鄧俊
鼻咽癌在我國(guó)是一種常見的惡性腫瘤,主要集中于南方地區(qū)(流行病學(xué)調(diào)查)。隨著CT、MR I等影像學(xué)普及后,診斷放射性腦病的患者越來(lái)越多,尤其是在我們醫(yī)院遲發(fā)型腦病的患者特別多。 現(xiàn)回顧性分析我院從2003年開始所收錄的鼻咽癌放療術(shù)后的放射性腦病患者的臨床資料,報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn):NPC放射治療史;具有腦損傷的癥狀、體征,且發(fā)生于接受放療6個(gè)月以后;頭顱MRI顯示單側(cè)或雙側(cè)顳葉、腦干等部位水腫,腦組織壞死、囊變,T1W I呈低信號(hào),T 2W I呈高信號(hào),增強(qiáng)后呈腦回狀或不規(guī)則強(qiáng)化,囊變區(qū)呈環(huán)狀強(qiáng)化。排除標(biāo)準(zhǔn):NPC復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移或者其他疾病。
1.2 方法 均行頭部CT、MRI檢查。所有檢查均進(jìn)行認(rèn)真的復(fù)習(xí)及校正后診斷為放射性腦病,并盡可能進(jìn)行治療前和治療后的對(duì)比。本組患者經(jīng)病理確診NPC,均采用根治性放療方案,采用面頸聯(lián)合野照射,行電子直線加速器放療,照射劑量為60~76Gy,平均劑量68.5Gy,療程5~8周。其中放療加化療者5例。
1.3 治療方法 均予地塞米松,多種維生素,擴(kuò)張血管藥物,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥。部分病例加高壓氧、針灸、中藥等治療。
1.4 電話隨訪 所有患者均采用電話隨訪,觀察其生存情況。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均進(jìn)入SPSS15.0的版本進(jìn)行計(jì)算。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。
2.1 潛伏期、臨床特征及表現(xiàn) 我們發(fā)現(xiàn)23例患者滿足其納入標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)橛?例患者的鼻咽癌的分期及分化不清,及沒(méi)有相關(guān)治療前的影像學(xué)資料,所以我們將其排除??倲?shù)20例,男12例,女8例。本組病例放療結(jié)束后至出現(xiàn)相應(yīng)腦損害癥狀、體征的間隔(潛伏期)為1~7a,平均2.9a?;颊吲R床表現(xiàn)包括記憶力下降13例,肢體無(wú)力8例,頭痛6例,抽搐1例,聽力下降1例。
2.2 鼻咽癌放療后REP部位、大小 20例共檢出47個(gè)病灶,其中85.1% (40/47)的病灶分布在顳葉底部,部分累及額葉后部,頂葉下部及基底節(jié)區(qū)等部位。潛伏期:?jiǎn)蝹?cè)顳葉型1~7a,平均3.5a;雙側(cè)顳葉型2~5.5a,平均3.5a;腦干型1.3~2.4a,平均1.8a;混合型2.5~6.3a,平均4.8a。
2.3 病變的MR I表現(xiàn) 47個(gè)病灶中有39個(gè)病灶(83.0%)T1W I呈低信號(hào),T 2W I呈高信號(hào),增強(qiáng)后有不同程度的強(qiáng)化,且強(qiáng)化病灶周邊可見不同程度的水腫。
2.4 預(yù)后 20例患者均隨訪3個(gè)月后的生存情況,死亡3例,占15%;現(xiàn)生存17例,占85%;生活不能自理10例,占50%。
腦暴露在射線下所引起的毒性反應(yīng)是多種多樣的。放射性腦損傷可能是短暫的,它所表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)缺損的癥狀或者體征可能會(huì)自愈或者在經(jīng)過(guò)激素治療后會(huì)好轉(zhuǎn)。但是大多數(shù)患者的放射治療相關(guān)的腦病卻是與時(shí)間有一定的關(guān)系。因此,可以分為以下三類:(1)急性損傷:在接受放射性治療后立即出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或者體征,其預(yù)后較好,少見;(2)早期的遲發(fā)型腦?。涸诮邮芊派湫灾委?2周后所引起的癥狀及體征,其預(yù)后也較好,相對(duì)少見;(3)晚期的腦?。涸诮邮芊派湫灾委煍?shù)月至數(shù)年后引起的相應(yīng)的癥狀和體征,其神經(jīng)系統(tǒng)的損害是不可逆的[1]。本組研究主要的對(duì)象是遲發(fā)型腦病,他們之間的潛伏期是有差別的,其主要病理改變可能在于腦白質(zhì)損傷,血管壁的纖維素樣改變和毛細(xì)血管擴(kuò)張,隨之引起的血管狹窄等[2]。
