aged 40-80 years[J].Eur J Endocrinol,2003,149(4):583-589.
14 鄭曉春,陳淑英,鄭松柏,等.中老年男性血清睪酮、游離睪酮、雙氫睪酮和性激素結(jié)合球蛋白含量的變化[J]. 中國(guó)男科學(xué)雜志,2003,17(4):242-243.
[收稿日期:2009-05-18]