陳周全， 張 寧

(1.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東深圳518029;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海201203)

中醫(yī)藥是中國人以其獨(dú)特的智慧，以“天人合一”、“取象比類”的思維模式理解和認(rèn)識生命，對發(fā)生在人體復(fù)雜生命體系中的疾病進(jìn)行治療長期實(shí)踐取得的偉大文化成就和科學(xué)成就，是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的領(lǐng)域，其核心思想和精髓是“辨證論治”、“整體觀念”，即根據(jù)不同的病人和不同的情況，因病因時因地制宜和多成分、多靶點(diǎn)、多層次的進(jìn)行調(diào)節(jié)和治療，使其在疾病的治療上顯示某些獨(dú)特的療效，尤其引人注目的是，面對一些西醫(yī)藥也束手無策的疑難雜癥，中醫(yī)藥更顯示了其獨(dú)特的治療優(yōu)勢。

盡管如此，中醫(yī)藥在現(xiàn)實(shí)中被邊緣化，已是不爭的事實(shí)。2006年底《中國青年報》和騰訊網(wǎng)的一項聯(lián)合調(diào)查顯示，87.8%的受訪者表示自己“相信中醫(yī)”，但僅27.7%的人聲稱自己“如果生了病，愿意首先看中醫(yī)”。尷尬的現(xiàn)狀，原因很多，應(yīng)該不是一些人扛著科學(xué)的大旗，叫囂“中醫(yī)不科學(xué)、廢棄中醫(yī)、西醫(yī)取代中醫(yī)”那么簡單就可以說明白的。中醫(yī)臨床幾千年來流傳下來的主要以中藥飲片“臨用現(xiàn)煎”的用藥方式也是其中原因之一:隨著工作和生活節(jié)奏的加快，用藥的“不方便性”問題越來越突出;中藥湯劑的煎煮、制備沒有規(guī)范、統(tǒng)一，其質(zhì)量難以保證一致和穩(wěn)定，帶來了療效上的“不確定性”。

循證醫(yī)學(xué)［1］(evidence-based medicine，EBM)要求臨床醫(yī)生應(yīng)用最佳、最新的科學(xué)證據(jù)作出對患者的診治決策，其在醫(yī)學(xué)界的興起以及在臨床醫(yī)療實(shí)踐中所產(chǎn)生的積極影響和作用，已越來越明顯，這些事實(shí)促進(jìn)了醫(yī)療界對中醫(yī)循證的要求。中醫(yī)循證需要患者的積極配合，同樣需要用于臨床研究的中藥質(zhì)量穩(wěn)定、一致，這樣才能使研究結(jié)果具有較好的重復(fù)性［2］。

20世紀(jì)90現(xiàn)代，在國內(nèi)開始研究并應(yīng)用的中藥配方顆粒也許是解決以上問題的有效途徑之一［3-7］。

中藥配方顆粒是以傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代化制藥技術(shù)提取、濃縮、干燥、制粒精制而成的僅供臨床調(diào)劑用的顆粒狀制劑，包括可溶性配方顆粒、混懸型配方顆粒兩種形式，是中藥飲片與時俱進(jìn)的產(chǎn)物。中藥配方顆粒原又稱單味中藥濃縮顆粒、中藥飲片精制顆粒、免煎中藥飲片或中藥免煎飲片。2001年，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)產(chǎn)品的特性，正式將其命名為“中藥配方顆粒”，并頒布了管理暫行規(guī)定，將中藥配方顆粒納入中藥飲片范疇并擬實(shí)施批準(zhǔn)文號管理，以后，又制定了“中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求”和“中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求”，這表明國家從政策層面給中藥配方顆粒的發(fā)展指明了方向。相比傳統(tǒng)的中藥飲片，中藥配方顆粒具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，質(zhì)量穩(wěn)定可控，可根據(jù)中醫(yī)臨床辨證論治隨癥加減調(diào)配用藥，順應(yīng)了醫(yī)院中藥房現(xiàn)代化管理的要求，體積小、重量輕、攜帶方便、服用方便，適應(yīng)現(xiàn)代生活的快節(jié)奏等優(yōu)點(diǎn)［4-11］。更為重要的是中藥配方顆粒為中醫(yī)醫(yī)生提供了標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化的治療手段，不論用于基礎(chǔ)研究還是臨床治療觀察，其科研的可信度、療效的穩(wěn)定性都有保證［9］。

