米非司酮配伍甲睪酮用于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血治療的臨床觀察

蘭 健，張韻涵

（遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，貴州遵義 563000）

女性圍絕經(jīng)期長短不一，因人而異。有的甚至可始于40歲，持續(xù)10多年。是由于卵巢功能衰退，卵泡幾已耗盡，剩余卵泡對垂體促性腺激素反應(yīng)低下，雌激素分泌量銳減，對垂體的負(fù)反饋?zhàn)內(nèi)?，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，引起異常子宮出血，稱為圍絕經(jīng)期功血。過去常用的治療方法是診斷性刮宮、性激素的治療，療效不佳時(shí)行子宮切除。米非司酮出現(xiàn)后用于終止妊娠及子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥取得很大的進(jìn)步。近年國內(nèi)外報(bào)道米非司酮用于圍絕經(jīng)功血的治療，因此作者在對其該方面作用的基礎(chǔ)上加用甲睪酮的療效進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究主要是2004年6月到2005年6月在婦產(chǎn)科門診就診的為圍絕經(jīng)期功血的患者共30例，年齡44~52歲，平均48歲。病程4～12mo不等，平均6mo。納入米非司酮治療的標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超和診斷性刮宮排除子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜不典型增生等器質(zhì)性病變;接受本治療前1年內(nèi)未接受其他激素治療，無服用米非司酮禁忌癥，治療前肝腎功能正常，血液分析除血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常外，余各項(xiàng)正常。

1.2 方法 采用上海華聯(lián)制藥公司生產(chǎn)的米非司酮10mg，力生制藥產(chǎn)的甲睪酮5mg。服藥方法：每日清晨空腹口服米非司酮10mg、甲睪酮5mg，半小時(shí)后進(jìn)食，1次/d，連續(xù)服用3mo。貧血患者加服鐵劑同時(shí)預(yù)防感染。

1.3 療效評估 經(jīng)量與經(jīng)期：經(jīng)期指月經(jīng)持續(xù)的時(shí)間。經(jīng)量指一次月經(jīng)的總出血量，從月經(jīng)墊的吸濕面積估計(jì)計(jì)算出血量；血紅蛋白和紅細(xì)胞總數(shù)：治療前后采取外周血做血常規(guī)檢查，根據(jù)化驗(yàn)單報(bào)告而記錄；子宮內(nèi)膜：服藥前及服藥后30d、60d、90d B超檢查子宮內(nèi)膜厚度

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)

2 結(jié)果

2.1 治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化 30例患者服藥前子宮內(nèi)膜厚度（1.4±0.3）cm，服藥后 30d為（0.5±0.3）cm，服藥 60d為（0.5±0.1）cm，服藥 90d為（0.6±0.02）cm。治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較，差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 治療效果 治療期間28例患者閉經(jīng)，2例服藥第3個(gè)月出現(xiàn)少量陰道流血，淋漓不凈再次診斷性刮宮病理報(bào)告仍為子宮內(nèi)膜腺囊性增生過長，改為其他治療。其余28例停藥后隨訪一年，20例絕經(jīng)，4例稀發(fā)，另4例停藥后2~4mo月經(jīng)恢復(fù)正常。

2.3 貧血狀況的比較 治療期間患者閉經(jīng)，同時(shí)輔以飲食運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)教育，3mo和6mo復(fù)查血常規(guī)，血紅蛋白和紅細(xì)胞總數(shù)在治療后均有不同程度的提高，與治療前比較有顯著的意義，患者自覺精神、體力明顯好轉(zhuǎn)，乏力癥狀消失，6mo時(shí)血紅蛋白平均提高30g/L。

2.4 不良反應(yīng) 治療中有14例患者服藥初出現(xiàn)輕度惡心，無嘔吐，幾天后自然消失。有16例患者有潮熱、多汗、心悸等。余無主訴不適。肝腎功能治療前后無異常改變。

3 討論

圍絕經(jīng)期功血為多為無排卵性，因雌激素撤退性的波動(dòng)或突破性出血引起，雖有卵泡發(fā)育，但不能成熟，無排卵，無黃體形成，極少孕激素，雌激素失去對抗，持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜增生。子宮內(nèi)膜的增生有賴于下丘腦一垂體一卵巢軸，性激素水平及其受體，局部生長因子與血管相關(guān)因子等多方面的復(fù)雜調(diào)控。米非司酮是一種合成類固醇，其結(jié)構(gòu)類似炔諾酮，具有抗孕酮、糖皮質(zhì)醇和輕度抗雄激素特性，對子宮內(nèi)膜孕激素受體有高度親和力[1]，使體內(nèi)雌激素水平維持在濾泡早期，相對穩(wěn)定，可避免雌激素撤退性波動(dòng)或突破性出血，米非司酮對子宮內(nèi)膜有直接作用，延緩子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲或抑制內(nèi)膜腺體分泌活性[2]，分泌不良或增生與分泌并存，子宮血運(yùn)減少，子宮重量減輕，內(nèi)膜變薄或退化，血管減少，基質(zhì)增加，腺體有絲分裂減少等，還可作用于下丘腦抑制LHRH分泌，而影響FSH、LH分泌，又可直接作用于垂體，抑制FSH、LH的釋放。另外米非司酮還可促進(jìn)卵巢抑制素分泌而抑制FSH和LH分泌。米非司酮在卵泡早期抑制其發(fā)育主要是對卵巢的直接作用，而在卵泡中晚期除直接作用于卵巢外，還抑制FSH、LH的分泌而抑制卵泡的發(fā)育。亦可直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，直接加速了圍絕經(jīng)期卵巢內(nèi)殘余卵泡的萎縮，導(dǎo)致絕經(jīng)[3]。同時(shí)配伍甲睪酮，其有拮抗雌激素、增強(qiáng)子宮平滑肌及子宮血管張力的作用，減輕盆腔充血而減少出血。還可以經(jīng)過5a還原酶、5a羥類固醇脫氫酶等系統(tǒng)轉(zhuǎn)為雙氫睪丸酮等激素的代謝物質(zhì)，對垂體，尤其是LH的分泌產(chǎn)生負(fù)反饋性抑制。

本研究觀察中，20例患者服藥期間內(nèi)膜厚度均未超過1cm，說明米非司酮卻有阻礙子宮內(nèi)膜發(fā)育的作用，并且小劑量米非司酮與甲睪酮無明顯副作用，在治療圍絕經(jīng)期功血時(shí)具有不可替代的優(yōu)勢。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.300.

[2]廖愛華.米非司酮的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1994，10（1）：15-17.

[3]張琳.米非司酮配伍甲基睪丸素治療更年期功血[J].臨床醫(yī)學(xué)，2007，27(5)：45-46.