姜 健,華建江

(1.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東 深圳 518034;2.深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東 深圳 518104)

丙型肝炎已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。通常丙型肝炎病毒(The hepatitis C virus,HCV)感染后會(huì)出現(xiàn)肝功能異常,血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)被認(rèn)為是肝細(xì)胞損傷最敏感的指標(biāo)[1],但是 AST和 ALT的特異性比較差,影響兩種酶類檢測(cè)準(zhǔn)確性的因素較多[2],為了提高血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定的診斷和鑒別診斷價(jià)值,臨床上引入了AST/ALT比值。脂聯(lián)素(Adiponectin)是在脂肪組織中特異表達(dá)的脂肪因子,許多研究表明,丙型肝炎患者肝脂肪變性的發(fā)展是宿主和病毒因素共同作用的結(jié)果。肝脂肪變性是慢性丙型肝炎中常見的病理變化,有文獻(xiàn)報(bào)道約 30%-70%的慢性丙型肝炎患者存在肝脂肪變性[3]。目前關(guān)于丙型肝炎病毒含量與肝損傷的關(guān)系至今尚無一致結(jié)論,國內(nèi)脂聯(lián)素與肝損傷之間研究較少。本研究分析 96例慢性丙肝患者病毒含量、脂聯(lián)素和 AST/ALT水平的相關(guān)性,進(jìn)一步探討病毒含量、脂聯(lián)素和肝組織損傷之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2006年 1月至 2009年 12月在我院治療的慢性丙型肝炎患者 96例,經(jīng)檢測(cè)抗 -HCV抗體均為陽性,且排除甲、乙、戊型肝炎病毒肝炎,男 54例 ,女 42例 ,年齡 20-66歲,平均(38.5 ±10.6)歲,診斷均符合 2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案中擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。正常對(duì)照組為 90名健康體檢者,男50例 ,女 40例,年齡 18-65歲,平均 (36.8±10.3)歲,HBsAg陰性,肝功能正常,排除心臟、肝膽、腎臟及骨骼肌組織等疾患。各組年齡、性別之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 AST、ALT檢測(cè)試劑由上?？迫A有限公司提供,速率法測(cè)定 AST、ALT,于東芝公司的 TBA120FR全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè);初、復(fù)檢ELISA法抗 -HCV試劑盒分別由上?？迫A有限公司和英科新創(chuàng)有限公司提供,檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行;脂聯(lián)素檢測(cè)試劑由北京博蕾德生物科技有限公司提供;HCV RNA定量檢測(cè)在美國應(yīng)用生物系統(tǒng)有限公司的熒光 PCR儀 ABI 7300上進(jìn)行;PCR試劑盒由中山達(dá)安基因有限公司提供,檢測(cè)范圍為(1.0×103-1.0×108)copies/ml,靈敏度為1.0×103copies/ml,若標(biāo)本測(cè)定值大于此值為 HCV-RNA陽性,當(dāng)標(biāo)本測(cè)定值小于此值時(shí) HCV-RNA為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用的 SPSS11.0軟件分析,正態(tài)分布資料結(jié)果采用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,非正態(tài)分布資料以中位數(shù)表示平均水平,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)資料性質(zhì)不同分別采用 t檢驗(yàn),直線相關(guān)分析采用 Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 不同 HCV RNA病毒含量組脂聯(lián)素、AST/ALT水平的比較 與正常對(duì)照組相比,不同 HCV RNA病毒含量組的 AST、ALT和 AST/ALT水平顯著增高,而脂聯(lián)素水平則顯著降低;低病毒含量組(≤1.0×104copies/ml)血清中脂聯(lián)素、AST、ALT和AST/ALT水平與其他病毒含量組[(1.0×104-1.0×106)copies/ml,≥1.0×106copies/ml]相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);中病毒含量組[(1.0×104-1.0×106)copies/ml]血清中脂聯(lián)素、AST、ALT和 AST/ALT水平與高病毒含量組(≥1.0×106copies/ml)相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 不同 HCV RNA病毒含量組脂聯(lián)素、AST、SLTALT、AST水平的比較(x±s)

