張海明段曉冬

（廣州市動物疫病預防控制中心，廣東廣州 510440）

豬口蹄疫流行現(xiàn)狀

張海明段曉冬

（廣州市動物疫病預防控制中心，廣東廣州 510440）

口蹄疫（Foot-and-mouth disease，F(xiàn)MD）是由口蹄疫病毒所引起的一種急性、熱性、高度接觸性的動物傳染病。感染對象是豬、牛、羊等主要畜種及其他家養(yǎng)和野生偶蹄類動物，易感動物多達70余種。臨床上以患病動物的口、蹄等部位出現(xiàn)水皰為主要特征?？谔阋叩陌l(fā)病率為100%，但大部分成年家畜可以康復。幼畜則經(jīng)常不見癥狀而猝死，死亡率因毒株而異?？谔阋邔ε继泐悇游锞哂袊乐氐臐撛诮?jīng)濟威脅[1]。我國將其列為一類動物疫病之首，OIE（世界動物衛(wèi)生組織）將其列為必須報告的動物疫病之一。

由于口蹄疫傳染性極強，對病畜和可疑同群動物必須緊急處理，對疫點周圍的廣大地區(qū)須隔離封鎖，禁止動物移動和畜產(chǎn)品的轉運及上市，出口貿(mào)易也必須停止，間接經(jīng)濟損失更大，成為影響國民經(jīng)濟發(fā)展的政治經(jīng)濟病。最近幾年，口蹄疫對豬的影響有日漸嚴重的趨勢，因此，筆者結合目前國內外豬口蹄疫的最新情況，闡述了豬口蹄疫的流行現(xiàn)狀和研究概況，為大家更好的了解豬口蹄疫提供參考。

1 口蹄疫的歷史

早在1514年，Hieronymus Fractastorius在意大利發(fā)現(xiàn)本病并作了描述，發(fā)病牛的癥狀類似于今天的口蹄疫。之后的幾個世紀，歐洲曾多次流行口蹄疫。非洲的口蹄疫流行的正式報告出現(xiàn)于1780年，1903年南非再次暴發(fā)口蹄疫，從1931年至今，非洲口蹄疫流行從未間斷。北美洲的美國1932年以前共發(fā)生過9次口蹄疫，加拿大和墨西哥于上世紀四五十年代也發(fā)生過口蹄疫，此后啟動了北美聯(lián)防計劃，此后北美再沒有發(fā)生口蹄疫。南美洲自1871年開始，在許多國家相繼出現(xiàn)口蹄疫。大洋洲的澳大利亞于1872年發(fā)生了最后一次口蹄疫流行，而新西蘭是世界上唯一從未發(fā)生過口蹄疫的國家。亞洲的口蹄疫疫情缺乏正式的記載，僅印度尼西亞確認1887年發(fā)生了口蹄疫[2]。

2 國內外流行現(xiàn)狀

2.1 國外流行現(xiàn)狀

最近幾年，一些歷史上沒有或者已經(jīng)宣布消滅了口蹄疫的國家和地區(qū)陸續(xù)發(fā)生口蹄疫，比如阿根廷、巴西、西歐、日本等[3]。作為國際口蹄疫參考實驗室所在地的英國，繼2001年暴發(fā)口蹄疫后，于2007年8月再次發(fā)生O型口蹄疫疫情。另外，日本在宣布消滅口蹄疫近90年后，于2000年再次暴發(fā)[4]，而到了2010年，日本暴發(fā)了被稱為繼2001年英國口蹄疫疫情以來發(fā)達國家發(fā)生的最嚴重的口蹄疫疫情，直接導致20.5萬頭豬、牛被殺，經(jīng)確認本次流行毒株為O型口蹄疫的東南亞拓撲型 （緬甸98株）。

據(jù)OIE官方數(shù)據(jù)顯示，從2003年至今，非洲以流行口蹄疫病毒SAT2型為主，還有SAT1、SAT3、O、A等血清型；歐洲共有兩個國家發(fā)生過口蹄疫，分別是俄羅斯和英國，其中俄羅斯主要流行O型和Asia I型，英國流行O型；亞洲多數(shù)國家以O型口蹄疫流行為主，同時還有A型和亞洲I型口蹄疫的發(fā)生；南美洲主要流行O型口蹄疫，還有A型和C型。從流行情況來看，主要流行區(qū)仍然是亞洲大部、非洲大部和南美洲，流行的毒株以O型最多，其次是亞洲Ⅰ型和A型。

