陳秀蘭,黃淑田,苗慧慧

他汀類藥物的出現(xiàn)開創(chuàng)了調(diào)脂治療的新紀(jì)元,在冠心病的一級預(yù)防和二級預(yù)防中發(fā)揮了極其重要的作用。但是大部分冠心病病人同時幾種藥物聯(lián)合使用,藥物之間的相互作用在很大程度上增加了他汀類藥物不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的可能性[1]。本研究通過觀察不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的不良反應(yīng),同時觀察高劑量阿托伐他汀治療是否增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年4月—2009年12月在我院心內(nèi)科住院治療的冠心病病人(均經(jīng)冠脈造影確診)112例。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦及哺乳期婦女;對他汀類過敏者;甲狀腺功能低下者;肝腎功能不全者;不明原因的肌痛。將112例病人隨機(jī)分為兩組。阿托伐他汀20 mg/d組54例,男33例,女 21例,年齡44歲～79歲(68歲±18歲);阿托伐他汀40 mg/d組 58例,男 39例,女19例,年齡45歲～77歲(67歲±16歲)。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 每個病人于入院時即開始冠心病常規(guī)一體化治療,并根據(jù)分組分別給予阿托伐他汀 20 mg/d、40 mg/d,連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) 通過電話隨訪或病人來院復(fù)診收集資料,記錄病人服藥劑量及不良反應(yīng);出院時及出院后第8周分別查血脂、血糖及肝腎功能、心肌酶值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 兩組間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

用藥8周后,阿托伐他汀20 mg/d組病人出現(xiàn)消化系統(tǒng)不適癥狀1例,局部肌肉疼痛伴肌酶升高(≥3倍正常值)1例,肝酶升高(≥2倍正常值)2例,共4例,占7.4%;阿托伐他汀 40 mg/d組病人出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀1例,肌肉疼痛2例,肝功能異常2例,共5例,占8.6%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯腎功能明顯異常,血脂、血糖變化相比亦無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊酰輔酶A還原酶抑制劑,可通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度,并通過增加細(xì)胞表面的肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體以增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和代謝[2]。阿托伐他汀通過調(diào)節(jié)血脂水平,顯著降低冠心病病人的病死率和心血管事件的發(fā)生率[3],是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥。但是,隨著其廣泛的應(yīng)用,其不良反應(yīng)引起了人們的重視。

本研究在使用不同劑量阿托伐他汀后,出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有:局部肌肉疼痛伴肌酶升高,肝酶升高,消化系統(tǒng)不適癥狀。就其升高原因及相應(yīng)處理措施分析如下:他汀類藥物主要通過肝臟細(xì)胞CYP 450 3A4代謝,可導(dǎo)致劑量依賴性,無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高,可產(chǎn)生肝毒性,其發(fā)生率為1%[4]。轉(zhuǎn)氨酶在正常值2倍以下,一般不影響治療。明顯升高者則停藥,停藥后肝功能多可以恢復(fù)正常。如果病人存在使用該藥的強(qiáng)適應(yīng)證,可適當(dāng)減少服用劑量或聯(lián)合使用保肝藥物。已有實驗發(fā)現(xiàn),他汀類藥物使用后的短暫肝酶升高,是因為影響細(xì)胞膜通透性使血液中轉(zhuǎn)氨酶高出正常值。治療1個月后即可逐漸降至正常。迄今為止他汀類藥物引起肝功能衰竭非常罕見。他汀類藥物治療期間如出現(xiàn)彌漫性、局部肌痛,肌肉觸痛或無力,尤其伴全身不適,發(fā)熱和(或)磷酸肌激酸酶(CK)明顯升高,考慮肌病的可能。肌肉組織破壞,釋放大量的肌紅蛋白、血肌酸,CK明顯升高,CK超過正常上限的5倍應(yīng)停藥。如及時停藥,肌病尚可以逆轉(zhuǎn)。CK高于正常10倍以上,伴有肌酐升高,表明發(fā)生了橫紋肌溶解癥。阿托伐他汀與地爾硫卓合用有引起肌病或橫紋肌溶解癥病歷報告[5-7]。此類病人停藥同時,應(yīng)立即靜脈輸注等張溶液恢復(fù)足夠的血容量,增加腎小球的濾過率,增加組織的氧供應(yīng),稀釋肌紅蛋白和其他腎小管毒性物質(zhì)。可加用輔酶Q10治療。他汀類藥物用藥期間少數(shù)病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹等消化系統(tǒng)癥狀。癥狀與用藥劑量有關(guān),多為輕度或一過性,減量后可減輕或消失,必要時停藥。

已有研究發(fā)現(xiàn),冠心病癥狀較重病人服用高劑量阿托伐他汀,可明顯降低心腦血管事件發(fā)生率。本研究顯示,高劑量阿托伐他汀的使用并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生,可見,阿托伐他汀在冠心病病人中的的治療潛力是很大的。

有研究[8]顯示,他汀類藥物引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、頭痛、消化道癥狀等不良反應(yīng)隨著劑量的增加可能增加,這是值得臨床關(guān)注的。但本研究結(jié)果顯示冠心病病人使用高劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀并未增加其不良反應(yīng)發(fā)生率?？赡芘c病人體重指數(shù)較高、年齡較小、無肝腎功能異常等有關(guān)。因樣本量較少,仍需臨床進(jìn)一步觀察。雖然口服阿托伐他汀發(fā)生率低,但臨床需密切觀察,以便及時發(fā)現(xiàn)、及時處理。

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