何麗佳，羅惠群，向 莉

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，四川 瀘州 646000)

放射治療是中晚期宮頸癌的主要治療手段。但根治性放療后5年生存率低于50%，放射治療失敗患者中，70%是盆腔復(fù)發(fā)，30%是遠處轉(zhuǎn)移。為提高宮頸癌的遠期療效，減少局部復(fù)發(fā)，近年來綜合治療的方法一直受到臨床工作者的廣泛重視。我們采用射頻加溫聯(lián)合放射綜合治療中晚期宮頸癌80例，探討其療效與毒副反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2005年1月至2007年12月收治的80例中晚期宮頸癌，年齡32～73歲，平均年齡53歲。卡氏評分≥60。病理類型為鱗癌73例，腺癌5例，癌肉瘤1例，未分化癌1例。全部病例均在婦科查體和輔助檢查的基礎(chǔ)上全面評估，按FIGO（國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟）分期，Ⅱb43例、Ⅲ 37例。隨機分為2個組，放療組40例，放療+熱療組40例，2組資料及可比性見表1。

表1 兩組臨床資料及可比性結(jié)果（n）

1.2 治療方法

放射治療 外照射采用Elelcta precise直線加速器照射，盆腔前后對穿野或盆腔四野照射，照射20～40 Gy以后前后野中間檔鉛4～5 cm，盆腔四野繼續(xù)照射至50 Gy。后裝治療采用深圳威達WD-HDR18192Ir后裝治療機，放射源強度5～10 Ci，后裝治療在外照射前后檔鉛后開始治療，每次5 Gy，每周2次，共6～10次。

熱療 射頻熱療采用深圳先科公司的SR一1000型深部射頻熱療機，40.68 MHz，電容式加熱，電極板20～25 cm，兩電極 板與皮膚之間放置冰水袋。治療的入射功率為600～950 W，反射功率為7～30 W，加溫溫度41.5～43.0℃之間，60～70 min／次，每周2次，2次熱療間隔時間為72 h以上，共熱療6～10次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，各組間情況采用χ2檢驗，生存率采用K-M法計算。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

隨訪時間自放療之日計算，隨訪截止至2009年12月，隨訪時間6～37月，中位隨訪時間23個月。失訪3例，放療組2例，熱療組1例，均按死亡計算。隨訪率為96.2%。

2.2 近期療效

近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)按WHO實體腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）。放療組和熱療組局部控制率（CR）分別為47.5%、60.0%，P ＜ 0.05。詳見表2。

表2 兩組近期療效比較[n（%）]

2.3 遠期療效

放療組和熱療組1和2年總生存率分別為92.5%、92.5%和82.5%、85.0%，P ＞ 0.05。

2.4 毒副反應(yīng)

毒副反應(yīng)按藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)V3.0評價。熱療組40人，發(fā)生皮下脂肪硬結(jié)10人，發(fā)生率為25%，僅2人皮下脂肪硬結(jié)有觸痛無需服藥。近期毒性反應(yīng)詳見表3。遠期并發(fā)癥均為Ⅰ和Ⅱ，放射性直腸炎、膀胱炎2組發(fā)生率分別為15.0%、17.5%和2.5%、2.5%，P ＞ 0.05。

表3 兩組近期毒性反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌的主要治療手段是手術(shù)和放射治療，手術(shù)僅適用于早期患者，放射治療是中晚期宮頸癌的主要治療手段。而中晚期宮頸癌5年生存率不超過50%，局部復(fù)發(fā)是失敗的主要原因[1]。本文的目的希望通過放射治療加熱療的方法，觀察對中晚期宮頸癌總生存和局部控制率的影響，找到減少局部復(fù)發(fā)、降低遠處轉(zhuǎn)移的方法。

目前認為，放療聯(lián)合熱療可以提高乏氧細胞的放射敏感性[2]，對輻射不敏感的S期細胞殺傷更強，并具有增加機體免疫活性的作用[3]。因此熱療與放療聯(lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用，增加腫瘤對放療的敏感性[4]。荷蘭深部熱療合作組的研究顯示射頻深部熱療加放射治療和單純放射治療比較，3年局控率分別為 46% 、41%，3年生存率分別為51% 、27% ，P ＜ 0.01 ，＞3級的放射引起的遲發(fā)性毒性反應(yīng)兩組相近[5]。從而得出熱療聯(lián)合放療治療局部進展期宮頸癌，可改善局控率和長期生存率而并未增加晚期毒性反應(yīng)，荷蘭1996年即把熱療聯(lián)合放療作為宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

宮頸癌的熱療方法主要有二種：射頻深部熱療和腔內(nèi)微波熱療。腔內(nèi)微波熱療宮頸局部溫度可加熱較高，不會出現(xiàn)腹部脂肪過熱，但加熱范圍小，宮旁組織無法有效加熱；射頻深部熱療加熱范圍較廣，宮旁組織能有效加熱，但受腹壁脂肪過熱現(xiàn)象的影響，加溫程度受到一定的限制，本組熱療患者在熱療過程予冰水袋有效降低腹部皮膚溫度，腹部皮膚脂肪硬結(jié)發(fā)生率為25%，均無需服藥止痛，宮頸局部溫度能有效升溫到41.5℃以上，持續(xù)60 min。

本組資料近期療效顯示，放療組和熱療組局部控制率（CR）分別為47.5%、60.0%，總有效率（CR+PR）分別為95%、97.5%，P ＜ 0.05，熱療+放療能明顯提高近期療效。兩組1和2年總生存率分別為92.5%、92.5%和82.5%、85.0%，P ＞ 0.05，熱療+放療未能提高2年總生存率，可能與本組資料隨訪時間較短有關(guān)。近期毒副反應(yīng)包括惡心和嘔吐、白細胞下降、腹瀉、直腸反應(yīng)，兩組P ＞ 0.05。遠期并發(fā)癥僅為Ⅰ＋Ⅱ，放射性直腸炎和膀胱炎發(fā)生率分別為15.0%、17.5%和2.5%、2.5%，P ＞ 0.05，熱療+放療未增加近期毒副反應(yīng)和遠期并發(fā)癥。

綜上所述，射頻加溫聯(lián)合放射治療較單純放療能明顯提高中晚期宮頸癌的近期療效，而未增加遠期毒副反應(yīng)，但熱療組并未提示2年生存受益，可能與本組資料隨訪時間短有關(guān)，長期生存有待本組資料3年和5年的隨訪結(jié)果。

[1]殷蔚伯.腫瘤放射治療學(xué)(第四版)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:1 007-1 049.

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