1 標(biāo)準(zhǔn)煎劑的研究

近幾十年來，全世界的科學(xué)工作者對中藥現(xiàn)代化研究做了大量有意義的工作和嘗試，取得了一些令人可喜的成績，但總體而言，大量的研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)的中藥湯劑對于大多疾病的治療，在療效上同其他后續(xù)開發(fā)的制劑相比，具有明顯的比較優(yōu)勢。中藥配方顆粒是為適應(yīng)市場需求而出現(xiàn)的一種新的飲片使用形式，作為傳統(tǒng)中藥飲片的延伸產(chǎn)品，其本質(zhì)應(yīng)是中藥飲片傳統(tǒng)煎劑完全意義上的固化產(chǎn)物，因此，開發(fā)中藥配方顆粒首先關(guān)鍵的一步就是對中藥飲片傳統(tǒng)煎劑(標(biāo)準(zhǔn)煎劑)的研究。

1.1 文獻(xiàn)研究

中醫(yī)治病講究“辨證論治”，不僅體現(xiàn)在組方用藥上，同樣體現(xiàn)在藥物的制備上，這在中醫(yī)經(jīng)典醫(yī)方書都有詳細(xì)的描述。正如明代李時珍在本草綱目中提出:“凡服用湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功”。清代醫(yī)家徐大椿云“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此。夫烹飪禽魚羊豕，失其調(diào)度，尚能損人，況藥專以之治病而可不講乎?”。從制劑學(xué)角度來講，中藥湯劑的制備是嚴(yán)格意義的藥物制劑過程，是一項技術(shù)性極強(qiáng)的工作，制備正確與否，制備的技術(shù)參數(shù)是否合理，關(guān)系到中藥療效的發(fā)揮和穩(wěn)定。

因此，研究中藥標(biāo)準(zhǔn)煎劑，文獻(xiàn)研究不可少。通過文獻(xiàn)研究，整理各藥味在傳統(tǒng)經(jīng)典方和目前的臨床應(yīng)用中針對不同臨床病癥其組方用藥的目的意義、其臨床常用劑量有那些、常用炮制品、煎煮方法如何等，理解各種藥物的偏性傳統(tǒng)中醫(yī)在臨床上究竟是如何把握，是怎樣取其所需。然后，有針對性的進(jìn)行歸納、總結(jié)、分析，提煉各藥味臨床應(yīng)用共性和特性的信息，為標(biāo)準(zhǔn)煎劑的制備研究提供依據(jù)，同時，也為配方顆粒的包裝規(guī)格的制定提供參考。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)煎劑制備的研究

在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)煎劑制備的研究，應(yīng)充分考慮可能影響標(biāo)準(zhǔn)煎劑質(zhì)量的各種相關(guān)因素［12］。如:煎藥器具、煎藥用水、加水量、飲片規(guī)格、煎前浸泡、煎煮火候及時間、煎煮次數(shù)、榨渣取汁等。

當(dāng)然，即使我們根據(jù)研究確定的各種技術(shù)參數(shù)來制備標(biāo)準(zhǔn)煎劑，也許其不一定完全等同于我們在傳統(tǒng)觀念上所認(rèn)為的那樣的中藥湯劑，但至少這樣制備的中藥湯劑應(yīng)該更接近真實(shí)、更貼近事實(shí)，其藥性應(yīng)該就是理想中所要求的那種。其實(shí)，對于中藥藥性(四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)等)現(xiàn)有的很多認(rèn)識，大多是建立在早先對中醫(yī)臨床實(shí)踐結(jié)果認(rèn)識的基礎(chǔ)上，但社會發(fā)展所帶來時空上的巨大變化，需要我們在堅持中醫(yī)的整體觀、辨證施治等核心思想的基礎(chǔ)上在實(shí)踐中不斷地對其豐富與發(fā)展以很好的適應(yīng)這樣那樣的變化而滿足臨床的需求。無論是微觀世界，還是宏觀世界，對于過去也許我們根本無法復(fù)原，但對于中醫(yī)藥的很多治療方式，我們完全有能力，也有必要通過科學(xué)研究對其進(jìn)行規(guī)范、統(tǒng)一。通過對傳統(tǒng)中藥湯劑制備方法系統(tǒng)的研究，制定其規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的制備工藝流程(SOP)，將先煎、后下、久煎、將水煎至7份等這些傳統(tǒng)的經(jīng)典描述直觀化、客觀化，這樣制備的中藥湯劑也許是最好的，將其定義為標(biāo)準(zhǔn)煎劑。由于傳統(tǒng)中醫(yī)對中藥藥性及其臨床治療作用的認(rèn)識，既有通過單方、也有藥對、也有復(fù)方治療疾病的實(shí)踐來獲取，因此，這種標(biāo)準(zhǔn)煎劑可能包括單味中藥標(biāo)準(zhǔn)煎劑、中藥藥對標(biāo)準(zhǔn)煎劑、中醫(yī)經(jīng)方標(biāo)準(zhǔn)煎劑、臨床驗方標(biāo)準(zhǔn)煎劑。目前也有專家提出中藥配方顆粒的發(fā)展方向應(yīng)當(dāng)以經(jīng)方配方顆粒為主，單味中藥配方顆粒為輔［13］。

