袁占奎,徐曉林,張婷婷,石 磊,馬燕斌,林德貴

(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院,北京 海淀 100193)

右美托米啶(dexmedetomidine)為強(qiáng)效、高選擇性α2-腎上腺素受體激動劑,是美托米啶的右旋對映異構(gòu)體。左旋對映異構(gòu)體被認(rèn)為無藥理學(xué)活性,因此右美托米啶的作用效果大概是美托米啶的兩倍。相對于賽拉嗪(xylazine),右美托米啶對α2-受體的特異性比α1-受體更強(qiáng)。右美托米啶可用作一般處理的麻醉鎮(zhèn)痛劑,也可作為麻醉前用藥。關(guān)于美托米啶麻醉前用藥的報道有很多,但目前關(guān)于右美托米啶作為麻醉前用藥的報道卻很少。本試驗對右美托米啶作為犬的麻醉前用藥進(jìn)行了研究。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 2008年12月1日至2009年6月30日在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教學(xué)動物醫(yī)院進(jìn)行麻醉的小型犬(體重小于10 kg)66例,體況為ASA Ⅰ和Ⅱ級,麻醉時間少于1 h。確認(rèn)麻醉前已經(jīng)禁食8 h以上。

1.2 試驗藥品和劑量 麻醉前用藥包括阿托品(0.04 mg/kg皮下注射)、痛立定(4 m g/kg皮下注射)、乙酰丙嗪(0.04 mg/kg靜脈注射)和右美托米啶(5 g/kg靜脈注射)。異氟烷維持麻醉。

1.3 試驗器材 V9204多功能監(jiān)護(hù)儀,美國Smiths Medical公司生產(chǎn)。

1.4 試驗方法及檢測指標(biāo) 將“Y”形血氧探頭夾在犬舌頭上,測量脈搏血氧飽和度(Sp O2)和心率(HR)。選擇合適的袖帶,將袖帶置于前肢橈尺骨部位測量收縮壓(SDP)、舒張壓(DBP)和平均壓(MAP)。通過人工或者監(jiān)護(hù)儀測量呼吸頻率(RR)。數(shù)據(jù)的測量從吸入麻醉開始,每 5 min 1次,直到吸入麻醉停止。

1.5 數(shù)據(jù)處理 數(shù)據(jù)采用SAS 6.02進(jìn)行分析。各待測指標(biāo)的影響均采用方差分析的One-w ay ANOVA中的DUNCAN模型分析。列表表示為每組均值、顯著性差異值P以及平均標(biāo)準(zhǔn)誤值SEM。P＜0.05為差異顯著,P＜0.01為差異極顯著。

2 結(jié)果 見表1。

表1 麻醉前后的HR、RR和血壓

2.1 右美托米啶對心率的影響 麻醉后心率呈逐漸下降趨勢,35 min時略有升高,可能與操作所致的疼痛刺激有關(guān),但無統(tǒng)計學(xué)意義。40 min時到最低值,但仍在理想范圍內(nèi)。0 min時間點與各時間點的心率差異顯著,5 min時間點心率與 15、20、25、30、35、40 min時的心率相比差異顯著,10 min時間點心率與20、25、30 min時的心率相比差異顯著。

2.2 右美托米啶對呼吸的影響 呼吸頻率在麻醉后都在理想范圍內(nèi),呈逐漸增加趨勢,但統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。

2.3 右美托米啶對血壓的影響 血壓在麻醉后出現(xiàn)逐漸下降趨勢。在麻醉30 min后可能會出現(xiàn)平均壓低于60 mm Hg的情況。

5 min和 10 min 的收縮壓均與 20、25、30、35、40 min時相比差異顯著。

5 min和20、25min時的舒張壓相比差異顯著,5 min與其他時間點的舒張壓相比無顯著差異。10 min和20、25、30min時的舒張壓相比差異顯著。

5 min 和 10 min 的平均 壓與 20、25、30、35、40 min時相比差異顯著,與其他個時間點的平均壓相比無顯著差異。

3 討論

3.1 右美托米啶對心血管系統(tǒng)的影響 右美托咪啶可以誘發(fā)典型的α2-腎上腺素受體介導(dǎo)的心血管變化。最初因刺激血管平滑肌的突觸后α2-腎上腺素受體導(dǎo)致血管收縮,引起升壓反應(yīng);隨后恢復(fù)正常,或出現(xiàn)不同程度的中樞介導(dǎo)性血壓下降,動物的心率也降低。右美托咪啶麻醉前給藥導(dǎo)致鎮(zhèn)定、蘇醒時間延長、心率降低以及心律失常,均與其藥理學(xué)作用有關(guān)。