2.2 AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量、脂聯(lián)素的相關(guān)性分析 慢性丙肝病人 AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量表達(dá)相關(guān)系數(shù)(r=0.535,P＜0.01)呈高度正相關(guān)關(guān)系,與脂聯(lián)素表達(dá)成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.426,P＜0.05);HCV RNA病毒含量與脂聯(lián)素表達(dá)也成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.483,P＜0.05)。

3 討 論

丙型肝炎病毒是引起輸血性非甲非乙型肝炎的主要病毒。丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制究竟是丙型肝炎病毒具有直接殺傷肝細(xì)胞的作用,還是感染后肝細(xì)胞引發(fā)的免疫反應(yīng)而致的肝損傷?到目前為止其機(jī)制尚未完全明確。但已經(jīng)有研究證明,HCV感染者病程進(jìn)展與性別、感染年齡、飲酒過度、脂肪變性、是否合并感染 HBV/HIV等諸多因素有關(guān)[5]。正常時(shí)血清內(nèi) ALT和 AST含量較低,當(dāng)肝細(xì)胞受損、肝細(xì)胞膜的通透性亢進(jìn)時(shí),其血清中兩種酶的活性迅速增加。臨床上常同時(shí)檢測(cè) AST與 ALT,并計(jì)算 AST/ALT比值,AST/ALT比值在判斷慢性肝病進(jìn)展及預(yù)后方面被認(rèn)為是一個(gè)非創(chuàng)傷性的能夠判斷肝病進(jìn)展和反映肝病預(yù)后的較好指標(biāo)[6]。脂聯(lián)素又稱膠原連接蛋白 28,是由脂肪細(xì)胞分泌的一種膠原樣血漿激素蛋白。在血漿中脂聯(lián)素以低分子量多聚體和高分子量多聚體的形式存在。脂聯(lián)素有兩個(gè)受體,Adipo R1和 Adipo R2,Adipo R1主要在骨骼肌表達(dá),而Adipo R2主要在肝臟表達(dá)。目前國內(nèi)外關(guān)于脂聯(lián)素的研究主要集中在脂聯(lián)素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征等疾病的關(guān)系,而脂聯(lián)素與慢性丙型肝炎肝損傷之間關(guān)系的研究報(bào)道較少。脂聯(lián)素作為一種胰島素敏感因子,能抑制誘導(dǎo)胰島素抵抗并導(dǎo)致肝損傷的腫瘤壞死因子 -α(TNF-α),通過調(diào)節(jié)胰島素敏感性和炎性反應(yīng)維持肝功能的完整性[7]。有研究表明脂聯(lián)素對(duì)于肝臟炎癥和損傷具有一定的保護(hù)作用[8]。

本研究結(jié)果表明,與正常對(duì)照組相比,不同HCV RNA病毒含量組的 AST、ALT和 AST/ALT水平顯著增高,而脂聯(lián)素水平則顯著降低;隨著病毒載荷量升高,AST、ALT和 AST/ALT水平也隨之增高,而脂聯(lián)素水平則出現(xiàn)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明慢性丙型肝炎病人,如果病毒在體內(nèi)病毒復(fù)制活躍,肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞仍然會(huì)受到損害,且隨著病毒載荷量的升高損傷程度更嚴(yán)重。也有很多學(xué)者研究了 HCV RNA水平、ALT濃度與肝臟損傷的關(guān)系,但所得結(jié)果卻截然不同。Adinolfi等[9]認(rèn)為,血清HCV RNA水平與肝損傷程度相關(guān),高水平的病毒載量與脂肪變性共同作用,可加速肝損傷的進(jìn)展。而Puoti等[10]則認(rèn)為,肝損傷程度與臨床體癥、ALT水平和病毒載量不相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)慢性丙肝病人AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量呈高度正相關(guān)關(guān)系,AST/ALT比值和 HCV RNA病毒含量與脂聯(lián)素表達(dá)成負(fù)相關(guān)關(guān)系。國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn) AST/ALT比值可用來評(píng)價(jià)肝臟的纖維化程度,其比值越大,肝臟的纖維化程度越接近肝硬化[11]。Petit等[12]研究發(fā)現(xiàn),慢性丙型肝炎感染者血清脂聯(lián)素水平與脂肪變性程度呈負(fù)相關(guān),表明低脂聯(lián)素血癥可能直接引起肝細(xì)胞代謝功能障礙,促進(jìn)了慢性丙型肝炎肝臟脂肪變性和肝損傷的發(fā)生。Liu等[13]發(fā)現(xiàn),高 HCV RNA載量、1b型 HCV與低水平脂聯(lián)素顯著相關(guān),提示血清脂聯(lián)素水平降低與慢性丙型肝炎患者病毒載量、胰島素抵抗和 HCV基因型相關(guān)。目前國內(nèi)外研究均表明脂聯(lián)素在慢性肝病及肝纖維化中可能發(fā)揮重要作用。我們的研究表明脂聯(lián)素與慢性丙型肝炎的 AST/ALT比值、病毒載量成負(fù)相關(guān)關(guān)系,與病毒不同基因型之間是否存在關(guān)系還不清楚,仍需進(jìn)一步研究。