以對中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論與實(shí)踐的認(rèn)識為基礎(chǔ)制備標(biāo)準(zhǔn)煎劑，我們還需要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)全方位、多角度、多層面、多手段的分析、評價其質(zhì)量，認(rèn)識其概貌，如:多指標(biāo)成分的含量測定、多成分指征圖譜(類似TLC、HPLC、GC等指紋圖譜)、全波長的 UV-VIS 掃描圖譜［14-15］、固含量、pH、折光性或其他與各種中藥特性有關(guān)的物理化學(xué)指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)煎劑冷凍干燥粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及其加水溶解還原后與標(biāo)準(zhǔn)煎劑的比較研究;通過對多批煎劑的質(zhì)量研究，建立標(biāo)準(zhǔn)煎劑具有可操作性、可重復(fù)性和穩(wěn)定性的質(zhì)量控制方法及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求下的標(biāo)準(zhǔn)煎劑是配方顆粒研究的參照，是工業(yè)化生產(chǎn)各種工藝參數(shù)選擇的依據(jù)。

2 中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝的研究

中藥配方顆粒從概念上講，就是根據(jù)中醫(yī)辨證論治供臨床組方調(diào)劑用的顆粒狀中藥，但從制劑學(xué)角度來講，其實(shí)就是中藥顆粒劑，其制備過程，應(yīng)該同常規(guī)的中藥顆粒劑沒有太大的區(qū)別。從國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的“中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求”來看，其要求其實(shí)就同開發(fā)一個新的中藥顆粒劑大同小異。國家能夠從政策層面對中藥配方顆粒的研究給予技術(shù)上的指導(dǎo)，表明了管理層對發(fā)展這一產(chǎn)業(yè)的態(tài)度。但由于中藥配方顆粒本身的特點(diǎn)和用途，開發(fā)一個中藥配方顆粒應(yīng)該不能簡單的理解為開發(fā)一個中藥顆粒劑，對于其生產(chǎn)工藝的研究，每一步每一個環(huán)節(jié)我們應(yīng)該盡最大限度的做到“保味存性”，其目的是使中藥配方顆粒同其對應(yīng)的傳統(tǒng)中藥飲片相比，最終做到“變形而不變性”。但是，目前很多有關(guān)中藥配方顆粒研究的報道［16-20］，其研究思路基本是按照中藥顆粒劑新藥研究思路選擇一個或少數(shù)幾個指標(biāo)對提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。那么，怎樣才能盡力做到“變形而不變性”?有人［21］認(rèn)為應(yīng)該采用不同極性的溶劑或不同的提取方法對中藥進(jìn)行全成分提取，也有人［22］提出用“半仿生提取法”研制中藥配方顆粒的設(shè)想。筆者認(rèn)為，對于中醫(yī)藥的創(chuàng)新型研究，要尊重中醫(yī)藥發(fā)展的規(guī)律，以目前學(xué)術(shù)界對中醫(yī)藥理論與實(shí)踐的認(rèn)識，對于中藥配方顆粒的產(chǎn)業(yè)化研究，相對合理的做法應(yīng)該以建立在對傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與實(shí)踐有充分認(rèn)識的標(biāo)準(zhǔn)煎劑為參比，進(jìn)行提取、固液分離、濃縮、干燥工藝，以及顆粒劑處方的篩選和成型工藝等方面的研究。

