丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效分析

廉榮鎮(zhèn)

（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院，湖南郴州 423000）

丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效分析

廉榮鎮(zhèn)

（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院，湖南郴州 423000）

目的：探討丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效。方法：對2000年2月～2010年1月于本院診治的失神癲癇患兒46例首選丙戊酸鈉進(jìn)行治療，服用2個月后觀察丙戊酸鈉臨床療效并進(jìn)行療效追蹤。對于癲癇發(fā)作丙戊酸鈉不能完全控制者，加用氯硝西泮治療。結(jié)果：46例患兒總有效44例，占95.7%，其中顯效40例，占87.0%；有效4例，占8.7%。另外2例患兒經(jīng)丙戊酸鈉治療無效，經(jīng)加用氯硝西泮后失神發(fā)作均得到完全控制。完全控制發(fā)作已停藥者共13例，其中1例因6個月內(nèi)自行停藥而復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.7%，重新對其進(jìn)行聯(lián)合治療后癲癇發(fā)作得到完全控制。服用期間患兒均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：丙戊酸鈉對大部分小兒失神癲癇療效滿意，且副作用小。對丙戊酸鈉不能完全控制發(fā)作者，可加用氯硝西泮，療效良好。

丙戊酸鈉；失神；癲癇；氯硝西泮

癲癇屬于腦功能異常性慢性疾病，通常患病率為0.33%～0.58%，發(fā)病人群多為學(xué)齡前兒童或?qū)W齡期兒童，對兒童的智力發(fā)育及心理行為發(fā)育具有重要影響[1]。癲癇治療主要在于控制癲癇發(fā)作。本院于2000年2月～2010年1月采用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院共收治的46例失神癲癇患兒均根據(jù)國際癲癇協(xié)會關(guān)于癲癇及癲癇綜合征的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行診斷。46例患兒中，男20例，女26例；患兒就診年齡為4～13歲，平均（7.6±4.3）歲。 發(fā)病年齡為 3～12 歲，平均（7.2±4.5）歲。 病程為1個月～4年，平均（11.6±10.1）個月。其中單純失神性癲癇27例，復(fù)雜失神性癲癇17例，合并有強(qiáng)直性陣攣者2例。根據(jù)患者的誘發(fā)因素分為因過度換氣誘發(fā)者28例，因閃光刺激誘發(fā)者4例，自發(fā)出現(xiàn)者14例。46例患兒中未進(jìn)行治療者30例，未經(jīng)正規(guī)治療者16例。

1.2 方法

入組治療后停服其他抗癲癇藥物。所有患兒首選丙戊酸鈉進(jìn)行治療，劑量為每日每千克體重15～40 mg，連服8周，并監(jiān)控患兒血藥濃度。于服用丙戊酸鈉1～2周后早晨空腹驗血測定其血液濃度，丙戊酸鈉正常血藥濃度為50～100 μg/ml。高于或低于此濃度均屬于異常。要根據(jù)患兒血藥濃度調(diào)整其治療劑量。丙戊酸鈉治療2個月后，觀察丙戊酸鈉臨床療效并進(jìn)行療效追蹤。對于癲癇發(fā)作丙戊酸鈉不能完全控制者加用氯硝西泮。氯硝西泮開始劑量為每日每千克0.02 mg，分2次口服。并逐漸加大劑量至0.05～0.20 mg直至發(fā)作停止。發(fā)作停止長達(dá)3年且患兒腦電圖顯示正常者即可開始減少藥物直至停藥。減藥期通常為1～2年，且丙戊酸鈉先要減停。丙戊酸鈉正常血藥濃度為50～100 μg/ml，高于或低于此濃度均屬于異常，高于 100 μg/ml者即為中毒，低于 50 μg/ml者即為濃度不足。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

服用半年后評定患兒丙戊酸鈉治療效果。顯效即患兒臨床發(fā)作得到完全控制或與治療前同期相比發(fā)作減少75%。有效即患兒臨床發(fā)作與治療前同期相比發(fā)作減少50%～75%。無效即患兒臨床癲癇發(fā)作減少在50%以下或頻率與治療前同期相比反有所增加?？傆行轱@效與有效的總和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計描述。

