嬰兒期起病的Rotor綜合征一例

呂 玲 孫桂香 崔華雷 胡曉麗 黃 樂(lè) 劉佳悅

1 病例報(bào)告

患兒 男，11歲。主因皮膚黃染11年，于2006年2月9日入院。患兒于出生后1個(gè)月發(fā)現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，此后黃疸無(wú)進(jìn)行性加重或減輕，母乳喂養(yǎng)，無(wú)白陶土樣大便，智力體格發(fā)育同同齡兒?；純撼錾蠓灿衅つw外傷破損時(shí)即流黃水，逐漸愈合后留有灰褐色色素沉著，尤以顏面為重，不伴皮膚瘙癢，平素飲食清淡，不喜油膩，不易患上呼吸道感染、發(fā)熱等癥，否認(rèn)有與貓、狗等動(dòng)物接觸史，無(wú)服蠶豆及接觸樟腦過(guò)敏史，無(wú)出血鼻衄史，大便黃軟，尿色較深黃，否認(rèn)有肝炎等傳染病接觸史。入院查體：體溫36.1℃，體質(zhì)量39 kg，血壓90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），無(wú)特殊面容，抬頭紋較多，體態(tài)勻稱(chēng)，神志清晰，智力正常，營(yíng)養(yǎng)中等，自主體位。全身皮膚輕度黃染，顏面見(jiàn)深褐色色素沉著，呈點(diǎn)狀分布，全身淺表淋巴結(jié)未觸及，全身查體及神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。血常規(guī)：白細(xì)胞5.8×109/L，中性粒細(xì)胞0.64，紅細(xì)胞4.64×1012/L，血紅蛋白112 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0．003；尿常規(guī)：尿膽紅素（＋），尿膽原（＋）；便常規(guī)未見(jiàn)異常；電解質(zhì)及腎功能正常，銅藍(lán)蛋白204 mg/L（300 mg/L），血紅蛋白電泳未見(jiàn)異常，酸化甘油溶解試驗(yàn)正常，總膽紅素58.15 μmol/L，直接膽紅素39.26 μmol/L，間接膽紅素45.5 μmol/L，麝香草酚濁度0．4 U，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶16 U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶30 U/L，甲型肝炎病毒抗體IgM（－），乙型肝炎表面抗原（－），乙型肝炎病毒e抗原（－），乙型肝炎病毒核心抗體（－），人類(lèi)免疫缺陷病毒－IgM（－），巨細(xì)胞病毒－IgM（－），EB病毒－IgM（－）。

患兒父親肝功能：總膽紅素36.77 μmol/L，直接膽紅素12.83 μmol/L，間接膽紅素23.94 μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶48 U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶31 U/L，甲型肝炎病毒抗體－IgM（－），乙型肝炎表面抗原（－），乙型肝炎病毒e抗原（－），乙型肝炎病毒核心抗體（－）。患兒母親肝功能未見(jiàn)異常。

患兒腹部B超未見(jiàn)異常。腦干電測(cè)聽(tīng)：聽(tīng)力正常。裂隙燈檢查：KF環(huán)陰性。腹腔鏡所見(jiàn)：右上腹肝臟呈暗紅色，左半肝顏色略深于右半肝，肝臟表面光滑無(wú)結(jié)節(jié)，邊緣略圓鈍，不銳質(zhì)軟，肝臟偶見(jiàn)少許白色大理石樣紋理，自肝左葉邊緣取肝組織0.6 cm×0.6 cm送檢，脾臟、膽囊大小顏色未見(jiàn)異常，腹腔少許黃褐色液體析出。病理檢查報(bào)告：肝細(xì)胞排列不規(guī)則，肝細(xì)胞高度水腫，無(wú)色素沉著；無(wú)肝竇。擴(kuò)張及膽汁淤積。免疫組化：HMB45（-），S-100（-）；組織化學(xué)：普魯氏藍(lán)（-），Schmor（-）。診斷：遺傳性結(jié)合膽紅素增高癥Ⅱ型（Rotor綜合征）。未予特殊治療。

2 討論

遺傳性高膽紅素血癥又稱(chēng)體質(zhì)性黃疸，是一類(lèi)由于遺傳缺陷導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)膽紅素代謝障礙引起高膽紅素血癥的臨床綜合征。依膽紅素增高的種類(lèi)不同分為非結(jié)合膽紅素增高型和結(jié)合膽紅素增高型兩類(lèi)，前者包括Gilbert綜合征和Ctigler-Najjar綜合征，后者分2個(gè)亞型，分別為遺傳性結(jié)合膽紅素增高癥Ⅰ型即Dubin-Johnson綜合征和遺傳性結(jié)合膽紅素增高癥Ⅱ型即Rotor綜合征[1]。

Rotor綜合征由Rotor于1918首先報(bào)道,屬于常染色體隱性遺傳，主要是由于肝細(xì)胞對(duì)膽紅素和有機(jī)陰離子的攝取、儲(chǔ)存和排泄障礙，導(dǎo)致血清內(nèi)結(jié)合膽紅素和非結(jié)合膽紅素均增高，Rotor綜合征也可以看作是肝貯存性疾病，但肝細(xì)胞貯存容量降低的分子基礎(chǔ)目前尚不明了。

Rotor綜合征最初出現(xiàn)黃疸的年齡多為11～19歲[2]，本例患兒自生后1個(gè)月起病，生長(zhǎng)發(fā)育正常，除存在黃疸外，平素體健，肝功能呈直接、間接膽紅素雙向增高，以結(jié)合膽紅素增高為主，余肝功能正常，其父肝功能輕度異常，其母未見(jiàn)異常，此次就診檢查相關(guān)溶血化驗(yàn)均在正常范圍，但不能除外該患兒存在某些遺傳性溶血性疾病所具有的遺傳基因[2]，推測(cè)該患兒在新生兒期存在暫時(shí)性溶血造成黃疸的可能性。

Rotor綜合征是Dubin-Johnson綜合征的亞型。腹腔鏡及肝穿刺活檢是鑒別兩者的金標(biāo)準(zhǔn)，本例腹腔鏡下肝穿刺未見(jiàn)特征性“黑肝”改變[3]，病理檢查除肝細(xì)胞高度水腫外，未見(jiàn)色素沉著，免疫組化未見(jiàn)異常，符合Rotor綜合征的診斷。該病目前無(wú)特異性治療方法。

[1]張鴻飛，葛沅.嬰幼兒及兒童期黃疸.見(jiàn)：胡亞美，江載芳等主編.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002:1381.

[2]Fretzayas A,Koukoutsakis P,Moustaki M,et al.Coinheritance of Rotor Syndrome,G-6-PD Deficiency,and Heterozygous beta,Thalassemia:A Possible Genetic Interaction[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr,2001,33(2):211-213.

[3]郭長(zhǎng)吉，林三仁，李益農(nóng)，等.腹腔鏡和肝活檢對(duì)Dubin-Johnson綜合征診斷的價(jià)值[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，32（2）：128-130.