還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎肝功能損害療效觀察

楊智平 王建寧 翟啟智 朱祖明

急性胰腺炎(AP)是臨床常見病、多發(fā)病，它可并發(fā)全身多種臟器，如心、肺、肝、腎等臟器功能的損害，影響著疾病的治療及預后，其中肝臟損害是影響治療效果的重要因素。隨著人們生活水平不斷提高以及飲食習慣的改變，急性胰腺炎的發(fā)生率不斷上升。本文對18例急性胰腺炎并發(fā)肝功能損害進行治療，探討其臨床療效，取得滿意療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 按照中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組1996年第二次方案標準［1］，選擇2008年1月至2009年12月我院消化科住院的急性胰腺炎并發(fā)肝功能損害患者36例，其中，男22例，女14例;年齡(35.3±11.4)歲，平均42.8歲;輕癥胰腺炎(MAP)32例，重癥胰腺炎(SAP)4例;膽源性胰腺炎15例，酒精性4例，高脂血癥8例，膽源性合并高脂血癥3例，膽源性合并酒精性2例，酒精性合并高脂血癥2例，暴飲暴食1例，不明原因1例。既往史合并高血壓12例，合并冠心病2例，合并糖尿病7例;既往無病毒性肝炎、脂肪肝及其他原因引起的肝功能損害。隨機分為治療組和對照組各18例，兩組患者性別、年齡、病因及肝功能損傷程度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法及療效觀察 兩組患者均采用保守治療，包括禁食、胃腸減壓、抗炎、維持水和電解質平衡、營養(yǎng)支持、抑制胰酶分泌等;治療組在此基礎上將古拉定(意大利斯德制藥公司生產，凍干粉，0.6 g/支)1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程10 d;療程結束后比較兩組治療前、后肝功能變化。

2 結果

2.1 肝功能變化 治療組和對照組治療前丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(A ST)、總膽紅素(TBIL)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療10 d后，治療組ALT、A ST、TBIL均明顯低于對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能比較(±s)

表1 兩組治療前后肝功能比較(±s)

注:★各組治療前后比較P＞0.05;☆兩組治療后比較P＜0.05

組別 時間 例數(例)肝功能TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)治療組 治療前 18 36.6±15.3★ 67.0±21.5★ 56.9±17.8★治療后 18 19.6±12.1☆ 35.0±11.2☆ 25.0±11.9☆對照組 治療前 18 32.8±14.1★ 73.1±17.2★ 72.3±17.4★治療后18 28.9±12.2 45.6±23.2 41.6±18.3

2.2 不良反應 兩組患者均無死亡，均未發(fā)現明顯血壓升高、低鉀血癥等不良反應。

3 討論

肝臟是急性胰腺炎常累及的胰外器官，嚴重受損時可導致肝功能衰竭，并可對急性胰腺炎時其他器官的損害產生直接影響。急性胰腺炎并發(fā)肝功能損害的發(fā)病機制較為復雜，仍不很明確。目前大多數人認為細胞因子在急性胰腺炎并發(fā)肝功能損害中發(fā)揮重要作用。急性胰腺炎時，氧自由基的產生大大超過了組織抗氧化能力，其攻擊生物膜中的脂肪酸，引起脂質過氧化反應，從而損傷細胞。從炎癥胰腺組織內釋放出的各種破壞因子，如細胞色素P450，溶血卵磷脂，胰蛋白酶，脂肪酶和血管活性肽等通過靜脈回流進入肝臟，導致肝細胞的的變性、壞死，肝小葉細胞內線粒體和溶酶體的破壞，肝細胞ATP合成障礙，細胞色素A和B的含量降低，磷酸化作用受阻，以及肝臟的解毒功能下降。重者可表現為各種凝血因子的紊亂，導致肝功能衰竭和DIC的發(fā)生［2，3］;以及膽道感染;膽紅素、膽汁酸在肝內堆積;引起肝細胞內膽紅素沉著;導致肝細胞的變性和壞死。血流動力學的異常在胰腺炎肝損害中也發(fā)揮重要作用。急性胰腺炎時，周圍血管內的活性多肽物質濃度升高，肝內血管擴張，肝竇充血，延緩肝臟灌注，導致肝血流的下降，水腫的胰腺也可壓迫門靜脈，加劇門靜脈系統(tǒng)的壓力，使肝細胞缺血、缺氧而受損［4］。

急性胰腺炎可出現多器官功能損害，肝臟是主要受累器官之一，其損害可使病情加重。因此保護肝臟功能并阻斷其損害致關重要。臨床上因在控制炎性反應的同時，加強保肝治療從而提高急性胰腺炎并發(fā)肝損害的治愈率。本研究顯示，還原型谷胱甘肽能迅速降低ALT與AST，和國內張國順［5］臨床研究結果相符合，其作用機制可能和還原型谷胱甘肽能夠中和氧自由基，防止其對肝細胞損害作用有關，有效降低血液甘油三脂，去除急性胰腺炎的誘發(fā)因素，從而能有效緩解急性胰腺炎病程進展加重肝細胞損害有關［6］。

總之，我們研究結果表明，還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎引起的肝損害，降酶效果迅速，無明顯不良反應，值得在臨床上進一步應用。

［1］中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準.中華外科雜志，1997，35(12):773.

［2］易文君，苗雄鷹，王群偉，等.急性胰腺炎血漿凝血功能檢測的臨床意義.中國實用外科雜志，2002，12(22):740.

［3］Murr MM，Yang J，Fier A，et al.Pancreatitis-associated ascitic fluid induces hepatocyte death independent of local cytokines.J Surg Res，2002，106(2):308-313.

［4］李鋼，王凱誠，陳海平，等.活血化瘀藥物對實驗性急性胰腺炎肝損害的保護作用.中國中西醫(yī)結合外科雜志，2001，7(6):394.

［5］張國順，李玉林.還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎肝損害35例療效觀察.山東醫(yī)藥，2007，47(7):40.

［6］張小平，趙凱.急性胰腺炎肝損害185例臨床分析.實用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11(12):83-84.