我們的研究結(jié)果表明,將右美托米啶作為麻醉前用藥,以125μg/m2靜脈注射,犬的心率基本保持在理想范圍內(nèi)。這與一些研究結(jié)果有所差別。有研究顯示,右美托咪啶按125、375μg/m2給藥后,在手術(shù)期間以及術(shù)后大部分時間,大型和小型手術(shù)組的平均心率顯著低于生理鹽水對照組,一些犬的心率低于16～40次/min。生理鹽水對照組的最低心率為40～60次/min。術(shù)后 2～4 h內(nèi),右美托咪啶125μg/m2組的平均心率恢復(fù)到生理鹽水對照組的相同數(shù)值。術(shù)后4 h,375μg/m2組的平均心率未恢復(fù)到對照組的相同數(shù)值。犬回到動物主人身邊24 h的心率組間無差異,與麻醉前給藥的基值無差異。大型犬手術(shù)組給予右美托咪啶后發(fā)生3例與心率有關(guān)的不良事件。手術(shù)期間右美托咪啶375μg/m2丙泊酚組、術(shù)后右美托咪啶375μg/m2硫噴妥組各有1只犬出現(xiàn)心動過緩(20～44次/min)。我們進(jìn)行研究的66只犬中,有5例手術(shù)中間由于心動過緩再次使用了阿托品。

研究還顯示,右美托咪啶 125μg/m2、375μg/m2組心律正常的百分率低于生理鹽水對照組。麻醉前給藥后最常見的心律失常為竇性停搏、竇性心動過緩、1度和2度房室傳導(dǎo)阻滯、Q T間期延長;犬按125μg/m2、375μg/m2注射右美托咪啶后的心律失常發(fā)生率最高。獨立的心臟病專家檢查本研究的ECG記錄后,發(fā)現(xiàn)最明顯的結(jié)果是頻發(fā)的心律異常與心率減少以及傳導(dǎo)減慢有關(guān);還發(fā)現(xiàn)發(fā)生率較低的早搏綜合波。

我們的研究表明,采用右美托米啶125μg/m2時,麻醉中心動過緩和術(shù)后蘇醒延長的發(fā)生率明顯增加,因此使用本藥時要密切監(jiān)護(hù)心率。在一些短時(少于1 h)手術(shù),建議采用低劑量。

3.2 右美托米啶對呼吸系統(tǒng)的影響 我們的研究表明,呼吸頻率在麻醉后都在理想范圍內(nèi),呈逐漸增加趨勢,但統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。而有研究顯示,手術(shù)組給予生理鹽水或右美托咪啶后的呼吸率均低于基值。單獨使用右美托米啶確實會引起一定程度的呼吸抑制,但尚在可接受范圍內(nèi)。使用右美托咪啶作為麻醉前給藥時,在呼吸頻率方面不用擔(dān)心。

研究顯示,在手術(shù)期間和術(shù)后,小型犬和大型犬手術(shù)組麻醉前給藥合用誘導(dǎo)藥物的氧飽和度無差異。各時間點的平均氧飽和度高于92%。沒有與氧合有關(guān)的不良事件報告。研究者認(rèn)為,在右美托咪啶麻醉前給藥時,氧氣飽和度在安全性方面并無明顯的擔(dān)憂。但是,正常情況下,動物的脈搏血氧飽和度應(yīng)該高于94%,如果低于該值,即可考慮是否發(fā)生了缺氧,因此,對試驗中顯示的氧飽和度92%,應(yīng)該進(jìn)行篩查,確定是否為真實狀況,而非機(jī)器或操作者的原因。另外,在使用脈搏血氧計進(jìn)行監(jiān)護(hù)時,一定要結(jié)合其他可反應(yīng)氧合狀況的指標(biāo)(如舌色、呼吸次數(shù)和呼吸式等)進(jìn)行綜合評估。

3.3 右美托米啶對誘導(dǎo)麻醉藥劑量及維持麻醉藥濃度的影響 右美托咪啶麻醉前給藥可使誘導(dǎo)藥物的用量顯著減少30%～60%,同時減少維持麻醉劑的用量,我們的研究也證明了這一點。

相關(guān)研究顯示,在犬采用右美托咪啶作為麻醉前用藥,用丙泊酚滴注和丙泊酚/異氟烷麻醉進(jìn)行比較。試驗結(jié)果表明,肌肉注射右美托咪啶250μg/m2,給藥后平均時間12 min,所有犬都能夠俯臥。右美托咪啶作為麻醉前用藥(250μg/m2)使丙泊酚誘導(dǎo)麻醉的劑量減少(2.0 mg/kg)。在進(jìn)行小型犬或大型犬擇期手術(shù),用丙泊酚或硫噴妥誘導(dǎo)前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,能顯著減少全麻時誘導(dǎo)藥物和異氟烷的用量。

