姜 勇，郭愛(ài)珍

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，武漢 430070)

寵物結(jié)核病的危害及其防治

姜 勇，郭愛(ài)珍

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，武漢 430070)

隨著生活水平的提高，寵物的數(shù)量和種類增長(zhǎng)迅速。結(jié)核病是目前病死人數(shù)最多的人獸共患病，犬、貓和鳥(niǎo)類都能感染發(fā)病，對(duì)人類，尤其是免疫抑制人群威脅很大。監(jiān)測(cè)和防治寵物結(jié)核病對(duì)人類結(jié)核根除計(jì)劃具有重要意義。

寵物;貓;犬;結(jié)核病;非結(jié)核分枝桿菌;防治

結(jié)核病是一種古老的、人獸共患的、慢性消耗性傳染病，是目前死亡人數(shù)最多的人類傳染病，也是全球重點(diǎn)控制的重大疫病之一。該病主要由結(jié)核分枝菌復(fù)合群(Mycobacterium tuberculosis complex，MTC)成員結(jié)核分枝分枝桿菌和牛分枝桿菌引起。除以上兩種菌外，結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群還包括非洲分枝桿菌、田鼠分枝桿菌等。結(jié)核桿菌感染譜廣，可感染約50多種哺乳動(dòng)物及25種禽類［1］，這些動(dòng)物中不少已被人類當(dāng)成寵物或伴侶動(dòng)物。盡管人類在防治結(jié)核方面不斷取得進(jìn)展，但是全球因結(jié)核病死亡的人數(shù)每年仍達(dá)150～200萬(wàn)人，艾滋病的流行，耐多藥(MDR)和多耐藥(XDR)桿菌的出現(xiàn)使結(jié)核病的防治形勢(shì)更加嚴(yán)峻。雖然中國(guó)已在防治結(jié)核方面取得了一些進(jìn)展，但中國(guó)仍是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，位居第二，僅次于印度。據(jù)估計(jì)，全國(guó)約有5.5億人感染了結(jié)核，每年新增病例達(dá)130萬(wàn)人，因結(jié)核病死亡人數(shù)達(dá)20萬(wàn)人之多［2，3］。

除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群以及麻風(fēng)分枝桿菌外的分枝桿菌統(tǒng)稱為非結(jié)核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria，NTM)。也有人認(rèn)為“結(jié)核”(tubercule)病理上本指感染組織出現(xiàn)結(jié)節(jié)，結(jié)核和非結(jié)核分枝桿菌均有此改變，不足以用作區(qū)別的標(biāo)志，建議用“其它分枝桿菌”(mycobacteria other than M.tuberculosis，MOTT)命名。與結(jié)核分枝桿菌比較，NTM毒力和致病性均較低，通常屬于機(jī)會(huì)性致病菌。但近幾十年來(lái)，NTM病有逐漸增多的趨勢(shì)。NTM細(xì)胞表面高疏水性及細(xì)胞壁通透屏障導(dǎo)致其廣譜耐藥。多數(shù)NTM對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥，目前尚無(wú)特異高效的抗NTM藥物，故NTM病治療困難，預(yù)后不良。

隨著生活水平的提高，越來(lái)越多的人開(kāi)始飼養(yǎng)寵物，作為寵物的動(dòng)物種類也越來(lái)越多。傳統(tǒng)寵物犬、貓、鳥(niǎo)等的數(shù)量不斷上升，特別是犬和貓的數(shù)量急劇增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)大陸地區(qū)有犬1.5～2億只，貓0.5～0.8億只［4］。對(duì)于寵物可能攜帶的人獸共患病的種類和危險(xiǎn)性，很少引起人們的關(guān)注。在我國(guó)，僅對(duì)農(nóng)牧生產(chǎn)方面的動(dòng)物結(jié)核病給予了較多的關(guān)注，犬貓等寵物的結(jié)核病尚未得到充分的重視，國(guó)內(nèi)報(bào)道甚少。犬貓結(jié)核病多不表現(xiàn)癥狀但可能向環(huán)境排菌，與人類關(guān)系密切，對(duì)人類健康造成威脅。因NTM與MTB相似的癥狀和病理變化，以及在人類和寵物中日漸增多的病例報(bào)道，故將寵物NTM一并概述。

