費錦鋒錢敏才沈鑫華鐘 華蘭光華

精神分裂癥患者與其健康同胞認知功能比較

費錦鋒1錢敏才1沈鑫華1鐘 華1蘭光華2

目的 比較精神分裂癥患者、精神分裂癥患者健康同胞及健康對照者在認知功能上的差異。方法 100例精神分裂癥患者（患者組）及其健康同胞100名（同胞組），以及80名正常對照者（對照組）為研究對象，采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）、Stroop色詞測驗（SCWT）和言語流暢性測驗（VFT）來評定認知功能。比較各組在各個認知功能緯度方面差異。結果 在WCST中，患者組及其同胞組的持續(xù)錯誤數(shù)均高于對照組（F=73.24，P＜0.01）；患者組持續(xù)錯誤數(shù)高于同胞組。在VFT中，患者組、同胞組和對照組差異無統(tǒng)計學意義。在SCWT，彩色文字閱讀測驗（Stroop-C）和彩色文字顏色閱讀（Stroop-CW）測驗，患者組和同胞組完成時間比對照組長（Stroop-C：F=49.20，P＜0.01；Stroop-CW：F=87.72，P＜0.01）；患者組完成時間比同胞組長。結論 精神分裂癥患者及其同胞均可能存在執(zhí)行功能缺陷，精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙較其同胞更為嚴重。

精神分裂癥 認知功能 同胞

目前，普遍認為精神分裂癥是一類具有明顯遺傳傾向的精神疾病。研究表明至少85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴重的認知損害，特別是在注意、言語記憶和執(zhí)行功能方面［1］。國外研究顯示，精神分裂癥患者同胞也存在這方面的缺陷，遺傳流行病學研究表明一般人群精神分裂癥的終生患病風險為1%，而精神分裂癥生物學親屬患病風險則明顯增高，尤其是精神分裂癥的子女和同胞［2］。多數(shù)學者認為，認知功能缺陷是獨立于精神分裂癥陰性和陽性癥狀之外的另一綜合征［3-5］。我們比較精神分裂癥患者及其健康同胞的執(zhí)行功能與健康對照者之間的差別，以探討將認知功能作為精神分裂癥遺傳"內(nèi)表型"指標的可能性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

精神分裂癥患者組（患者組）100例，為2007年10月至2008年12月到湖州三院門診和住院患者。

入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中精神分裂癥的診斷標準；②無電休克史；③年齡18～50歲；④無神經(jīng)系統(tǒng)或嚴重軀體疾病史；⑤無酒精或其它精神活性物質(zhì)濫用史；⑥無色盲、色弱者。100例中，男56例，女44例；年齡18～50歲。平均年齡（25±5）歲；平均受教育程度（12.4±2.0）年。

精神分裂癥患者同胞組（同胞組）100名，入組標準：①為精神分裂癥患者的同父同母的兄、弟、姐、妹；②在精神分裂癥患者入組標準中除第一條外，第二至第六條均須符合。其中，男61名，女39名；年齡18～50歲，平均年齡（26±5）歲；平均受教育年限（12.8±2.2）年。

健康對照組80名，為湖州三院的醫(yī)生、護士、職工及參加體檢的社會志愿者。入組標準：①年齡18～50歲；②無精神疾病家族史；③無神經(jīng)系統(tǒng)、精神疾病或嚴重的軀體疾?。虎軣o酒精或其它精神活性物質(zhì)濫用史；⑤無色盲、色弱者。80名對照中，男42名，女38名；平均年齡（25±4）歲；平均受教育年限（13.0±2.3）年。本研究經(jīng)院倫理委員會同意，研究對象或家屬簽署知情同意書。

患者組、同胞組和正常對照組的性別構成經(jīng)χ2檢驗無顯著性差異（χ2=1.40，P=0.51）；患者組、同胞組與對照組的年齡和教育年限經(jīng)單因素方差分析無顯著性差異（年齡，F(xiàn)=1.01，P=0.36；教育，F(xiàn) =1.78，P=0.17）

1.2 方法

威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST） 選用Nelson等所使用的版本，由4張刺激卡和48張反應卡組成，統(tǒng)計WCST中的正確數(shù)、錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)和分類數(shù)。

