范 春，姜新道，于進(jìn)彩

（青島市市立醫(yī)院東院區(qū)藥劑科，青島市 266071）

開展藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測和報告工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對ADR的警惕性和識別能力，從而促進(jìn)安全、有效、合理用藥。筆者在門診藥房從事處方審核工作期間，共收集到494例ADR報告，并進(jìn)行了總結(jié)分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來源與方法

494例ADR報告，均來自我院門診藥房，收集時間為2007～2008年。采用描述性研究方法，分別對ADR所涉及的患者一般情況、用藥情況以及ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等項目進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的一般情況

494例ADR中，女性占62.96%（311例），男性占37.04%（183例），女性患者ADR的構(gòu)成比明顯大于男性。從發(fā)生ADR的年齡構(gòu)成看，最小的8個月，最大的95歲。80歲以上高齡患者構(gòu)成比最小，為2.02%，其次是11～20歲年齡段構(gòu)成比為3.64%，0～10歲年齡段構(gòu)成比為6.88%。其余各年齡段構(gòu)成比均在10%以上，其中51～60歲年齡段構(gòu)成比最大，為19.03%。雖然各年齡段ADR主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，但這2類反應(yīng)在所有ADR中的比例有所不同?？傮w上看，隨著年齡增長，這2類反應(yīng)所占比例呈下降趨勢。另從各年齡段抗菌藥物在ADR中的比例看，也有類似趨勢。發(fā)生ADR患者的年齡、主要臨床表現(xiàn)及抗菌藥物使用情況分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡、主要臨床表現(xiàn)及抗菌藥物使用情況分布Tab1 Age，clinical manifestation and antibiotics distribution ofADR cases

2.2 致ADR給藥途徑分布情況

494例ADR中，靜脈給藥導(dǎo)致的ADR最多，有289例，占全部給藥途徑的58.50%；其次是口服給藥有166例，占33.60%；肌肉注射有15例，占3.04%；外用有14例，占2.83%；霧化吸入有8例，占1.62%；其他給藥途徑有2例，占0.40%。

2.3 ADR涉及藥品種類分布

從藥品種類看，抗菌藥物引發(fā)的ADR例數(shù)最多（253例），占51.21%，其中又以氟喹諾酮類（104例）和大環(huán)內(nèi)酯類（90例）最多。其次是心腦血管系統(tǒng)藥（69例）和中藥（65例），分列第2、3位。ADR涉及藥品種類分布見表2。

表2 ADR涉及藥品種類分布Tab 2 Category ofADR-inducing drugs

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的ADR術(shù)語集[1]分別對所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等分類統(tǒng)計。從ADR的臨床表現(xiàn)看，其涉及面較廣，基本上囊括了人體各系統(tǒng)反應(yīng)。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表3（其中，ADR臨床表現(xiàn)往往同時伴有多器官或系統(tǒng)反應(yīng)，因此，該表統(tǒng)計病例總數(shù)多于實際病例數(shù)）。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and systems involved inADR and clinial manifestations

2.5 新的和嚴(yán)重的ADR

從ADR的嚴(yán)重程度看，大多較輕，一般停藥后癥狀能自行緩解。有10例嚴(yán)重ADR，其中7例為過敏性休克，臨床表現(xiàn)為意識不清、瞳孔放大、呼吸困難、血壓下降等，均未造成死亡。另外，發(fā)現(xiàn)3例新的ADR，1例為口服甘糖酯出現(xiàn)腹痛，1例為口服華法林出現(xiàn)脫發(fā)，另外1例為靜脈滴注痰熱清注射液出現(xiàn)暈厥。

3 討論

從本次調(diào)查結(jié)果看，女性患者ADR發(fā)生率（62.96%）明顯高于男性患者（37.04%）。我院婦科門診量較大，婦科外用藥物和抗菌藥物的使用率很高，這在一定程度上增加了ADR的發(fā)生率。從性別差異看，女性一般體質(zhì)量較男性輕，肌肉較男性少，用藥量相同時作用可能有強(qiáng)弱之別；女性體內(nèi)脂肪所占比例較男性大，脂溶性藥物的分布也會有所不同。由于性別差異，許多藥物可能會影響女性生殖系統(tǒng)，如瀉藥和其它對腸道有刺激性的藥物可能引起骨盆充血和增強(qiáng)子宮收縮，可導(dǎo)致月經(jīng)增多，孕婦可能導(dǎo)致流產(chǎn)。另外許多育齡婦女經(jīng)常應(yīng)用口服避孕藥，已證明某些避孕藥有酶抑制作用或誘導(dǎo)作用，可與許多擬用藥物發(fā)生相互作用，導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加[2]。