1 寵物結(jié)核病的流行現(xiàn)狀

犬患結(jié)核病的最早記錄在1817年［5］。總體來(lái)說(shuō)，犬感染MTC和NTM導(dǎo)致結(jié)核病的病例并不多見(jiàn)。有人用結(jié)核分枝桿菌多途徑人工感染犬，發(fā)現(xiàn)犬多呈現(xiàn)亞臨床癥狀。犬結(jié)核病的病原以結(jié)核分枝桿菌和牛分枝桿菌居多。對(duì)于結(jié)核分枝桿菌和牛結(jié)核分枝桿菌，犬有著同樣的易感性，但由于接觸人較多，感染結(jié)核分枝桿菌的病例更多一些［6］。有人從患結(jié)核病的犬體內(nèi)分菌，發(fā)現(xiàn)75%是結(jié)核分枝桿菌，其中88%和活動(dòng)性結(jié)核病患者有密切接觸史［7］。在美國(guó)，早期(1930～1965)的尸檢調(diào)查表明犬的結(jié)核病感染率為0.4%～2%。對(duì)結(jié)核病人家中的犬進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)27%的犬被感染。犬對(duì)分枝桿菌的易感性似乎和品種有一定關(guān)系，巴吉度獵犬和迷你雪納瑞似乎更加易感，可能與這兩種犬的細(xì)胞免疫系統(tǒng)(T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)功能有缺陷有關(guān)，但未被確證。犬感染結(jié)核后的病理變化局限于肺、淋巴結(jié)、小腸、肝、腎和脾，提示犬可能通過(guò)呼吸系統(tǒng)或消化道感染分枝桿菌，同時(shí)可能通過(guò)呼吸器官或消化器官向外排菌［7－10］。近幾十年來(lái)，鳥(niǎo)胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群(M.avium-M.intracellulare complex，MAC或MAIC)導(dǎo)致的兒童淋巴腺炎、類肺結(jié)核病和彌散性感染(尤其是一些免疫抑制人群，如HIV感染者)有上升的趨勢(shì)，與此同時(shí)，犬感染MAC的病例也逐漸增多。與結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群不同，鳥(niǎo)-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群的成員通常通過(guò)環(huán)境傳播，如土壤、水、灰塵、飼料等，而較少通過(guò)動(dòng)物間接觸傳播。盡管人將結(jié)核病傳給犬的報(bào)道較多［7，11］，及同一家庭中，有犬與人同時(shí)感染牛分枝桿菌的報(bào)道［12］，但迄今為止，還沒(méi)有犬將結(jié)核病傳染給人的確定報(bào)道。但考慮到分枝桿菌對(duì)環(huán)境的強(qiáng)抵抗力，以及犬和人類的接觸及其親密，患病和感染犬對(duì)于人類健康，尤其是老幼和免疫抑制人群的健康仍是相當(dāng)大的隱患。另外，流浪犬結(jié)核病應(yīng)該引起重視［13］。

