早期巨塊型宮頸癌術(shù)前放化療的臨床研究

陶一蕾,邱玲琍,王 冰

子宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌的臨床婦女腫瘤[1],近年來年輕女性宮頸癌的發(fā)病率有明顯上升的趨勢[2],目前早期宮頸癌多采用手術(shù)治療,但ⅠB、ⅡA期子宮頸癌由于腫塊巨大,直接手術(shù)有一定困難,我院采用術(shù)前行新輔助化療協(xié)同腔內(nèi)后裝放療后手術(shù),取得良好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年 2月至 2008年 10月我院收治的宮頸腫瘤直徑≥4 cm的ⅠB2和ⅡA期宮頸癌患者 81例,隨機(jī)分為觀察組 41例和對照組 40例。觀察組術(shù)前采用新輔助化療協(xié)同腔內(nèi)后裝放療治療;對照組術(shù)前只行腔內(nèi)后裝放療,所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實,且均為初治患者,術(shù)前未行其他放、化療,卡式評分≥80分。檢查心、肝、肺及腎功能均正常,血象正常,統(tǒng)計學(xué)分析顯示：兩組患者平均年齡、臨床分期、病理類型、原發(fā)病灶大小無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 兩組均采用深圳威達(dá)公司生產(chǎn)的后裝治療機(jī),放療源為 192Ir,3～4天 1次,每次 A點劑量 6～7Cy,共 2～4次,A點總量為 18～25Cy。

1.2.2 化學(xué)治療 觀察組于腔內(nèi)后裝放療前 2天予 TP方案(紫杉醇 135mg/m2第 1天,DDP 60mg/m2第 2天;每 21天 1次,共 2次),化療期間水化利尿,對癥應(yīng)用甲氧氯普胺,地塞米松及恩丹西酮等藥物,預(yù)防化療引起的惡心、嘔吐等副作用,保證治療順利進(jìn)行。

1.2.3 手術(shù)治療 患者后裝治療結(jié)束后 10～14天手術(shù),采用硬膜外麻醉或全麻,手術(shù)范圍廣泛性子宮切除(宮頸切緣均距病灶≥3 cm,包括切除主韌帶,骶韌帶 2/3,切除陰道上段 3～4 cm)+盆腔淋巴清掃術(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS 10.0統(tǒng)計分析系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用 χ2檢驗,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪結(jié)果 所有患者均進(jìn)行隨訪,隨診時間最長 4年。

2.2 療效觀察 參考國際抗癌聯(lián)盟(UICC)療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解(CR)為腫瘤體積縮小 75%以上;部分緩解(PR)為腫瘤體積縮小 50%以上;改善(SD)為腫瘤體積縮小 50%以下,無新的腫瘤病灶出現(xiàn);惡化(PD)為腫瘤體積增大,在治療期間有新的腫瘤病灶出現(xiàn)。放、化療結(jié)束 14天進(jìn)行婦檢,觀察腫瘤消退情況：觀察組完全緩解 20例,部分緩解17例有效率 90.2%。對照組完全緩解 10例,部分緩解 18例,有效率 70.0%,觀察組腫瘤消退情況高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)

2.3 毒副反應(yīng) 兩組毒副反應(yīng)均為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),經(jīng)對癥處理緩解或消失,不影響手術(shù),觀察組的白細(xì)胞減少 96.0%,限于Ⅰ ～Ⅱ級,胃腸道反應(yīng) 90.5%,均為Ⅰ級。對照組白細(xì)胞減少93.2%,僅限于Ⅰ級,胃腸道反應(yīng)為 87.0%,均為Ⅰ級,兩組比較無顯著性差異(P＜0.05)。

2.4 手術(shù)情況 患者在完成術(shù)前治療后行宮頸癌根治手術(shù),手術(shù)順利,無輸尿管、膀胱及直腸等損傷,觀察組平均手術(shù)時間 3小時 55分鐘,對照組平均手術(shù)時間 4小時 15分鐘,兩組均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.5 術(shù)后病理情況 見表 2。兩組術(shù)后病理表明癌細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)大片凝固性壞死,部分為壞死癌細(xì)胞出現(xiàn)分級逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象,術(shù)后病理無癌殘留的例數(shù)：觀察組(6例)多于對照組(3例),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。從術(shù)后高危病理因素發(fā)生率看,宮頸浸潤發(fā)生率觀察組低于對照組(P＜0.05),宮頸旁浸潤、陰道殘端浸潤、脈管癌栓浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率觀察組低于對照組,兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。

表2 兩組術(shù)后病理情況比較(例)

3 討 論

ⅠB2、ⅡA期宮頸癌因腫瘤體積巨大給手術(shù)帶來困難,且腫瘤浸潤子宮頸間質(zhì)面積大而深,淋巴血管間隙浸潤,乏氧細(xì)胞多,放射治療敏感性差,如何進(jìn)行有效的治療成為臨床研究的熱點。目前,術(shù)前輔以單純腔內(nèi)后裝放療療效已得到證實[4-5],但對于腫瘤體積巨大者,部分腫瘤不在有效放射范圍內(nèi),導(dǎo)致放療效果下降。近年來,許多學(xué)者報道了新輔助化療在宮頸癌放療中的應(yīng)用[6],可能的機(jī)制如下：①化療可抑制放療導(dǎo)致的腫瘤的細(xì)胞損傷后的修復(fù);②化療可促使腫瘤細(xì)胞同步化進(jìn)入對放療敏感的細(xì)胞周期;③啟動非增殖的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期;④化療和放療作用于細(xì)胞周期的不同時相起互補(bǔ)作用。

本研究結(jié)果,觀察組的腫瘤消退情況高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組毒副作用比較差異無顯著性(P＞0.05)。兩組平均手術(shù)時間比較差異無顯著性(P＞0.05)。從術(shù)后高危病理因素發(fā)生率看,宮頸浸潤發(fā)生率觀察組低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。宮頸旁浸潤、陰道殘端浸潤、脈管癌栓浸潤、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率觀察組低于對照組,兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。

事實證明,早期巨塊型宮頸癌新輔助化療同腔內(nèi)后裝的治療,化療藥物增加腫瘤細(xì)胞對放療敏感性,提高了放療療效,促使宮頸局部腫塊退縮,降低癌細(xì)胞活力,改善手術(shù)質(zhì)量,減少宮頸浸潤、宮頸旁浸潤、陰道殘端浸潤、脈管浸潤發(fā)生率,減少復(fù)發(fā)潛在危險,克服了術(shù)前單純后裝治療的局限性,新輔助化療單次大劑量用藥沖擊力更強(qiáng),效果更顯著,用藥更方便。

[1]連麗娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：312-316.

[2]Massad SL,Markwell S,Cejtin HE,et al.Risk of hight-grad cervical intraepithelial,neoplasia among young women with abnormal screening cytology[J].JLow Genit Tract Dis,2005,9(4)：225-229.

[3]李愛玲,吳愛如.宮頸浸潤的綜合治療[M]//曹澤毅.中華婦產(chǎn)科.北京：人民衛(wèi)生出版社,1999：1780-1784.

[4]楊 英,厲霞玲.宮頸癌術(shù)前放療療效觀察[J].腫瘤學(xué)雜志,2006,12(2)：117-118.

[5]陳惠禎.實用婦科腫瘤手術(shù)學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)出版社,2006：120.

[6]楊曉霞.宮頸癌術(shù)前新輔助化療 20例療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2005,32(17)：995-997.