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      分子靶向藥物“青睞”特定人群

      2009-09-27 07:07:16章必成
      家庭醫(yī)學(xué) 2009年8期
      關(guān)鍵詞:格列衛(wèi)本品皮疹

      章必成

      近年來,大量腫瘤分子靶向藥物不斷上市并在臨床實(shí)踐中取得顯著療效,為廣大腫瘤患者帶來了福音。分子靶向藥物的優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在:(1)它只針對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用,降低了對(duì)正常細(xì)胞的殺傷,全身毒副反應(yīng)較低。(2)患者可以長(zhǎng)期使用該藥物,直到病情出現(xiàn)進(jìn)展為止。(3)尤其適用于難以耐受或抗拒放、化療,以及失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者。但是,分子靶向藥物很講求個(gè)體化,它并非對(duì)全部腫瘤患者都有療效,僅僅“青睞”于患有某種特定腫瘤的特定人群。

      ☆易瑞莎:亞洲不吸煙的女性肺腺臨

      本品是一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于既往接受過鉑劑和多西紫杉醇化療,或不適合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹,但均較易耐受。

      易瑞莎的療效呈現(xiàn)出明顯的人種差異。全球臨床應(yīng)用的結(jié)果顯示,亞洲不吸煙的女性肺腺癌患者接受易瑞莎治療的效果非常顯著,其整體生存率和緩解率要明顯優(yōu)于其他患者。

      ☆格列衛(wèi):Ph染色休陽性的慣性粒細(xì)胞白血瞞和C-kit陽性的胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤

      本品是一種酪氨酸激酶抑制劑。主要適用于(1)慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期和干擾素治療失敗的慢性期。(2)胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤。毒副作用包括惡心、嘔吐、水腫(體液潴留)、肌肉痛性痙攣、疲勞、皮疹和頭痛等,但均較輕。

      在慢性粒細(xì)胞白血病患者中,只有Ph染色體陽性者才是格列衛(wèi)的優(yōu)勢(shì)人群。對(duì)Ph陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者,格列衛(wèi)也有較高的緩解率。

      胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤對(duì)各種化療藥物均不敏感。病變部位太廣、不能手術(shù)的胃腸道基質(zhì)細(xì)胞瘤患者只有一種選擇,就是使用格列衛(wèi),這一點(diǎn)已得到全球公認(rèn)。但患者在使用前一定要做免疫組化檢測(cè),只有c-Kit陽性的患者才是該藥的優(yōu)勢(shì)人群。

      ☆美羅華:CD20陽牲的彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤

      本品是一種針對(duì)CD20的人/鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于復(fù)發(fā)或化療抵抗性B淋巴細(xì)胞型的非瞿奇金淋巴瘤。毒副反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、皮疹、喉部痙攣、呼吸困難和低血壓等,一般為輕至中度,多發(fā)生在第一次輸注時(shí)。

      彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤患者通常不能接受手術(shù),只能以化療為主。但患者往往一做化療就有效,化療一停很快就出現(xiàn)反復(fù),而且身體多處出現(xiàn)受侵。這類患者中若免疫組化顯示CB20陽性者,聯(lián)合應(yīng)用美羅華和化療,其臨床有效率可達(dá)到70%~90%;有一定比例的病人通過治療后,病情可得到長(zhǎng)期控制。

      ☆赫賽?。篊-erB-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺瘤

      本品是一種針對(duì)c-erB-2原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單克隆抗體。主要適用于c-erB-2中高度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。近期毒性為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、皮疹和心臟毒性等,第一次輸注時(shí)最為明顯;遠(yuǎn)期毒性為心功能紊亂。

      乳腺癌術(shù)后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)ER、PR和c-erB-2等3項(xiàng)指標(biāo)。前兩項(xiàng)指標(biāo)有助于判斷患者預(yù)后和決定是否進(jìn)行內(nèi)分泌治療,c-erB-2有助于判斷患者是否為赫賽汀的優(yōu)勢(shì)人群。從理論上講,只要過度表達(dá)c-erB-2,無論是否為乳腺癌,都可以選用赫賽汀。

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