低脂聯(lián)素、高水平的病毒載量與肝脂肪變性密切相關(guān),共同促進(jìn)肝損傷的發(fā)生。因此聯(lián)合檢測(cè)血清 HCVRNA病毒含量、脂聯(lián)素和肝損傷生化指標(biāo)能更準(zhǔn)確推斷慢性丙肝的炎癥和纖維化程度,對(duì)于病情判定、抗病毒治療時(shí)機(jī)選擇、療效和預(yù)后分析具有重要意義 。

[1] 陳灝珠.內(nèi)科學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999∶401-531.

[2] 張麗君.AST/ALT比值測(cè)定在病毒性肝炎診治中的臨床意義[J].職業(yè)與健康,2005,21(9)∶1 404.

[3] Conjeevaram H,Kleiner D,Everhart J,et a1.Race,insulin resistance and hepatic steatosis in chronic hepatitis C[J].Hepatology,2007,45(1)∶80-87.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝病雜志,2000,8(4)∶324-329.

[5] Orellana NI,Poniachik TJ,Smok SG,et al.Factors associated with the severity of liver damage in chronid hepatis C[J].Rev Med Chil,2005,133∶1 311-1 316.

[6] Angulo P,Keach JC,Batts KP,et al.Independent predictors of liver fibrosisin patientswith nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology,1999,30∶1 356-1 362.

[7] 魏文青.脂聯(lián)素的研究現(xiàn)狀與展望[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2007,14(2)∶122-125.

[8] Aygun C,Senturk O,Hulagu S,et al.Serum levels of hepatoprotective peptide adiponectin in non-alcoholic fatty liver disease[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2006,18(2)∶175-180.

[9] Adinolfi LE,Utili R,Andreana A,et al.Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damdge and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis C[J].Dig Dis Sci,2001,46∶1 677-1 683.

[10]Puoti C,Magrini A,Stati T,et al.Clinical,histological,and virological features of hepatitis C virus carriers with persistently normal or abnormal alaninetransaminase levels[J].Hepatology,1997,26(6)∶1 393-1 398.

[11]Giannini E,Botta F,Testa E,et a1.The 1-year and 3-month prognostic utility of the AST/ALT ratio and model for end-stage liver disease score in patients with viral liver cirrhosis[J].Am J Gastroenterol,2002,97(11)∶2 855-2 860.

[12]Petit JM,Minello A,Jooste V,et al.Decreased plasmaadiponectin concentrations are closely related to steatosisin hepatitis C virusinfected patients[J].J Clin Endocrinol Metab,2005,90(4)∶2 240-2 243.

[13]Liu CJ,Chen PJ,Jeng YM,et al.Serum adiponectin correlates with viral characteristics but not histologic features in patients with chronic hepatitis C[J].J Hepatol,2005,43(2)∶235-242.