雖然口蹄疫有7個血清型，但是就全世界范圍來看，引起暴發(fā)的主要是O型和A型。在亞洲和歐洲，過去十年中O型口蹄疫的泛亞毒株造成的損失最大。以老撾共和國為例[5]， 1998-2006年分離的口蹄疫病毒，絕大多數(shù)是 O型口蹄疫（37/44），然后是 A型（5/44） 和亞洲 I型 （2/44）。 其中，9株O型口蹄疫病毒是從豬身上分離得到的，均為中東-南亞型的泛亞毒株。值得注意的是，并沒有從豬身上分離到A型和亞洲I型口蹄疫病毒。

2.2 國內流行現(xiàn)狀

到目前為止，我國僅見O、A、亞洲Ⅰ三個血清型的口蹄疫[6]。

20世紀60年代以前發(fā)生以牛為主的口蹄疫，偶見豬發(fā)病，以后又在邊境地區(qū)散發(fā)，內地也有幾起豬發(fā)病的疫情[7]。最近幾年來，我國 （包括大陸、臺灣和香港）的豬感染口蹄疫的情況相繼有報道[8]。1997年，我國臺灣省暴發(fā)親豬的O型口蹄疫（中國型），直接導致超過四百萬頭豬被殺和超過60億美元的損失。值得注意的是，本次疫情的口蹄疫病毒能使豬出現(xiàn)典型的水皰癥狀，而在牛則沒有出現(xiàn)。隨后在1998～2001年，臺灣又陸續(xù)散發(fā)口蹄疫。而到了2009年，再次發(fā)生豬的口蹄疫疫情 [9]。

根據(jù)國際口蹄疫參考實驗室數(shù)據(jù)，2006年以來，香港豬發(fā)生的口蹄疫均為O型。其中，2009年以前分離的毒株均為中國拓撲型，今年的毒株則均為東南亞拓撲型中的緬甸98株。

根據(jù)國家口蹄疫參考實驗室上報OIE的數(shù)據(jù)顯示，2010年1月～10月9日，我國大陸共發(fā)生豬口蹄疫疫情14起，涉及8個省、自治區(qū)，且均為O型口蹄疫。其中，2010年在廣東省發(fā)生的豬口蹄疫也被確定為東南亞拓撲型[10]。

從目前的數(shù)據(jù)來看，我國目前豬口蹄疫主要以O型為主，特別是從今年以來，疫情發(fā)生相對較為頻繁，涉及的省份和豬只也相對較多，但是感染導致的死亡率很低，對于養(yǎng)殖戶來說最大的損失主要是引起蹄部、口腔等部位發(fā)生水皰、皮膚潰爛后導致的豬只無法站立和不能正常吃食，當然繼發(fā)感染后情況就更加嚴重。

3 口蹄疫基本特點

3.1 病原學

口蹄疫病毒屬于小RNA病毒科口瘡病毒屬，全長約8200個核苷酸[11]。病毒 RNA包括 5’ 非翻譯區(qū)（5’-UTR）、 3’ 非翻譯區(qū)（3’ -UTR）和一個長開放閱讀框（ORF），以及3’ 末端的poly A尾。病毒的開放閱讀框編碼一個前蛋白，隨后這個前蛋白被病毒蛋白酶（Lpro，2A和3Cpro）切割為多種成熟蛋白（Lab/Lb、 VP4、 VP2、 VP3、 VP1、2A、 2B、 2C、 3A、 3B1-3、 3C 和3D）[12、13]。其中，VP1上含有口蹄疫病毒主要的抗原決定簇和中和抗體表位，被認為是口蹄疫病毒最重要的抗原蛋白。

口蹄疫病毒共有 O、A、C、亞洲Ⅰ （AsiaⅠ）、 南非（SAT） 1、 2、 3型7個血清型，型間缺乏交叉保護力[1]。每個血清型里還有許多亞型和變種，相互之間的交叉保護力不一。目前共報道至少80個亞型。