提取是中藥配方顆粒生產(chǎn)的第一步，要保證中藥配方顆?！白冃味蛔冃浴保陂_始就要保證中藥飲片的提取液基本或完全等效于標(biāo)準(zhǔn)煎液(標(biāo)準(zhǔn)湯劑)。這種等效性至少包括4個層次［23-25］:化學(xué)等量性、生物等效性、藥理等效性、臨床等效性。目前，最容易實(shí)現(xiàn)也最具有可操作性的就是化學(xué)等量性的比較研究，當(dāng)然，我們還需要在實(shí)踐中對其不斷的完善。對于生物等效性、藥理等效性、臨床等效性的研究，一定要結(jié)合中醫(yī)藥的特點(diǎn)，要有大手筆、大思路，大膽而理性的融合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)。中藥提取，我們首先要考察提取方法、提取設(shè)備的適應(yīng)性，然后就是溶劑(水)用量、提取時間、提取次數(shù)等主要影響因素的工藝參數(shù)的選擇研究。中藥提取另一重要的操作就是固液分離，應(yīng)根據(jù)飲片的性質(zhì)選擇合適的分離方法，重點(diǎn)應(yīng)關(guān)注兩點(diǎn)，一是藥渣吸附，二是對藥液中混懸物的研究確認(rèn)及其取舍問題［26］。傳統(tǒng)煎藥湯液中通常存在一些混懸物而使藥液弱顯渾濁，這一現(xiàn)象在大眾心里有時就是“原汁原味”中藥的標(biāo)簽，幾位中藥業(yè)的同行一次去新加坡考察，發(fā)現(xiàn)那里的居民在沖服中藥顆粒劑時，就喜歡藥液中那種帶點(diǎn)混的“原汁原味”的感覺。

由于中藥配方顆粒的生產(chǎn)還需要將中藥提取液進(jìn)行濃縮、干燥處理，為了避免中藥中所含某些具有明顯藥理活性的揮發(fā)性成分在后續(xù)處理過程中的破壞或損失，在提取過程中［21］，我們需要首先將揮發(fā)性成分提取分離，然后將其進(jìn)行β-環(huán)糊精包合或微囊化處理，通過研究標(biāo)準(zhǔn)煎劑中不同品種飲片揮發(fā)油的利用率，確定每個品種配方顆粒在制備過程中需要加入揮發(fā)油量，保證揮發(fā)油的定量加入，避免揮發(fā)油粗放式加入可能引起的藥性過烈問題和毒副作用增加問題，使含揮發(fā)油類品種配方顆粒和飲片之間的當(dāng)量關(guān)系明確化，使該類品種配方顆粒的質(zhì)量更有保證。

濃縮、干燥一般是較長時間的熱處理過程，若物料受熱不當(dāng)，加熱時間過長或受熱溫度過高，均有可能使提取物中的藥效成分或各成分的組成發(fā)生變化，使配方顆粒發(fā)生“變性”，從而影響其藥效。有研究報道［27］，“三黃瀉心湯”經(jīng)濃縮制成干膏時，其所含番瀉苷、黃芩苷等藥效成分含量降低23% ～94%［28，29］。含芍藥的中藥制劑，芍藥苷保留率低，多是因為濃縮時溫度過高和時間過長，干燥方法選擇不當(dāng)而造成的。因此，一定要針對藥液以及各已知藥效物質(zhì)成分的理化性質(zhì)，通過對濃縮物、干燥物同提取液化學(xué)等量性的比較，并結(jié)合可預(yù)測的有關(guān)藥理活性研究和生物學(xué)研究來選擇合適的濃縮、干燥工藝以及合理的工藝參數(shù)。一般濃縮、干燥的溫度越低，時間越短，越有利于成分穩(wěn)定。有人報道了［30］中藥提取冷凍濃縮技術(shù)在生產(chǎn)上的應(yīng)用，該技術(shù)是將藥液通過高效制冷系統(tǒng)冷卻并生成藥液與冰晶混合物，然后離心分離獲得濃縮藥液。該創(chuàng)新技術(shù)不僅節(jié)能環(huán)保，更重要是有效成分損失減少，避免了常規(guī)濃縮可能產(chǎn)生焦化凝聚沾結(jié)現(xiàn)象，提高制劑穩(wěn)定性，為其“保味存性”提供了可靠的技術(shù)保障。另外，還有采用低溫(濃縮溫度在20～60℃)濃縮技術(shù)對中藥藥液進(jìn)行濃縮的研究報道［31］，本技術(shù)是利用干空氣具有容納水蒸氣的能力，且空氣的溫度越高，這種能力越強(qiáng)的特點(diǎn)，用空氣和溶液逆流接觸，進(jìn)行傳熱傳質(zhì)，使空氣中的水蒸氣增多帶走溶液中的部分水分達(dá)到濃縮的目的。采用該技術(shù)不僅用于濃縮的空氣循環(huán)使用，滿足中藥濃縮液的衛(wèi)生要求和GMP標(biāo)準(zhǔn);且在這樣的溫度下，樣品不易結(jié)垢，不損失也不破壞藥物的有效成分。

