蔣建中，楊 妍，顧新南(江蘇省宜興市人民醫(yī)院老年科，宜興 214200)

小劑量阿司匹林作為老年人預(yù)防動脈血栓形成藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。然而，非甾體抗炎藥對老年人腎臟有潛在的毒性作用［1］。研究表明，阿司匹林對尿酸代謝有雙重作用，大劑量阿司匹林(＞3 g·d-1)具有促進尿酸排泄作用，而中等劑量阿司匹林(1～2 g·d-1)可降低腎臟對尿酸的清除，使血尿酸水平升高［2，3］。目前認為小劑量阿司匹林(75～300 mg·d-1)主要用于臨床抗血小板。美國、歐洲和中國的高血壓病指南中均指出:無禁忌證的高血壓病患者應(yīng)終身服用阿司匹林。老年人是高血壓和心腦血管事件的高發(fā)人群，其腎功能更易受阿司匹林影響。Segal R等研究發(fā)現(xiàn)老年患者服用小劑量阿司匹林(100 mg·d-1)2周，其血肌酐、尿素氮和尿酸均明顯增高［4］。本研究通過應(yīng)用益心舒膠囊治療長期服用阿司匹林的老年患者，觀察其尿酸、肌酐、尿素氮水平變化，探討益心舒對老年人尿酸、肌酐、尿素氮的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月—2010年5月在我院老年醫(yī)學(xué)科老干部病區(qū)住院、入院后開始長期服用小劑量阿司匹林(50 mg·d-1)患者共60例。其中男性48例，女性12例，年齡67～89歲，平均(74±5.98)歲。排除消化道潰瘍、胃腸道出血、腎功能不全、服用阿司匹林前有高尿酸血癥、酗酒及近期服用抗凝劑、阿司匹林和非甾體抗炎藥的患者。隨機分為益心舒膠囊治療組30例，常規(guī)治療組30例。同時選擇不服用阿司匹林患者30例作為對照組，男性26例，女性4例，年齡63～81歲，平均(71.33±4.79)歲。常規(guī)治療組患者長期口服阿司匹林(50 mg·d-1)，益心舒膠囊治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上增加益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格每粒0.4 g)3粒/次，3次/日，共觀察6月。3組患者年齡、性別、血尿酸、肌酐、尿素氮水平等指標接近。

1.2 研究方法

患者若出院后則在門診隨訪。治療前，治療后第1月、3月及6月時，抽取晨空腹靜脈血，在3 000 r·min-1下離心5 min，分離血清進行檢測血清尿酸、尿素氮和肌酐濃度。正常值 UA:119 ～ 452 μmol·L-1，BUN:2 ～ 7.2 mmol·L-1，Cr:44.2 ～ 106 μmol·L-1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析;各組間比較采用方差分析法(ANOVA)，組間兩兩比較采用q檢驗(SNK法)，P＜0.05認為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 血清尿酸濃度

益心舒膠囊治療組與常規(guī)治療組治療后患者血清UA和對照組相比均有顯著性差異(P＜0.05)，和治療前比較也有明顯差異(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時血清UA明顯低于常規(guī)治療組(P＜0.05)，見表1。

表1 3組治療前后血清UA濃度變化比較(μmol·L－1)Tab 1 Serum UA levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.2 血清肌酐濃度

益心舒膠囊治療組和常規(guī)治療組治療后患者血清Cr和對照組相比均有明顯升高(P＜0.05)，和治療前相比也明顯升高(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時血清Cr濃度和常規(guī)治療組比較無顯著性差異(P＞0.05)，見表2。

表2 3組治療前后血清Cr濃度變化比較(μmol·L－1)Tab 2 Serum Cr concentrations in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.3 血清尿素氮濃度

益心舒膠囊治療組和常規(guī)治療組治療后患者血清BUN和對照組相比均有明顯升高(P＜0.05)，和治療前相比也明顯升高(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時和常規(guī)治療組相比，血清BUN濃度無顯著性差異(P＞0.05)，見表3。

表3 3組治療前后血清BUN濃度變化比較(mmol·L－1)Tab 3 Serum BUN levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

