李創(chuàng)光,楊愛娟,莊憲麗,

(1棗莊科技職業(yè)學(xué)院；山東棗莊 277500；2滕州市中心人民醫(yī)院)

酗酒可嚴(yán)重影響人體健康,誘發(fā)多種疾病,但臨床尚無預(yù)防乙醇中毒的有效方法和藥物。2008年 1月 ～2009年 12月,我們觀察了 L-精氨酸對(duì)兔醉酒的預(yù)防作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 乙醇(批號(hào) 20080530),L-精氨酸(批號(hào)20090531),均配制濃度為 38%(v/v)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為日本大耳兔,4～5月齡,雌雄不限。

1.2 方法 將試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為 2組,A組腹腔注射乙醇 400 mg/kg,B組先腹腔注射精氨酸溶液 800 mg/kg,再腹腔注射乙醇 400 mg/kg。記錄所需乙醇量,觀察動(dòng)物 1 h,以腹腔注射乙醇后處于昏睡狀態(tài)判定為醉酒狀態(tài)。

2 結(jié)果

A組 21只呈現(xiàn)醉酒狀態(tài),而 B組僅 4只呈現(xiàn)醉酒狀態(tài),兩組比較,P＜0.01。

3 討論

乙醇具有脂溶性,可迅速透過腦中神經(jīng)細(xì)胞膜,并作用于膜上的某些酶而影響細(xì)胞功能。乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,隨著劑量的增加,由大腦皮質(zhì)向下,通過邊緣系統(tǒng)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到延腦。小劑量出現(xiàn)興奮作用,這是由于乙醇作用于腦中突觸后膜苯二氮艸卓 -γ-氨基丁酸(GABA)受體 ,從而抑制了 GABA對(duì)腦的抑制作用。血中乙醇濃度增高,作用于小腦,可引起共濟(jì)失調(diào)；作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),可引起昏睡和昏迷。極高濃度乙醇抑制延腦中樞,可引起呼吸、循環(huán)功能衰竭。

精氨酸是半必需二元氨基酸,能通過尿素循環(huán)由其他氨基酸合成。最近研究發(fā)現(xiàn),精氨酸轉(zhuǎn)換生成瓜氨酸和一氧化氮(NO),其中 NO是最近發(fā)現(xiàn)的一種分子效應(yīng)器和神經(jīng)遞質(zhì)。而誘生型一氧化氮合酶(iNOS)是合成 NO的關(guān)鍵酶。兩種結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶(NOS)包括神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS),均分布在中樞神經(jīng)元上,另外 eNOS還分布在膠質(zhì)細(xì)胞上。由于精氨酸是 iNOS合成 NO的惟一底物,當(dāng)給予 L-精氨酸時(shí),可誘導(dǎo) iNOS含量增加。iNOS高活性時(shí)催化產(chǎn)生的 NO使神經(jīng)元的膜電位出現(xiàn)去極化[1],并產(chǎn)生動(dòng)作電位,因此對(duì)神經(jīng)元有興奮作用。因而,精氨酸可拮抗乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。

急性乙醇性胃黏膜損傷與胃黏膜血流量減少及氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。近年研究表明,NO在胃黏膜保護(hù)中有相當(dāng)重要的作用[2]。NO生物合成多通過 NO合成酶作用于 L-精氨酸產(chǎn)生,所以給予外源性 L-精氨酸將提高胃黏膜局部 NO的濃度。NO參與調(diào)節(jié)胃黏膜血流,抑制中性粒細(xì)胞的聚集、浸潤(rùn),清除氧自由基等功能,對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用,從而減輕胃黏膜的損傷。

另有研究發(fā)現(xiàn),大量供給精氨酸后,肝組織脂肪變性被逆轉(zhuǎn),或明顯減輕,血清谷胱甘肽(GSH)、超氧物歧化酶(SOD)含量及 eNOS表達(dá)明顯升高。這提示 L-精氨酸對(duì)乙醇性肝脂肪變的治療作用,可能與 NOS表達(dá)降低、eNOS表達(dá)升高以及氧應(yīng)激減輕有關(guān)[3]。本實(shí)驗(yàn)中 B組日本大耳兔預(yù)先應(yīng)用 L-精氨酸后,出現(xiàn)醉酒狀態(tài)的日本大耳兔明顯減少,提示L-精氨酸對(duì)乙醇中毒有一定的預(yù)防作用,與其拮抗乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用、減輕胃黏膜損傷等作用有關(guān)。

[1]簡(jiǎn)葵歡.一氧化氮合成酶在培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞上的分布及其激活對(duì)細(xì)胞興奮性的影響[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,2006,24(3):11-12.

[2]李春艷.一氧化氮與氧自由基在大鼠急性乙醇性胃粘膜損傷中的作用[J].中國(guó)病理生理雜志,2004,20(10):23-24.

[3]田德安.L-精氨酸對(duì)酒精性肝脂肪變大鼠肝組織 NOS表達(dá)及氧應(yīng)激的影響[J].世界華人消化雜志,2004,12(3):67.