目前，在生產(chǎn)中可見到用于中藥浸膏干燥的方法有:常壓烘干法、普通減壓干燥法、噴霧干燥法、微波真空干燥法、冷凍干燥法、真空帶式干燥法等。但常用［32］的較為先進(jìn)的干燥方法是噴霧干燥、真空帶式干燥和冷凍干燥。噴霧干燥是將中藥浸膏通過霧化器分散成霧狀液滴，在干燥介質(zhì)作用下進(jìn)行熱交換使霧狀液滴中的溶劑迅速蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀制品。該方法適用于干燥熱敏性的中藥浸膏.干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好，純度高［33］。采用噴霧干燥工藝可以縮短濃縮、省去過濾、粉碎等工序.獲得30～500 μm的粒狀產(chǎn)品。而耗時又很短，生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品流動性和速溶性好。但對于中藥浸膏，噴霧干燥的最大難題是出現(xiàn)黏壁和干燥產(chǎn)品易吸潮現(xiàn)象，難以處理高濃度、高黏性的中藥浸膏。現(xiàn)在也有針對這一問題從方法和設(shè)備對其進(jìn)行改進(jìn)的，效果較好。冷凍干燥(簡稱凍干)是基于低溫、低壓下的傳熱傳質(zhì)機(jī)理，將中藥浸膏在低于浸膏共晶點(diǎn)溫度下的低溫環(huán)境中進(jìn)行凍結(jié)，然后將其置于高真空環(huán)境中，使物料中的水分以冰晶狀態(tài)直接升華為氣體，從而將物料中的水分除去。凍干適用于熱敏性或易氧化藥品的干燥，因為低溫操作，該干燥方法在保持浸膏有效成分的穩(wěn)定性方面具有最大的優(yōu)勢，最近，凍干技術(shù)應(yīng)用于中藥浸膏的報道也越來越多［34］。但其不足之處在于設(shè)備復(fù)雜、耗能大、干燥成本高等，經(jīng)濟(jì)性是其在中藥工業(yè)應(yīng)用的最大瓶頸問題。真空帶式干燥是在干燥溫度和效率方面介于冷凍干燥和噴物干燥之間的比較適中的干燥方式，具有以下特點(diǎn)［35，36］:(1)干燥溫度低，適合于干燥熱敏性的中藥浸膏;(2)適合于干燥易氧化的中藥浸膏;(3)適合于干燥高濃度、高黏度的中藥浸膏;(4)產(chǎn)品溶解性能好，均勻分布在輸送帶的浸膏，被加熱后可形成多孔性結(jié)構(gòu)的物料層，產(chǎn)品的溶解性能得到明顯的改善;(5)可連續(xù)運(yùn)行，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。很明顯，每種干燥方法有各自的優(yōu)勢和適用范圍，應(yīng)根據(jù)中藥的特性，合理的選擇適當(dāng)?shù)母稍锓椒?，以利于提高中藥浸膏的質(zhì)量并降低生產(chǎn)成本。有一點(diǎn)我們需要切記，高科技不一定產(chǎn)生高質(zhì)量的產(chǎn)品，適應(yīng)與匹配才是最重要的。