3 討論

國內(nèi)外學(xué)者普遍肯定，長期服用阿司匹林是預(yù)防動脈粥樣硬化、防止心血管事件的有效方案。然而，作為非甾體抗炎藥其對于腎臟方面的影響也不可忽視。尤其高齡老人，大多患有心血管疾病，他們需要長期服用阿司匹林對冠心病、腦血管意外進行預(yù)防。隨著年齡增大，老年人腎動脈硬化程度加重，腎臟的血流灌注量減少，使腎小球率過濾下降及腎小管排泄功能降低，腎功能減退，血尿酸、肌酐、尿素氮的排泄隨之減少。有動物和臨床試驗證實，小劑量阿司匹林可引起血管收縮，腎血流量減少，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高［4，5］。老年人在使用小劑量阿司匹林抗血小板聚集時，更應(yīng)重視監(jiān)測其相關(guān)指標。本研究結(jié)果顯示長期服用小劑量阿司匹林的老年人血清尿酸、尿素氮、肌酐明顯高于對照組，結(jié)果與國外研究相符。益心舒膠囊可降低長期服用小劑量阿司匹林老年人的血清尿酸水平，但對血清尿素氮、肌酐影響不明顯。

尿酸是體內(nèi)嘌呤分解代謝的主要產(chǎn)物，主要由細胞代謝的核酸和其他嘌呤類化合物或食物中嘌呤分解而來。當體內(nèi)尿酸生成增多或排泄減少時則出現(xiàn)血尿酸含量增高。血尿酸水平升高與高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)［6］。Zhu等［7］研究發(fā)現(xiàn)，降低血尿酸水平可減少心血管疾病的發(fā)生。高尿酸通過刺激腎素血管緊張素系統(tǒng)、促進血小板聚集、加劇低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過氧化等加速心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，另一方面，心血管疾病可導(dǎo)致組織缺血缺氧，乳酸生成增多，競爭性抑制尿酸的分泌，同時，無氧代謝增加，三磷酸腺苷生成減少，加速腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和尿酸，尿酸生成增加。

益心舒膠囊是由生曬參、丹參、麥冬、黃芪、五味子、川芎、山楂等組成，具有益氣補虛、養(yǎng)陰生津、活血化瘀的作用。人參皂苷Rg1能增強肌體抗氧化能力，有效清除肌體過多的自由基和阻止自由基過度產(chǎn)生［8］。丹參能降低血小板聚集，改善微循環(huán)，增加腎血流量，改善腎功能［9］。黃芪具有抗氧化、調(diào)節(jié)內(nèi)皮素與一氧化氮平衡，改善腎小球濾過屏障、血小板功能，調(diào)節(jié)免疫，對多種腎臟疾患均有一定療效。動物研究證明，黃芪對IgA腎病小鼠腎臟功能有保護作用［10］。川芎能降低內(nèi)皮素濃度，抗脂質(zhì)過氧化作用［11］。丘洪等［12］研究表明，益心舒膠囊可增加慢性心功能不全患者的左室射血分數(shù)，改善其心功能。本研究中，益心舒膠囊降低長期服用小劑量阿司匹林老年人血清尿酸水平，其機制可能主要為:(1)通過改善心肌供血、清除氧自由基、增加心輸出量等使腎血流量增加，腎小球率過濾增加，尿酸排泄增加。(2)肌體有氧代謝增加，乳酸等抑制腎小管分泌尿酸的物質(zhì)減少。(3)三磷酸腺苷增加，可減少腺嘌呤降解為尿酸。本研究中，益心舒膠囊對肌酐、尿素氮影響不明顯，可能與樣本量、觀察時間等有關(guān)，在今后的研究中可進一步探索。

由于阿司匹林對于腎臟的潛在毒性作用，對于高齡、原有腎功能不全、心功能不全的人群，限制了阿司匹林使用。需要長期服用小劑量阿司匹林的老年人同時服用益心舒膠囊，可降低因長期服用小劑量阿司匹林引起的高血尿酸水平，減少相應(yīng)降尿酸藥的使用。因此，益心舒膠囊是一種有潛在前景的預(yù)防心血管事件的藥物，相信隨著研究的不斷深入，其應(yīng)用會越來越廣泛。

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