楊莉麗 鄒 兵 劉永革 王成文 關(guān)幸球 何 敏

北京大學深圳醫(yī)院消化內(nèi)科， 廣東 深圳 518036

結(jié)腸黑變病(melanosis coli，MC)是指結(jié)腸固有膜內(nèi)巨噬細胞含有脂褐素樣物質(zhì)的一種黏膜色素沉著性病變，結(jié)腸鏡下可見黏膜呈棕褐色或黑色。隨著便秘人數(shù)的增加和結(jié)腸鏡檢查率的提高，本病的檢出率明顯升高。2001年1月-2008年12月間我院行腸鏡檢查并經(jīng)病理證實的MC患者共266例，本文將對MC的性別、年齡特點及其與息肉的關(guān)系進行回顧性研究。

1 臨床資料和統(tǒng)計方法

1.1 一般資料 2001年1月-2008年12月我院消化內(nèi)科內(nèi)鏡室行電子結(jié)腸鏡檢查的21367例患者中，共發(fā)現(xiàn)MC266例.臨床表現(xiàn)為便秘219例(82.33%)、IBS癥狀31例、便血9例、腹痛7例。便秘患者中，170例(77.62%)有長期或間斷服用瀉藥史，服藥時間為2月-20年，瀉劑主要包括果導、蕃瀉葉、大黃、麻仁軟膠囊，其中大部分為蒽醌類瀉藥；年輕女性有服用蘆薈膠囊、排毒養(yǎng)顏膠囊及腸清茶病史等。

1.2 MC的內(nèi)鏡診斷 腸鏡下結(jié)腸黏膜光滑，呈棕色、棕褐色或黑褐色，邊緣和早期病變?yōu)辄S色或粉紅色，呈虎皮紋狀及斑片狀或網(wǎng)狀條索樣改變，或類似檳榔切面樣外觀，致使整個腸腔變暗。

1.3 MC病理診斷 組織學特征為大腸黏膜上皮細胞層基本正常，固有膜內(nèi)有不同程度吞噬棕褐色色素的巨噬細胞或單核細胞浸潤及黑色素沉著，胞漿內(nèi)充滿色素顆粒，細胞核不易看到。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)病情況 21367例行電子結(jié)腸鏡檢查的患者中，檢出MC266例，總檢出率為1.245%。男性96例，檢出率為0.819%，平均61.53歲，女性170例，檢出率為1.764%，平均48.73歲，二者檢出率有極顯著性差異(P60歲三個年齡段檢出率分別為0.362%、0.892%和2.594%，三者間差異有極明顯統(tǒng)計學意義（P0.05）。男性在<40歲、40-60歲這兩個年齡段的MC檢出率明顯低于女性（P<0.05）；而>60歲時，男、女性的檢出率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 同期MC患者與非MC患者內(nèi)鏡下結(jié)腸息肉、癌變檢出情況比較 與同期非MC患者比較，MC患者的炎性息肉、管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤檢出率及癌變率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 MC檢出率與年齡、性別的關(guān)系

表2 同期MC患者與非MC患者腸鏡息肉檢出情況比較

3 討 論

1825年Billiand首先描述了結(jié)腸粘膜黑色素沉著的現(xiàn)象，直到1857年Virchow將其命名為MC并一直沿用至今。MC除了可累及結(jié)腸之外，食道、胃、十二指腸、回腸等也可有色素沉著。西方國家的檢出率約為10%或更高[1]，國內(nèi)資料顯示其檢出率為0.06%-5.9%之間[2]。本研究21367例結(jié)腸鏡檢查中發(fā)現(xiàn)本病266例，總檢出率為1.245%，與國內(nèi)其他報道相符。女性MC檢出率為1.764%，顯著高于男性，且女性發(fā)病的平均年齡約比男性提前13歲，這與苑坤等人的報道相近[3]。本組6O歲以上患者檢出率明顯高于中青年。男性患者隨著年齡增長檢出率逐漸增加；而女性患者，年齡對檢出率無影響。在不同年齡組，不同性別檢出率有較大差異。青、中年患者中，女性檢出率明顯高于男性(P<0.01)。在老年患者中，男、女檢出率無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。上述MC的年齡與性別特點，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。MC的病因目前尚未完全清楚。本研究表明約78%MC患者有便秘史和服用瀉藥。這些瀉藥中含有番瀉甙和大黃酸，屬蒽醌類。慢性便秘和長期服用蒽醌類瀉劑是MC主要原因，蒽醌類瀉劑及滯留糞便殘渣等多種因素誘導細胞凋亡，使結(jié)腸上皮細胞受損，凋亡細胞(凋亡小體)和組織碎片被增多的固有層巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞的溶酶體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂褐色或其他色素，這些含有色素的巨噬細胞在固有層內(nèi)不斷聚集，最后形成典型的結(jié)腸黑變病[4]。目前多認為慢性便秘和長期服用蒽醌類瀉藥是MC主要原因。但其中一部分病例，特別青中年女性并無便秘及服用蒽醌苷類瀉藥史，考慮與飲食、精神、神經(jīng)、運動少及應(yīng)用減肥藥、保健藥等因素有關(guān)外，是否與女性內(nèi)分泌、激素水平有關(guān),還需要作進一步研究。