認(rèn)知功能障礙是放射性腦損傷最常見的癥狀之一,比如性格的改變、易疲勞、短時(shí)記憶力下降。進(jìn)行性的放射性損傷還可能會(huì)出現(xiàn)偏癱,或者抽搐、語(yǔ)言障礙、局限性的肢體無(wú)力、麻木等癥狀[3]。我們的數(shù)據(jù)顯示本組病人主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙,與上述研究報(bào)道相似。我們發(fā)現(xiàn)該研究組病人在接受放射性治療后平均潛伏期在1年以上,這與Swennen等[4]研究的結(jié)果相近,其主要表現(xiàn)為腦白質(zhì)損傷和不同程度的腦萎縮。本組研究顯示鼻咽癌放射治療后REP主要位于顳葉底部,這種特點(diǎn)主要與放射治療的設(shè)計(jì)有關(guān),本組照射野大都采用雙側(cè)耳前野或者面頸聯(lián)合野為主野,這種照射野容易使顳葉受照劑量增加,而鼻前野使腦干受照射劑量較多[5-6]。
在神經(jīng)腫瘤的實(shí)踐中,我們發(fā)現(xiàn)利用傳統(tǒng)的MRI區(qū)別腫瘤復(fù)發(fā)與治療相關(guān)的損傷是非常令人困擾的事情。然而,臨床中我們需要借助其特殊序列進(jìn)行鑒別,如PW I、MRS、DW I等技術(shù)手段,有時(shí)甚至利用PET等技術(shù)[3]。因CT掃描在后顱窩區(qū)及顱中窩區(qū)的偽影較明顯,故其對(duì)較小病灶檢出率低;而PET由于低敏感度及較高費(fèi)用,因此,在臨床上不能廣泛應(yīng)用。然而,利用多模態(tài)的MRI診斷相關(guān)疾病已成為目前的關(guān)注熱點(diǎn)。MRI以其無(wú)創(chuàng)性、軟組織分辨率高及對(duì)幕下高敏感的優(yōu)點(diǎn),尤其是多方位成像,能準(zhǔn)確反映病變的位置和范圍,做出明確診斷。磁共振氫質(zhì)子波譜(IH-MRS)為早期診斷提供了可能性。
有些學(xué)者認(rèn)為僅僅評(píng)估其由放射性損傷引起的腦病的患病率是比較困難的,原因在于有些患者曾接受了化療和放療等綜合治療,所以很難確定其腦部損傷的是由一種因素造成的[4,7]。在我們的研究中也存在此種問(wèn)題。
放射性腦損傷是一種嚴(yán)重的顱腦腫瘤放射治療后引發(fā)的疾病。以前人們并沒(méi)有意識(shí)到此病,但隨著放射治療后引起的遲發(fā)型腦病的患者越來(lái)越多,嚴(yán)重地影響了他們的生活質(zhì)量時(shí),人們才意識(shí)到此病的重要性。那么,早期診斷,選擇合適的影像學(xué)檢查手段是非常重要的。這需要我們醫(yī)生結(jié)合病人的癥狀、體征,選擇適當(dāng)?shù)臋z查手段,提高其檢出率,同時(shí)也給醫(yī)學(xué)診斷方法提出了更高的要求。
[1]Cross,NE,Glantz MJ.Neurologic complications of radiation therapy[J].Neurologic Clinics,2003,21(1):249.
[2]Matsubayashi J,Tsuchiya K,Matsunaga T,et al.Methotrexaterelated leukoencephalopathy without radiation therapy:Distribution of brain lesions and pathological heterogeneity on two autopsy cases[J].Neuropathology,2009,29(2):105-115.
[3]Giglio P,Gilbert MR.Cerebral radiation necrosis[J].Neurologist,2003,9(4):180-188.
[4]Duffey P,Chari G,Cartlidge NE,et al.Progressive deterioration of intellect and motor function occurring several decades after cranial irradiation- A new facet in the clinical spectrum of radiation encephalopathy[J].Archives of Neurology,1996,53(8):814-818.
[5]Ferri Campos J,Chirivella Garrido J,Caballero Coulón MC,et al.Anoxic encephalopathy after ultraviolet radiation session: follow-up and results[J].Neurologia,2006,21(6):318-322.
[6]Perry A,Schmidt RE.Cancer therapy-associated CNS neuropathology:an update and review of the literature[J].Acta Neuropathologica,2006,111(3):197-212.
[7]Rauhut F,Stuschke M,Sack H,et al.Dependence of the risk of encephalopathy on the radiotherapy volume after combined surgery and radiotherapy of invasive pituitary tumours[J].Acta Neurochirurgica,2002,144(1):37-46.