Stroop測驗 包括彩色文字閱讀（Stroop-C）和彩色文字顏色閱讀（Stroop-CW）兩部分，各含112個字，要求受試者盡可能快且準確地閱讀完畢，在閱讀過程中發(fā)生錯誤，不論糾正與否均視為不正確。本研究選用的評定參數(shù)為閱讀的完成時間。

言語流暢性測驗（VFT） 讓受試者在60 s內(nèi)盡可能地說出不同動物的名稱，記錄所說出名稱的正確數(shù)。說出的錯誤名稱及重復名稱均不計入。

評定者為在精神科臨床工作5年以上的醫(yī)師及我院的心理測驗醫(yī)師，評定者之間的一致性檢驗ICC值為0.86，測評結果一致。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS統(tǒng)計軟件，對計量資料進行χ2檢驗，對計數(shù)資料以均數(shù)±標準差表示，進行單因素方差分析，樣本間的兩兩比較用LSD。

2 結果

2.1 WCST測驗結果的比較

在WCST中，患者組正確分類個數(shù)低于同胞組及健康對照組。錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)均高于同胞組及對照組。經(jīng)單因素方差分析有顯著性差異（P＜0.01）。同胞組的正確分類個數(shù)、錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。而同胞組的持續(xù)錯誤數(shù)和對照組有差異（P＜0.01）（見表1）。患者組完成WCST全部六個分類者16例（16.0%），同胞組59例（59.0%），對照組80例（70.0%）?；颊呓M與同胞組和對照組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=43.26，P＜0.01），同胞組和對照組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.18，P＞0.05）。

2.2 VFT測驗結果的比較

在VFT測驗中，患者組的正確數(shù)為（16.8± 4.5），同胞組（17.0±4.1）、健康對照組（17.8± 2.5），組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 Stroop測驗結果的比較

Stroop-C和Stroop-CW測驗中，患者組完成時間比同胞組與對照組長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。同胞組完成時間也比健康對照組長，差異有統(tǒng)計學意義（見表2）。

表1 患者組、同胞組和正常對照組WCST測驗結果的比較 ˉx±s

表2 患者組、同胞組和對照組Stroop測驗結果的比較 ˉx±s

3 討論

本研究結果發(fā)現(xiàn)在WCST中，患者組和同胞組的持續(xù)錯誤數(shù)明顯多于對照組。與Egan［6］等研究的結果基本一致。與國內(nèi)趙氏［7］等研究部分相同。提示精神分裂癥同胞不能像健康人群一樣根據(jù)相應的刺激靈活地轉(zhuǎn)變和調(diào)整反應，表現(xiàn)為解決問題的靈活性下降。不僅患者有明顯的執(zhí)行功能障礙，而且患者同胞發(fā)生執(zhí)行功能障礙的比率較高，提示執(zhí)行功能異常可能有家族性。威斯康星卡片分類測驗主要反映額葉的執(zhí)行功能。其中持續(xù)錯誤數(shù)與其他幾項指標相比能較特異性地反映額葉機能［8］，進而提示精神分裂癥患者同胞額葉功能可能受損。

言語流暢性測驗主要涉及左額葉皮層尤其是眶回額葉的功能［9］。雖然本研究患者組的VFT測驗結果與同胞組、健康對照組無統(tǒng)計學差異，但患者組測驗成績的數(shù)值要差于同胞組和對照組，同胞組介于患者和對照組之間，提示分裂癥患者及同胞額葉功能有一定程度的損害。

有研究發(fā)現(xiàn)患者與親屬在Stroop測驗中均顯示不同程度的損害［9，10］。本研究結果基本與之一致。Stroop測驗也是執(zhí)行功能測驗的經(jīng)典之一，反映個體的執(zhí)行控制功能，尤其是抑制功能［11］。提示精神分裂癥組和同胞組存在抑制功能缺陷。