濃縮、干燥作為中藥配方顆粒生產(chǎn)過程中將中藥提取液由液態(tài)轉(zhuǎn)化為固態(tài)所采用的熱處理手段，不管選擇什么樣的技術(shù)工藝(在過程處理中，加入輔料或不加入輔料)，都可能或多或少的造成某些成分的變化。最合適、最理想地濃縮、干燥工藝就是在經(jīng)濟(jì)成本允許的條件下將變化控制在最小范圍內(nèi)。為了利于行業(yè)的發(fā)展，為了保證中藥配方顆粒臨床配伍用藥的有效，我們有必要對變化的范圍和幅度，通過科學(xué)的研究合理的確定，并訂入產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對于漢方藥顆粒劑生產(chǎn)的內(nèi)在質(zhì)量要求［37］，日本厚生省的規(guī)定是:要求提交“關(guān)于與標(biāo)準(zhǔn)湯劑的比較資料”，主要是按照現(xiàn)代藥學(xué)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行以成分為中心的化學(xué)研究。但由于漢方藥不能定量的未知成分很多，故要求由處方內(nèi)容預(yù)測的有關(guān)藥理活性研究和生物學(xué)研究同時進(jìn)行。企業(yè)可以自己決定湯劑與漢方藥制劑的等效性試驗的指標(biāo)成分，但需選擇不同藥材的兩種以上的成分，制劑的指標(biāo)成分的含量規(guī)定要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)湯劑下限值的70%以上。

成型雖然可能不會直接引起已干燥中藥浸膏藥效物質(zhì)成分的改變，但制劑輔料、成型工藝、包裝材料的選擇是否合理將直接影響制劑的穩(wěn)定性以及藥效成分療效的發(fā)揮。對于中藥配方顆粒制劑處方工藝的選擇［38］，應(yīng)根據(jù)顆粒的粒徑、粒經(jīng)分布、比表面積、形狀、聚集力、休止角、流動性、顆粒之間的摩擦系數(shù)、孔隙率、堆密度等物理參數(shù)，并結(jié)合藥效指標(biāo)成分的溶解度、溶出速率等質(zhì)量控制指標(biāo)。一般輔料的選擇以用量少，水溶性大，成型性好為原則。對于含揮發(fā)油類中藥，應(yīng)考慮揮發(fā)油包合物的加入方法，以及揮發(fā)油包合物的加入對成型的影響。對于某些中藥配方顆粒的制劑成型，若必須加入輔料，筆者認(rèn)為，可以考慮以中藥自身的超微粉來取代某些輔料［39-42］，這樣，不僅可以減少服用量，而且可以避免因加入外源性的填充劑帶來的某些臨床禁忌，以及輔料同提取物中多種化學(xué)成分的適應(yīng)性問題。但我們一定要科學(xué)的計算超微粉同原飲片的當(dāng)量關(guān)系，膏和超微粉的用量比例，使配方顆粒的單劑用量符合臨床用藥的要求。當(dāng)然，我們也需要考慮將中藥飲片超微粉碎后，原中藥飲片中常規(guī)不易煎煮出來的物質(zhì)成分在調(diào)配沖服時是否也溶解在中藥湯液中，需要評估這些溶解成分可能帶來的某些潛在的藥理作用對人體產(chǎn)生的影響。而對于一些傳統(tǒng)用法為研末沖服的藥品、貴細(xì)藥品及一些不適宜提取的藥材，可以考慮直接以其超微粉或?qū)⒊⒎壑瞥深w粒用于配伍組方。

