鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿配伍穩(wěn)定性研究

鄭曉林，韋 曦

(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，廣西 柳州 545006)

左氧氟沙星是喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，對(duì)多數(shù)腸桿菌屬有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌及衣原體、支原體也有良好的抗菌作用。丁溴東莨菪堿是抗膽堿藥，用于治療各種病因引起的胃腸道痙攣、腎絞痛、膽絞痛及胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等。臨床上兩藥常聯(lián)合應(yīng)用于胃腸感染[1]及解除胃腸道臨床癥狀[2]，兩藥體外可否直接配伍應(yīng)用，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。為此，筆者研究了室溫下(25℃)兩藥在0.9%氯化鈉注射液中配伍的穩(wěn)定性。

1 儀器與試藥

UV-2401型紫外分光光度計(jì)(日本島津);pHS-25型酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠(chǎng));BP2110型電子天平(德國(guó)Sartotius公司)。丁溴東莨菪堿對(duì)照品(批號(hào)為100130-200502)、左氧氟沙星對(duì)照品(批號(hào)為130455-200202)均來(lái)自中國(guó)藥品生物制品檢定所;注射用丁溴東莨菪堿(海南雙成藥業(yè)有限公司，規(guī)格為 20 mg，批號(hào)為20080812);鹽酸左氧氟沙星注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格為 2 mL ∶0.1 g，批號(hào)為 08073101)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)選擇

取左氧氟沙星、丁溴東莨菪堿對(duì)照品適量，用0.9%氯化鈉注射液分別精密配制成質(zhì)量濃度約1 mg/mL的左氧氟沙星對(duì)照品溶液和約1 mg/mL丁溴東莨菪堿對(duì)照品溶液，以0.9%氯化鈉注射液為空白，在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描各溶液的紫外吸收。由所得光譜圖可知，左氧氟沙星在292 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，丁溴東莨菪堿在257 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，分別與文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道的一致，同時(shí)兩藥在對(duì)方最大吸收處均有少量吸收，而0.9%氯化鈉注射液在兩波長(zhǎng)處無(wú)任何吸收，故采用解線(xiàn)性方程組法，以257 nm和292 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。紫外吸收光譜見(jiàn)圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 線(xiàn)性方程組確立

精密稱(chēng)取左氧氟沙星對(duì)照品適量，配成200 μg/mL的對(duì)照品貯備液(Ⅰ液)，分別精密吸?、褚?1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，用0.9%氯化鈉注射液定容于100 mL量瓶中，配成2～10 μg/mL的左氧氟沙星系列溶液;精密稱(chēng)取丁溴東莨菪堿對(duì)照品適量，配成2000 μg/mL的對(duì)照品貯備液(Ⅱ液)，分別精密吸?、蛞?.0，2.0，3.0，4.0，6.0 mL，用0.9%氯化鈉注射液定容于10 mL量瓶中，配成200～1200 μg/mL的丁溴東莨菪堿系列溶液。以0.9%氯化鈉注射液為空白，分別在257 nm與292 nm波長(zhǎng)處測(cè)定兩溶液的吸光度，以質(zhì)量濃度 C對(duì)吸光度 A進(jìn)行線(xiàn)性回歸處理，得系列方程，見(jiàn)表1。根據(jù)吸光度的加和性質(zhì)解線(xiàn)性方程組[5]，得 C丁=2.274 A257-0.91337 A292-0.0908，C左=0.01658 A292-0.008927 A257+0.0005321。

表1 左氧氟沙星與丁溴東莨菪堿線(xiàn)性回歸方程

2.3 精密度與回收率試驗(yàn)

分別精密量取2.2項(xiàng)下的對(duì)照品貯備液(Ⅰ液)、(Ⅱ液)適量，用0.9%氯化鈉注射液精密配制成含左氧氟沙星2，6，10 μg/mL的系列溶液各5份和含丁溴東莨菪堿200，600，1200 μg/mL的系列溶液各5份，按2.2項(xiàng)下方法對(duì)各質(zhì)量濃度溶液重復(fù)測(cè)定5次。結(jié)果兩藥吸收度的 RSD分別為0.97%和0.76%，表明儀器的精密度良好。將所得數(shù)據(jù)代入2.2項(xiàng)下各自的計(jì)算公式，分別計(jì)算各自藥物質(zhì)量濃度并計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=5)

2.4 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

模擬臨床實(shí)際用藥質(zhì)量濃度，分別取鹽酸左氧氟沙星注射液0.2 g和注射用丁溴東莨菪堿40 mg，置200 mL的0.9%氯化鈉注射液中混合均勻。將配伍液在室溫(25 ℃)下放置，于 0，1，2，4，6，8 h時(shí)用納氏比色管觀(guān)察顏色變化，并測(cè)定其 pH。pH變化見(jiàn)表3。同時(shí)精密量取配伍液1 mL置100 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，以0.9%氯化鈉注射液為空白，分別在257 nm和292 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度;另外，取配伍液適量，以0.9%氯化鈉注射液為空白，直接在以上兩波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，代入2.2項(xiàng)下各自的計(jì)算公式，以0 h時(shí)的含量為100%，分別計(jì)算兩藥相對(duì)百分含量。結(jié)果見(jiàn)表3。在測(cè)定含量的同時(shí)，用紫外分光光度法在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描配伍液，其紫外吸收峰無(wú)位移，無(wú)峰形變化，也無(wú)雜質(zhì)峰產(chǎn)生。

表3 配伍液不同時(shí)間的pH和主藥含量變化

3 討論

本試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿在0.9%氯化鈉注射液中配伍，8 h內(nèi)無(wú)混濁、沉淀現(xiàn)象發(fā)生，配伍液為微黃色澄明溶液;pH僅有微降，含量變化很小，紫外吸收峰無(wú)改變。可見(jiàn)，室溫(25℃)下，鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿在0.9%氯化鈉注射液中配伍可以在8 h內(nèi)使用。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:105.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知 (化學(xué)藥和生物制品卷)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:288.

[3]蔣仁發(fā)，陶 寧，余 昶，等.鹽酸左氧氟沙星注射液與替硝唑葡萄糖注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房，2007，18(17):1329-1330.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:19.

[5]馬廣慈，唐任寰，鄭斯成.藥物分析方法與應(yīng)用[M].北京:科學(xué)出版社，2000:245-246.