相比犬而言，由于喂食生奶和生動(dòng)物內(nèi)臟，貓感染結(jié)核病的幾率會(huì)更大一些，但貓因感染MTC和NTM導(dǎo)致結(jié)核病的病例仍很少見(jiàn)。在美國(guó)，早期(1930～1965)的尸檢調(diào)查表明貓的結(jié)核感染率在2%～13%之間。相當(dāng)一部分確診為牛分枝桿菌感染的貓都有皮膚和淺表淋巴結(jié)的病變。有人曾將含有分枝桿菌的食物給貓喂食，最后只在腸系膜淋巴結(jié)里面見(jiàn)到菌體，貓本身無(wú)癥狀。與犬相比，貓將結(jié)核病傳染給其他動(dòng)物的幾率更高，這是因?yàn)樨垖?duì)結(jié)核敏感性較犬高，且更加密切地接觸牛和人，有食腐性，以及貓白血病和貓艾滋病導(dǎo)致免疫抑制等。在農(nóng)場(chǎng)，貓可能會(huì)將結(jié)核分枝桿菌和牛分枝桿菌傳播于牛和人之間。迄今為止，還不曾有貓將結(jié)核病傳染給其他動(dòng)物的確定報(bào)道［6.14］。由于貓的活動(dòng)難以限制，與人類的親密度比犬更高，所以結(jié)核感染貓較犬對(duì)于人類的危險(xiǎn)性更高。

在鳥(niǎo)類，大部分的結(jié)核病都是由禽分枝桿菌引起的。禽分枝桿菌可以感染所有的鳥(niǎo)類，溫帶地區(qū)多發(fā)。品種、年齡、飼養(yǎng)條件、家養(yǎng)或野生對(duì)易感性都沒(méi)有影響。尸檢顯示鳥(niǎo)的結(jié)核感染率在0.5%～14%之間，已有鸚鵡、鴿子、鶴、猛禽、鴨子、黃鶯、犀鳥(niǎo)、火烈鳥(niǎo)和火雞感染分枝桿菌的報(bào)道。家禽和水禽感染的機(jī)會(huì)要多一些。感染了禽分枝桿菌的鳥(niǎo)類可以從排泄物中散播病原，通常在鳥(niǎo)類高密度聚集地以及鳥(niǎo)類污染物所在環(huán)境中，禽分枝桿菌的傳染概率會(huì)高一些。鳥(niǎo)類感染分枝桿菌通常沒(méi)有特異性癥狀，或表現(xiàn)為一過(guò)性感染。鳥(niǎo)類將NTM傳染給正常人的機(jī)會(huì)非常小，但對(duì)于老人，兒童以及免疫抑制患者，感染 NTM的鳥(niǎo)類則是重要的傳染源［15，16］。

嚙齒動(dòng)物中的許多物種，如兔子、大鼠和松鼠都能感染結(jié)核病，最常見(jiàn)的是田鼠分枝桿菌導(dǎo)致的感染。在英國(guó)，有報(bào)道從兩只大鼠中分離出牛分枝結(jié)核。但也有報(bào)道認(rèn)為大鼠在所有動(dòng)物中對(duì)結(jié)核病的抵抗力是最強(qiáng)的。有人從大鼠中分離出禽分枝桿菌禽結(jié)核亞種，并發(fā)現(xiàn)感染率為 16.5%［17，18］。

2 臨床癥狀和病理變化

結(jié)核病是一種慢性消耗性傳染病，急性死亡的病例很少見(jiàn)。多數(shù)動(dòng)物的臨床癥狀和病理變化都是相似的。感染MTC或NTM的犬、貓、鳥(niǎo)類和嚙齒動(dòng)物大多不會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，多為潛伏感染或一過(guò)性感染，少數(shù)會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀且多預(yù)后不佳。一般可見(jiàn)長(zhǎng)期的虛弱、精神萎靡、昏睡、體重減輕，有時(shí)伴有頑固性咳嗽、發(fā)熱、腹瀉、貧血、腸壁增厚、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀，少數(shù)病例體表存在腫大的結(jié)節(jié)。有些病例存在被疑似結(jié)核病動(dòng)物咬傷的傷口、且抗菌治療無(wú)效的情形。病理變化可見(jiàn)淋巴結(jié)、脾、肝腫大，腸壁增厚，在全身各處均可見(jiàn)粟米狀小結(jié)節(jié)，以呼吸器官和消化器官的結(jié)節(jié)最為常見(jiàn)。組織病理學(xué)檢查可在肝、脾、肺、腎、淋巴結(jié)甚至骨髓等組織器官見(jiàn)到肉芽腫結(jié)節(jié)，干酪樣壞死及鈣化灶。萋-尼染色法可見(jiàn)巨噬細(xì)胞中有大量抗酸染色的紅色桿菌。動(dòng)物感染MAC時(shí)一般僅可見(jiàn)肉芽腫結(jié)節(jié)而無(wú)干酪樣壞死和鈣化灶，肉芽腫周圍常常環(huán)繞著許多巨噬細(xì)胞、類上皮細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞。有類上皮細(xì)胞的出現(xiàn)而沒(méi)有多核巨細(xì)胞以及最外層的纖維化層，無(wú)干酪樣壞死和鈣化灶是感染MAC的特征之一，可區(qū)別于MTC感染。