3 質(zhì)量研究

“優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品是生產(chǎn)出來的，而不是檢測出來的?！蹦壳耙殉蔀橹圃煨袠I(yè)的一種共識。但這并不排斥質(zhì)量控制和質(zhì)量研究，反而是要求我們將質(zhì)量控制研究貫串于產(chǎn)品制造的全過程，進(jìn)行全面質(zhì)量控制研究［43-46］。生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中藥配方顆粒，我們需要對中藥材及其飲片的質(zhì)量進(jìn)行研究［47，48］，需要加強(qiáng)藥材來源控制，注意藥材來源的多基原問題和品種名稱易混淆的問題，重視飲片炮制的意義［21，49］，切記歷代醫(yī)家“炮制雖繁必不敢省人力，品味雖貴必不敢減物力。”，“不及則功效難求，大過則性味反失?！毙嗅t(yī)用藥的永久訓(xùn)詁，保證生產(chǎn)配方顆粒的所有原料均為質(zhì)量優(yōu)良的藥材［50，51］。生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中藥配方顆粒，我們需要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)全方位、多角度、多層面、多手段的分析、評價標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量，建立其具有可操作性、可重復(fù)性和穩(wěn)定性的質(zhì)量控制方法及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中藥配方顆粒，我們需要采用各種現(xiàn)代檢測技術(shù)對中藥配方顆粒中間體、半成品、成品進(jìn)行全面的質(zhì)量分析與評價，為生產(chǎn)工藝的選擇與優(yōu)化提供依據(jù)。通過對中藥配方顆粒生產(chǎn)全過程的質(zhì)量研究，在中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程中運(yùn)用高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外分光光度儀、薄層掃描儀、紅外光譜儀等現(xiàn)代分析檢測儀器以及其他的多種理化鑒別方法和技術(shù)［52-57］，建立中藥配方顆粒的原料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我們需要為中藥配方顆粒建立相對統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)解決中藥配方顆粒在失去飲片外形特征后的品種真?zhèn)舞b別和質(zhì)量優(yōu)劣評價問題，建立實(shí)用、全面、快速、專屬性強(qiáng)和能夠反映中藥配方顆粒內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量控制體系，將有助于中藥配方顆粒得到更廣泛的認(rèn)可和使用［38］。

4 結(jié)束語

中藥配方顆粒是中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中一個新的課題，目前，雖然有不少臨床研究報告認(rèn)為［58-60］，中藥飲片共煎與單煎效應(yīng)基本一致，但中藥單煎與合煎是否存在差異以及這種差異對中藥臨床療效是否存在影響的問題一直是中藥配方顆粒研究爭論的焦點(diǎn)［13，61-63］，也有人在這方面做了一些嘗試性地研究，但并沒有得出完全一致的結(jié)論［64-77］。在中醫(yī)藥發(fā)展過程中，有爭論不是壞事，只是面對這樣那樣的爭論和質(zhì)疑，我們不應(yīng)回避，而應(yīng)該正確的看待和認(rèn)識這些實(shí)際問題的存在［78］，以積極地心態(tài)尋找解決問題的辦法。中醫(yī)藥幾千年的歷史，從來就不是故步自封的歷史，其內(nèi)涵不斷豐富和進(jìn)步。波斯醫(yī)學(xué)的傳入，“胡藥”與“南藥”的引入，都對中醫(yī)藥發(fā)展有著重要貢獻(xiàn)。中醫(yī)藥作為一門復(fù)雜科學(xué)，具有理論的先進(jìn)性和超前性，具有實(shí)踐的現(xiàn)實(shí)性，但并不說明中醫(yī)藥就是最完美的，需要我們在繼承中不斷創(chuàng)新發(fā)展，正如麥當(dāng)勞公司創(chuàng)辦人克羅克先生所說“你若青澀，便還能成長，你若熟透，便將腐爛。”?！罢l痛苦誰改變”，現(xiàn)實(shí)要求中醫(yī)藥必須在繼承中做出改變，正如毛主席所說的那樣，“無產(chǎn)階級要想解放全人類，必須首先解放自己?！?，中醫(yī)藥要想真真更好的為全人類的健康服務(wù)，就應(yīng)該好好解決在自身發(fā)展過程中所遇到的這樣那樣的問題。中醫(yī)藥的生命力在于開放和創(chuàng)新，筆者相信，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，隨著人們對中醫(yī)藥研究的不斷深入和認(rèn)識的加深，中醫(yī)藥將在保持自身特色的同時，更好地匯聚、融合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，創(chuàng)造出一個高于傳統(tǒng)意義上的中醫(yī)和西醫(yī)的全新醫(yī)學(xué)，配方顆粒的內(nèi)涵將被不斷豐富和發(fā)展，未來的配方顆?？赡馨▊鹘y(tǒng)中醫(yī)經(jīng)典方顆粒、中藥藥對顆粒、單味中藥配方顆粒、中藥有效部位制劑顆粒［79，80］、中藥活性單體制劑顆粒、化學(xué)藥制劑顆粒等，供臨床配伍使用。在沒有界限的大醫(yī)學(xué)環(huán)境下，為真真實(shí)現(xiàn)因時、因地、因人、因病制宜量體裁衣式的個性化治療發(fā)揮作用。

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