謝滿紅,周 平,王 雁

(中國人民解放軍空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院,北京 100089)

小細(xì)胞肺癌(SCLC)惡性程度高、生長快、倍增時(shí)間短,患者早期即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,自然生存期短。2003年 4月 ～2009年 10月,我們對(duì) 18例晚期 SCLC患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合 CE方案(卡鉑 +依托泊甙)治療取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:36例 SCLC患者,男 24例、女 12例,年齡 19～74歲、平均 50.8歲?；颊呔行夭科狡?、胸部 CT、頭顱CT、纖維支氣管鏡檢查,部分患者行骨掃描檢查,并經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)為SCLC廣泛期?；颊呷砉δ軤顩r評(píng)分均≤2分,WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L,RBC≥110×1012/L,BUN＜8.3mmol/L。36例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各 18例。

方法:對(duì)照組采用CE方案化療,卡鉑 400mg,第 1天靜滴;依托泊甙 100mg,第 1～5天靜滴;每次化療前給予格拉司瓊止吐,出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療,21 d為 1個(gè)療程。治療組采用CE方案化療,方法及療程同上,同時(shí)應(yīng)用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司生產(chǎn))20ml靜滴,1次/d,連用 14 d。兩組均行 2個(gè)療程治療后進(jìn)行療效評(píng)定。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

療效評(píng)定:參照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,完全緩解(CR):所有可測病灶完全消失至少維持 4周。部分緩解(PR):病灶最大兩垂直徑之乘積減少 50%以上至少 4周。無變化(NC):病灶最大兩垂直徑之乘積增大 ＜25%或減少 ＜50%,并在至少 4周后復(fù)測證實(shí),然而必須無新病灶出現(xiàn)。進(jìn)展(PD):至少有一個(gè)病灶雙徑乘積或在單徑可測病灶時(shí)增大25%以上,或出現(xiàn)新病灶,新出現(xiàn)胸、腹水,且癌細(xì)胞陽性。不良反應(yīng)評(píng)定按查人俊主編《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》中毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。生活質(zhì)量評(píng)定按 Kamofsky法評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),凡治療后評(píng)分提高 10分以上者為有效,下降 10分以上者為無效,介于兩者之間者為穩(wěn)定。

結(jié)果:①近期療效:治療組 CR 0例、PR 12例、NC 4例、PD 2例,總有效率 66.68%;對(duì)照組分別為 1、10、5、2例,總有效率 61.11%;兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。②不良反應(yīng):治療組 WBC減少 7例、Hb降低 8例、PLT降低 6例、惡心嘔吐 10例、口腔潰瘍 1例、脫發(fā) 2例,對(duì)照組分別為12、11、11、14、3、2例,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。③生活質(zhì)量:治療后治療組有效 12例(66.6%),無效 3例(16.6%),穩(wěn)定 3例(16.6%),對(duì)照組分別為 7例(38.9%)、5例(27.8%)、6例(33.3%)。兩組生活質(zhì)量有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

討論:卡鉑為細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥,具有順鉑同樣的生化特性,有類似烷化劑雙功能基因的作用,與細(xì)胞內(nèi)親核基因結(jié)合,直接作用于DNA,主要與DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)而影響其合成,從而抑制腫瘤生長。依托泊甙是鬼臼毒的半合成衍生物,體外抗膠質(zhì)瘤活性已在很多實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí),其可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶,抑制有絲分裂,使細(xì)胞分裂停止于晚期或早 2期。文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用CE方案治療SCLC有效率可達(dá) 70%。本組CE方案有效率 66.67%,低于文獻(xiàn)報(bào)道。其原因可能為選取病例均為廣泛期患者,其自身生活質(zhì)量存在一定差異,也可能由于樣本量較小所致。

研究表明復(fù)方苦參注射液具有較強(qiáng)的抗癌作用,可直接殺傷瘤細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖周期、作用靶點(diǎn)及轉(zhuǎn)移途徑等多個(gè)環(huán)節(jié),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)凋亡,且對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液具有抑制腫瘤血管形成的作用,對(duì)各種實(shí)體瘤有顯著的抑制作用。孟昭琳等采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療中晚期惡性腫瘤,結(jié)果顯示治療組有效率、KPS評(píng)分提高率高于對(duì)照組,而 WBC、PLT下降發(fā)生率低于對(duì)照組,提示復(fù)方苦參注射液對(duì)化療具有增效減毒作用。而且,復(fù)方苦參與化療藥物聯(lián)合使用對(duì)減輕化療中惡心、嘔吐、黏膜炎、肝功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)有明顯的作用。本研究復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CE化療治療廣泛期 SCLC與單純應(yīng)用 CE化療方案比較,患者胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性明顯減輕,生存質(zhì)量明顯改善。