從本次調(diào)查看，60歲以上老年患者ADR的構(gòu)成比為28.34%（140/494）。在老年患者中，抗菌藥物使用率明顯低于低年齡段患者。ADR的臨床表現(xiàn)也與年輕患者明顯不同，除胃腸道和過敏反應(yīng)外，心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)明顯增多。老年患者隨著機(jī)體各器官或系統(tǒng)功能的逐漸衰退，心腦血管疾病的發(fā)病率逐漸增加，而心腦血管系統(tǒng)藥的ADR往往表現(xiàn)為心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。一方面，老年患者往往同時服用多種藥物，服藥的種類越多，ADR的發(fā)生率越高；另一方面，各器官或系統(tǒng)生理功能的老年性變化常使靶組織對藥物作用的敏感性發(fā)生改變，整體的代償調(diào)節(jié)功能也降低，因而常表現(xiàn)為對藥物的耐受能力減少。

從引起ADR藥品分布情況看，抗菌藥物引發(fā)的ADR最多（51.21%），這也與該類藥物的臨床使用率最高相吻合。其中，氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類引發(fā)的ADR最多，氟喹諾酮類藥物中，加替沙星最為突出，其引起的ADR除表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)外，還表現(xiàn)為心臟毒性和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。另外，有2例患者靜脈滴注加替沙星過程中，出現(xiàn)了過敏性休克，另有1例患者出現(xiàn)了血糖升高。鑒于該ADR較為突出，我院已停用所有加替沙星。大環(huán)內(nèi)酯類中，阿奇霉素引發(fā)的ADR最多，眾所周知，阿奇霉素在社區(qū)獲得性感染中有不可替代的作用，而且該藥具有優(yōu)異的藥動學(xué)特點[3]，因此使用較為普遍，其ADR主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)和血管刺激，ADR往往癥狀較輕，停藥后即可緩解。

從給藥途徑看，靜脈給藥方式引起的ADR最多，占所有ADR的58.50%。靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，藥物效應(yīng)較為強(qiáng)烈。同時靜脈滴注藥物在配置過程中容易受環(huán)境因素影響，且一次性輸液器質(zhì)量穩(wěn)定性缺乏有效監(jiān)控，易使輸液中不溶性微粒增加，可引起末梢循環(huán)血管阻塞、組織肉芽腫、肺動脈炎以及輸液反應(yīng)等。

除了抗菌藥物和心腦血管系統(tǒng)藥外，中藥制劑引發(fā)的ADR也較多。近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，中藥制劑在臨床的應(yīng)用日益廣泛，隨之而來的是中藥制劑尤其是中藥注射劑引發(fā)的ADR也越來越多，中藥注射劑的安全性已經(jīng)成為一個較為突出的問題。中藥注射劑藥物成分復(fù)雜，不易提純，原藥材質(zhì)量及制備工藝對其質(zhì)量影響很大，來自不同廠家及不同批號的藥物間質(zhì)量波動也很大，許多中藥注射劑與大輸液配伍后不溶性微粒明顯增多[4]，極易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。

鑒于安全性和穩(wěn)定性考慮，中藥注射劑一般單獨配置給藥，這在臨床已經(jīng)成為共識。中藥注射劑最好使用單獨輸液裝置，即便與其它藥物共用同一輸液通道，更換藥物時另應(yīng)及時用合適溶媒?jīng)_管，但這一細(xì)節(jié)問題容易被臨床忽視。在本次調(diào)查中，就有2例嚴(yán)重過敏反應(yīng)是因靜脈滴注中藥注射劑前后未及時用相應(yīng)溶媒?jīng)_管，導(dǎo)致與其它藥物發(fā)生相互作用。

開展ADR監(jiān)測工作是一項任重道遠(yuǎn)的長期工作，這不但是藥師尤其是臨床藥師日常工作的一部分，更是廣大臨床醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任。當(dāng)然要做好這項工作，還需要政府主管部門拿出切實有效的措施，報告ADR法制化是今后必然趨勢。

[1]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：3～172.

[2]徐叔云主編.臨床藥理學(xué)[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：44.

[3]張象麟主編.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2004：155.

[4]陸 妙.常用中藥注射劑與輸液的配伍[J].中國藥業(yè)，2005，14（5）：80.