2 結(jié)果

2.1 療效

丙戊酸鈉治療2個月后，46例患兒總有效44例，占95.7%。44例中顯效40例，占87.0%；有效4例，占8.7%。另外2例患兒經(jīng)丙戊酸鈉治療無效，癲癇發(fā)作未能完全控制，經(jīng)加用氯硝西泮后失神發(fā)作得到完全控制。完全控制發(fā)作已停藥者共13例，其中1例因6個月內(nèi)自行停藥而復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.7%，重新對其進(jìn)行聯(lián)合治療后癲癇發(fā)作得到完全控制。

2.2 不良反應(yīng)

服用期間患兒均未見明顯不良反應(yīng)。僅2例出現(xiàn)了輕度腹瀉的消化道癥狀，且均在治療過程中癥狀自行緩解或消失。

3 討論

丙戊酸鈉的化學(xué)名稱為：2-丙基戊酸鈉，其抗癲癇的作用機(jī)制為：①能增加GABA的合成和減少GA-BA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。②在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。

丙戊酸鈉單藥治療及丙戊酸鈉加用氯硝西泮治療兒童失神發(fā)作能使大部分患兒發(fā)作完全控制，取得滿意療效，本文發(fā)現(xiàn)有少量患兒出現(xiàn)嗜睡、腹瀉、嘔吐、煩躁等不良反應(yīng)，經(jīng)過2～4周的適應(yīng)可自行消失，所以其不良反應(yīng)小，且起效快，價格低，療效顯著，值得臨床推廣。

失神性癲癇為全身性發(fā)作癲癇綜合征，通常以發(fā)作時典型失神為主要特點。該病以兒童期起病為主，在學(xué)齡兒童中占8%～15%[3]。癲癇經(jīng)明確診斷后通常對患兒造成巨大的精神傷害，患兒通常容易悲觀、感到恐懼，或易被激惹[4]，嚴(yán)重影響了兒童的身體和心理健康。

癲癇發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)γ-氨基丁酸合成減少有關(guān)[5]，臨床上應(yīng)用的抗癲癇藥物的作用機(jī)制也主要在于促進(jìn)γ-氨基丁酸合成。本研究應(yīng)用的丙戊酸鈉即屬于一線廣譜治療癲癇藥物，其作用機(jī)制為丙戊酸鈉能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)γ-氨基丁酸的合成，同時其能作用于突觸后膜的γ-氨基丁酸受體，加強(qiáng)其對γ-氨基丁酸的作用，從而達(dá)到治療癲癇的目的。本研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇臨床顯效率為87.0%，該結(jié)果與韓興凱[6]的研究結(jié)果基本一致。

本研究結(jié)果還顯示，2例丙戊酸鈉治療無效經(jīng)氯硝西泮聯(lián)合治療后發(fā)作得到完全控制，這主要與γ-氨基丁酸受體與苯二氮受體功能上有密切聯(lián)系有關(guān)。丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇未見明顯不良反應(yīng)，這說明其副作用小，安全有效。

綜合本研究結(jié)果，可以得知丙戊酸鈉對大部分小兒失神癲癇療效滿意，且副作用小。對丙戊酸鈉不能完全控制發(fā)作者，可加用氯硝西泮，療效良好。

[1]戴秀英,杜彥輝.癲癇患者的家中醫(yī)生[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2007:101.

[2]左啟華.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:249-250.

[3]梁維平,李鑌.丙戊酸鈉治療兒童失神癲癇65例療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論,2009,13(12):1105-1106.

[4]林素惠,趙萍,卓惠嫻,等.癲癇兒童的心理障礙及干預(yù)效果分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2006,28(6):427-428.

[5]曹香葉,周劉東.丙戊酸鈉治療兒童失神癲癇的療效[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2009,11(19):105.

[6]韓興凱.丙戊酸鈉治療小兒癲癇30例體會[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志.2008,30(11):1025-1026.

R971+.6

B

1674-4721（2010）11（c）-051-02

2010-09-07）