在4家美國的獸醫(yī)診所進(jìn)行的一項單次給藥的雙盲、安慰劑對照試驗中,臨床健康犬(n=192),雌、雄均有,年齡≥12周,隨機(jī)分入 6個平行組。試驗結(jié)果表明,在進(jìn)行小型犬、大型犬擇期手術(shù)時,在誘導(dǎo)前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,可以使成功插管所需的丙泊酚或硫噴妥的劑量減少30%～60%。右美托咪啶作為麻醉前用藥可顯著減少異氟烷在大型犬手術(shù)組用于維持麻醉所需的濃度(0.8%～1.8%IU)。

我們的研究也表明,使用乙酰丙嗪(0.04 mg/kg靜脈注射)和右美托米啶作為麻醉前用藥,可以明顯降低誘導(dǎo)所需的丙泊酚(2 mg/kg),在很多大型犬,誘導(dǎo)所需的丙泊酚甚至可以降至 1 mg/kg。異氟烷維持麻醉進(jìn)行犬絕育手術(shù),甚至一些骨科手術(shù)時,所需異氟烷的維持濃度明顯降低,一般1%～1.5%即可,在某些犬甚至只需0.5%即可。

3.4 右美托米啶對術(shù)后疼痛的影響 右美托咪啶作為麻醉前給藥可改善術(shù)后止痛和疼痛控制,特別是時間較長、疼痛更劇烈的手術(shù)。

在4家美國的獸醫(yī)診所進(jìn)行的一項單次給藥的雙盲、安慰劑對照試驗顯示,右美托咪啶375μg/m2組的平均術(shù)后疼痛評分顯著下降(0.8分?jǐn)?shù)單位),但小型犬手術(shù)組沒有變化。與生理鹽水對照組相比,在大型犬和小型犬手術(shù)組,右美托咪啶375μg/m2組的平均術(shù)后止痛評分顯著增加(1.0分?jǐn)?shù)單位)。采用右美托咪啶作為麻醉前用藥的大型犬手術(shù)組,術(shù)后疼痛動物的百分率顯著減少。

我們的研究雖然并未涉及對術(shù)后疼痛的評估,但在使用美托米啶后,動物蘇醒時明顯更平穩(wěn),蘇醒后表現(xiàn)比較安靜,這與右美托米啶的鎮(zhèn)定和鎮(zhèn)痛作用不無關(guān)系。

3.5 不良反應(yīng) 作為α2-腎上腺素受體激動劑 ,右美托米啶也可能會導(dǎo)致嘔吐。66例犬雖然都進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)禁食,但仍有10只在注射右美托米啶后出現(xiàn)了嘔吐,其中8只發(fā)生于誘導(dǎo)麻醉前,2只發(fā)生于拔管后。因此,在使用本品時,即便進(jìn)行了嚴(yán)格的禁食,在麻醉也要注意觀察是否發(fā)生了嘔吐或逆嘔,避免出現(xiàn)窒息或異物性肺炎,也可以考慮注射右美托米啶前注射阿托品。

66只犬中,有5例手術(shù)中間由于心動過緩再次使用了阿托品,有7例由于麻醉停止后心動過緩或者蘇醒延長(超過30 min)而使用了阿替美唑。用藥的效果良好,必須要選擇合適的劑量并進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)護(hù),這樣才能將并發(fā)癥和麻醉意外發(fā)生率降至最低。本藥不能用于小于6月齡的幼犬或小于5月齡的幼貓,不能用于患心血管疾病的動物,有嚴(yán)重全身性疾病或瀕死的動物。在已經(jīng)或者易發(fā)抽搐的動物,使用本藥要謹(jǐn)慎。右美托米啶可以降低恩氟烷麻醉貓的抽搐閾值。

4 小結(jié)

在臨床健康的犬,使用右美托米啶作為麻醉前

[1] Donald C Plu mb.Plumb′s veterinary drug handbook[M].6th ed.Blackw ell,2008:61-63.

[2] Kuusela E,Raekallio M,An ttila M,eta l.Clinical effects and pharmacokinetics of medetomidine and its enan tiomers in d ogs[J].J Vet Ph armacol T her,2000,23(1):15-20.

[3] McKu sick B C,Clinicalevaluation of the efficacy and safety of dexm edetomidine as a preanesthetic prior to gen eral anesthesia in dog s[M].Finland,2004.

[4] Kuusela E,Vainio O,S hort C E,et a l.A comparison of propofol infu sion and propofol/isoflu rane anaesthesia in dexm edetomidine prem edicated dogs[J].Journal of Veterinary Pharmacological Therapy,2003,26:199-204.

[5] Hamm ond R A,England G C W.The effect of medetomidine prem edication upon p ropofolindu ction and infusion anaesthesia in the dog[J].Journal of Veterinary Anaesthesia,1994,21:24-28.