綜上所述，精神分裂癥患者及其同胞存在一定認知功能障礙，反映了精神分裂癥其內(nèi)在的遺傳特性。認知缺陷在精神分裂癥同胞中的出現(xiàn)率也要高于普通人群。本研究結果與既往研究不盡一致，可能與所采用的神經(jīng)心理測驗版本不同有關。本研究表明神經(jīng)心理測驗中WCST的持續(xù)錯誤數(shù)和Stroop測驗可能是反映執(zhí)行功能的敏感指標。執(zhí)行功能可作為精神分裂癥遺傳“內(nèi)表型”的指標。雖然近年來人們認為認知功能損害是一個獨立的、核心的缺陷，反映了精神分裂癥基礎的病理生理過程，而不是疾病的后果。但藥物治療等可能影響認知功能。本研究的患者組均在服藥，以后的研究可選擇未服用抗精神病藥的患者，進一步驗證執(zhí)行功能作為精神分裂癥遺傳"內(nèi)表型"指標的可能性。為精神分裂癥的預防、診斷、干預和預后提供有效依據(jù)。

1 Dugbartey AT，Rosenbaum JG，Sanchez PN，et al.Neuropsychological assessment of executive function.Sem clin neuropsychiat，1999，4（1）：5-12.

2 Gottesman II，McGue M.Mixed and mixed-up models for the transmission of schizophrenia.Minneapolis：University of Minnesota Press，1991：234-237.

3 Heaton RK.Wisconsin card sorting test manual.Florida：Psychological Assessment Resources Inc，1998，39-52.

4 Yager J，Gitlin MJ.Comprehensive textbook of psychiatry.7th.New York：Kaplan&Sadockˊs，2000：789-790.

5 Freedman R.Schizophrenia.N Engl J Med，2003，349（18）：1738 -1749.

6 Egan MF，Goldberg TE，Gscheidle T，et al.Relative risk for cognitive impairments in siblings of patients with schizophrenia.Biol Psychiat，2001，50（2）：98-107.

7 趙俊雄，劉哲寧.精神分裂癥患者與其健康同胞的注意和執(zhí)行功能障礙的對照研究.中華精神科雜志，2003，36（2）：85-87.

8 劉哲寧.Wisconsin卡片分類測驗的臨床運用.國外醫(yī)學精神病學分冊，1999，26（1）：6-9.

9 Hof AL，Svetina C，Maurizio AM，et a1.Familial cognitive deficits in schizophrenia.Am J Med Genet，2005，133B（1）：43-49.

10 Zalla T，Joyce C，Sz?ke A，et al.Executive dysfunctions as potential markers of familial vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia.Psychiat Res，2004，121（3）：207-217.

11 Markela-Lerenc J，Kaiser S，F(xiàn)iedler P，et al.Stroop performance in depressive patients：a preliminary report.J Affect Dis，2006，94（1-3）：261-267.

Objective：To compare the difference of cognitive function among patients with schizophrenia，their siblings and normal controls.Methods：Cognitive function was assessed using Wisconsin card sorting test（WCST），Stroop color word test（SCWT）and verbal fluency test（VFT）in 100 schizophrenia patients（patient group），100 their healthy siblings（sibling group）and 80 normal controls（normal control group）.Data was analyzed to compare the difference of each measuring scale scores among groups.Results：In WCST，number of persistent error was higher in both patient group and sibling group than in normal control group（F=73.24，P＜0.01）.In WCST，number of persistent error was higher in patient group than in siblings group.In VFT，there was no significant difference among three groups.Individuals of patient group and sibling group performed poorer than those of normal control group on Stroop-C test and Stroop-CW test（Stroop-C：F=49.20，P＜0.01；Stroop-CW：F=87.72，P＜0.01）.Patients performed worse than siblings group on Stroop-C test and Stroop-CW test（P＜0.01）.Conclusion：The results support that not only patients with schizophrenia，but their unaffected siblings may probably have executive function impairment.

Schizophrenia Cognitive function Siblings

2009-08-25）

（本文編輯：張紅霞）

Comparison of cognitive function in schizophrenia patients versus their healthy siblings Fei Jinfeng1，Qian Mingcai1，Sheng Xinghua1，Zhong Hua1，Lang Guanghua2.1.The Thiryh People's Hospiyal of Huzhou，Zhejiang Provence，Huzhou 313000；2.The Firsy Hospiyal Affiliayed yo Suzhou Universiyy，Jiangsu Provence，Suzhou 215006

1.浙江省湖州市第三人民醫(yī)院 313000；2.蘇州大學附屬第一醫(yī)院 215006。電子信箱tubaobaoqq@sina.com