3 診斷

動(dòng)物結(jié)核病的常規(guī)診斷方法包括臨床癥狀、病理變化診斷、抗酸染色法、細(xì)菌分離培養(yǎng)法、結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)、血清抗體檢測(cè)、IFN-γ體外釋放檢測(cè)法和分子生物學(xué)方法等診斷方法。對(duì)于寵物，也可以采用X光透視技術(shù)進(jìn)行初步診斷。OIE規(guī)定結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)為牛結(jié)核的首選診斷方法，IFN-γ體外釋放法為輔助診斷方法。以上診斷方法各有利弊，目前還沒(méi)有一種診斷方法是完全準(zhǔn)確的。寵物結(jié)核病的生前診斷是困難的。結(jié)核菌素成分復(fù)雜，不同分枝桿菌之間存在共同抗原表位，使得結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)結(jié)果不能區(qū)分MTC和NTM。某些動(dòng)物，例如貓，其對(duì)結(jié)核菌素的反應(yīng)性很弱，導(dǎo)致核菌素皮膚試驗(yàn)結(jié)果不可信。寵物結(jié)核病的死后診斷可以采用病理變化診斷、抗酸染色法、細(xì)菌分離培養(yǎng)法以及分子生物學(xué)診斷方法(16s rRNA的擴(kuò)增，間隔區(qū)寡核苷酸分型，核酸探針，特異性重復(fù)序列的擴(kuò)增等等)進(jìn)行確診［19］。因?yàn)門(mén)ST會(huì)造成假陰性結(jié)果，阿根廷的控制和根除牛結(jié)核計(jì)劃中沒(méi)有推薦在犬和貓中采用TST來(lái)檢測(cè)牛結(jié)核，IFN-γ釋放法和TST的原理相似，操作較 TST簡(jiǎn)便，且敏感性和特異性都很高，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)取代TST用于動(dòng)物結(jié)核病的普檢。已經(jīng)有人將IFN-γ釋放法應(yīng)用于貓結(jié)核病的檢測(cè)，相信以后在寵物結(jié)核病的檢測(cè)方面，IFN-γ 釋放法會(huì)有更廣泛的應(yīng)用［20，21］。

4 治療

寵物結(jié)核病的治療是困難的。治療采用抗生素治療和化療，如恩諾沙星、阿奇霉素、異煙肼、利福平、克拉霉素和反胺苯環(huán)醇等，在抗生素治療和化療之前最好先進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，選擇敏感藥物。NTM對(duì)于大多數(shù)抗結(jié)核藥物都有耐藥性，先進(jìn)行藥敏試驗(yàn)再進(jìn)行治療尤為重要。有報(bào)道懷疑異煙肼對(duì)犬(金毛獵犬)有毒性，導(dǎo)致出現(xiàn)神經(jīng)癥狀［22］。對(duì)于局限性結(jié)節(jié)可以采取手術(shù)摘取治療。對(duì)于絕大多數(shù)表現(xiàn)出臨床癥狀的分枝桿菌感染，不論是MTC還是NTM，治療效果都不理想，最終往往被迫選擇安樂(lè)死。