MC與結(jié)腸腺瘤、息肉和結(jié)腸癌的關(guān)系一直是有爭論的問題，國內(nèi)外學者做了多項臨床研究（包括包括前瞻性和回顧性研究），但報道結(jié)果卻不盡一致。Siegers CP等人[5]的前瞻性研究表明，MC患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險性增大。國內(nèi)夏上[6]等人也報道了類似的隨訪結(jié)果。而Nusko G等[7]的回顧性研究對此則持否定態(tài)度，認為MC患者只是伴發(fā)結(jié)腸息肉的危險性增加，其病理類型多為管狀腺瘤和混合狀腺瘤。王雪梅[8]等也報道MC患者結(jié)腸息肉的發(fā)病率明顯增加，為4O.95%。但本研究結(jié)果與上述結(jié)果不相同，在266例MC中，息肉檢出率為26.32%，與同期非MC患者的息肉檢出率無顯著性差異(P>0.05)，而且二者的內(nèi)鏡及病理表現(xiàn)也無差別。二者的癌變率也無顯著差異(P>0.05)，與Shazia等[9]的研究結(jié)果一致，認為MC與結(jié)腸腺瘤性息肉和腫瘤的發(fā)生無統(tǒng)計學意義，但仍需要對MC患者進行長期隨訪來進一步證實。

綜上所述， MC的發(fā)生和性別、年齡有關(guān)。年齡越大，MC檢出率越高。女性檢出率明顯高于男性；男性隨年齡增長，檢出率逐漸增高；而女性三年齡段的檢出率相似。MC的發(fā)病除了和便秘及長期服用瀉藥有關(guān)外，是否與女性內(nèi)分泌及激素水平有關(guān)有待進一步深入研究。本研究結(jié)腸顯示MC是一種良性疾病，不支持MC患者易長息肉、發(fā)生腫瘤的論斷，但仍需要長期隨訪進一步證實。

1. Thompson WG,Heaton KW.Functional bowel disorders in apparently healthy people[J].Gastroenterology,1980,7:283-288.

2. 鄭麗云，呂愈敏，劉曉紅，等.結(jié)腸黑變病6例報道[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，1994，11：295-297.

3. 苑坤，李雨靜，齊玲芝.結(jié)腸黑變病86例分析[J].中國實驗診斷學雜志，2008，12：0421

4. 陳苓 岑人麗 藍日輝 等 多層螺旋CT結(jié)腸病變的診斷[J] 中國CT和MRI雜志 2006 4(3)

5. Siegers CP.Anthranoid laxatives and colorectal cancer[J]. Trends Pharmacol Sci,1992,13:229-231.

6. 夏上，黃梅芳，朱端平，等.結(jié)腸黑變病38例臨床分析[J].臨床消化病雜志，2005，17：239-240.

7. Nusko G,Schneider B,Ernst H,et al.Anthranoid laxative use is not a risk factor for colorectal neoplasia:results of a prospective case control study[J].Gut,2000,46:651-655.

8.王雪梅，許紅梅，劉玉蘭.結(jié)腸黑變病伴息肉的內(nèi)鏡特點[J].中國內(nèi)鏡雜志，2005，11:1013-l0l7.

9. Shazia A,Naresh T.Gunareatnarm.Melanosis Coli[J].The New England Journal of Medicine,2003,349:1349.