問:藥代動力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)是什么?
答:PK(pharmacokinetics)是應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型,定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程隨時間變化動態(tài)規(guī)律的學(xué)科,即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時間之間的關(guān)系。PD(pharmacodynamics)是指對藥物的生化、生理效應(yīng)及其作用機(jī)制的研究。
問:常用藥代動力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)的參數(shù)
答:PK主要參數(shù)包括:吸收速率常數(shù)(Ka)、生物利用度(F)、達(dá)峰時間(Tmax)、血藥峰濃度(Cmax)、藥-時曲線下面積(AUC)、表現(xiàn)分布容積(Vd)、血漿蛋白結(jié)合率、消除半衰期(t1/2)和消除速率常數(shù)(Ke)等??咕嶱D主要指標(biāo)包括:最低抑菌濃度(M IC)、最低殺菌濃度(MBC)、殺菌曲線、抗生素后效應(yīng)(PAE)、防細(xì)菌耐藥突變濃度(MPC)、聯(lián)合抗菌分?jǐn)?shù)(FIC)等。PK與PD是藥理學(xué)研究的相互關(guān)聯(lián)的兩個重要方面,抗菌藥物PK與PD特征有其獨特之處,相關(guān)研究對指導(dǎo)臨床用藥具有重要價值。目前認(rèn)為將抗菌藥物的PK/PD結(jié)合制定有效的治療方案,可以達(dá)到最佳的細(xì)菌學(xué)和臨床療效。在抗菌藥物PK/PD研究中,依據(jù)抗菌藥物殺菌動力學(xué)過程不同將其分為濃度依賴性抗菌藥物和時間依賴性抗菌藥物,主要參數(shù)前者為AUC0-24/MIC、Cmax/M IC,如氨基糖苷類、氟喹諾酮類等,后者為T>M IC(血藥濃度維持在抗菌藥物對致病菌的M IC以上的時間),如β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、老一代大環(huán)內(nèi)酯類等。