5 預(yù)防和免疫

卡介苗(BCG)是唯一被批準(zhǔn)用于人類預(yù)防結(jié)核病的疫苗，是將牛分枝桿菌經(jīng)體外傳200余代后，毒力減弱而獲得到的，但對(duì)人的保護(hù)力爭(zhēng)議很大?，F(xiàn)在認(rèn)為卡介苗只能保護(hù)兒童，且保護(hù)力依人種和地域的不同呈現(xiàn)差異，如在印度，卡介苗幾乎沒(méi)有保護(hù)力。關(guān)于卡介苗的保護(hù)力不理想的原因，主要有三種假設(shè):(1)卡介苗經(jīng)過(guò)傳代致弱后毒力過(guò)低，不能刺激機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答;(2)嬰兒若接觸過(guò)環(huán)境分枝桿菌，則可能在體內(nèi)已形成對(duì)卡介苗的免疫耐受;(3)在某些人群，卡介苗可能還沒(méi)有刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)前就被機(jī)體清除。對(duì)卡介苗保護(hù)力不足的機(jī)理的探究，是今后開(kāi)發(fā)新型疫苗的重要依據(jù)。預(yù)防結(jié)核病的新疫苗開(kāi)發(fā)策略可以歸為三類:(1)改造 BCG，在 BCG內(nèi)加入或讓BCG過(guò)表達(dá)強(qiáng)免疫原性的結(jié)核分枝桿菌抗原，構(gòu)建出重組BCG;(2)重新對(duì)結(jié)核分枝桿菌致弱，使其缺失代謝途徑必須的毒力基因;(3)采用表達(dá)結(jié)核分枝桿菌抗原的核酸疫苗或亞單位疫苗進(jìn)行初免-加強(qiáng)免疫策略［23］。

對(duì)于寵物的結(jié)核病，目前還沒(méi)有可用的疫苗。在我國(guó)，有人對(duì)犬貓進(jìn)行了分枝桿菌的分子流行病學(xué)調(diào)查，在非健康犬貓樣品DNA中，分枝桿菌的特異性基因檢出率分別為43%和38.6%，致病性分枝桿菌的特異性基因未被檢出;在健康犬貓DNA樣品中，所有的基因檢出率均很低［24］。這些結(jié)果印證了分枝桿菌對(duì)犬貓致病力不強(qiáng)，是條件致病菌，提示可以通過(guò)提高犬貓自身免疫力，避免患其他疾病來(lái)預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生。有學(xué)者建議如下措施預(yù)防寵物結(jié)核病:(1)不要給寵物喂生奶;(2)不要讓親近的寵物貓離開(kāi)屋子，不要讓柵欄里屋子外的貓進(jìn)來(lái);(3)如果屋子外的寵物貓進(jìn)了屋子，不要讓它接近主人臉部，尤其是生病階段;(4)不要讓犬隨意外出;(5)確保寵物的健康(優(yōu)質(zhì)喂養(yǎng)和疫苗免疫)［6］。

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Hazard and Control of Pet Tuberculosis

JIANG Yong，GUO Ai-zhen
(Key Laboratory of Agricultural Microbiology;College of Animal Medicine，Huazhong Agricultural University，Wuhan 430070，China)

With the improvement of living standard，the number and types of pets have grown rapidly.Tuberculosis is the zoonosis currently causing the most death in human population.Since pets such as dogs，cats and birds can be infected and develop this disease as well，therefore，it becomes a high risk to human，especially to immunocompromised population.Thereby the surveillance and control of pet tuberculosis is of great importance to human tuberculosis eradication program.

Tuberculosis;Pets;Cat;Dog;Mycobacterium tuberculosis;Mycobacterium bovis

R33;R184

A

1671-7856(2010)11、12-0163-04

10.3969/j.issn.1671.7856.2010.11、12.040

2010-08-20

姜勇(1986－)，男，碩士研究生，研究方向:獸醫(yī)傳染病。

郭愛(ài)珍，E-mail:aizhen@mail.hzau.edu.cn。