口蹄疫病毒血清型和亞型是根據(jù)毒株間的血清學關系進行劃分的，但抗原關系的遠近并不能完全代表親緣關系的遠近，因此，為真實反映不同毒株間的親緣關系以及它們之間的進化關系，目前劃分同一血清型的口蹄疫病毒毒株普遍采用基因型。VP1基因是研究毒株基因型的首選基因。Samuel和Knowles[14]以15%的核酸序列率為臨界值對105株O型毒株VP1基因3’端核苷酸序列做了同源性比對，使用不加權配對組算法（UPGMA）繪制了系統(tǒng)發(fā)育樹，經(jīng)過分析確定了8個主要基因型。由于這些基因型與特定的地域有關，故又稱拓撲型。 分別為中國型（cathay）、 中東-南亞型（ME-SA）、 東南亞型（SEA）、 歐洲-南美型（Euro-SA）、 東非型（EA）、西非型（WA）、 印尼-1型（ISA-1）及印尼-2型（ISA-2）。A型口蹄疫可分為3個拓撲型，即為歐洲-南美型（Euro-SA）、 亞洲型（Asia）和非洲型（Africa）。C型分8個拓撲型，分別為歐洲-南美型（Euro-SA）、安哥拉型、菲律賓型、中東-南亞型（ME-SA）、 斯里蘭卡型、東亞型（EA）和塔吉克斯坦型。亞洲Ⅰ型僅有一個拓撲型。SAT1型分為3個拓撲型，分別稱為SEZ、WZ和NWZ。SAT2和SAT3分別有2個和3個拓撲型。

3.2 流行病學

豬口蹄疫的流行以前是秋末、冬春是常發(fā)季節(jié)，夏季很少發(fā)生，而現(xiàn)在由于人類活動頻繁、豬只及生豬產(chǎn)品交流的增多，到現(xiàn)在表現(xiàn)為不分季節(jié)均有發(fā)生，只是夏季發(fā)病率和死亡率低于冬春，當然，這其中是否有病毒毒株改變、變異等因素影響有待進一步的研究。

3.2.1 易感動物

包括飼養(yǎng)的牛，野牛，綿羊，山羊，駱駝，南美羊馱，鹿，羚羊，非洲大羚及豬形亞目動物 （飼養(yǎng)的豬，野豬）等70余種偶蹄類動物均對口蹄疫病毒易感。大部分的口蹄疫病毒具有廣泛的宿主譜，但是在某些情況下，有一些毒株被發(fā)現(xiàn)只對某種或者某幾種動物敏感。比如1997年，在我國臺灣發(fā)生流行的O型口蹄疫中國型毒株 （O/TAW/97）只能感染豬，而不能感染大型反芻動物，并且該毒株只能用豬源的細胞進行分離[3]。

所有血清型的口蹄疫病毒均可感染豬，只是使豬發(fā)病所需病毒量不盡相同。O型口蹄疫病毒對豬更為敏感，而其他型病毒往往需要更大量的病毒攻擊才能使豬感染發(fā)病。

3.2.2 傳染源

豬發(fā)病后排毒期一般為4～5天。豬在發(fā)病開始的急性期，即水皰開始形成時達到排毒的高峰期。豬是所有目前所知的發(fā)病動物中排毒最多的動物，因此豬又被稱為口蹄疫病毒的放大器。據(jù)報道，一只患病豬每天通過氣溶膠排出的病毒量高達108.0TCID50，是一頭患病奶牛的3000倍以上。但是，豬一般不被認為是持續(xù)感染帶毒的動物。

除了發(fā)病的豬只外，病豬的尿、糞、乳、呼出的氣、唾液、肉、毛、內臟等，以及污染的豬舍、飼料、水、飼養(yǎng)用具都可成為傳染源。有研究報道，口蹄疫病毒能從口蹄疫感染公豬的精液中獲得，但人工授精污染的精液未能使受體母豬患病。

3.2.3 傳播途徑

豬口蹄疫的傳播方式主要有接觸傳播和空氣傳播，目前尚未有垂直傳播的報道[7]。其中，接觸傳播又可分為直接接觸傳播和間接接觸傳播。直接接觸傳播主要發(fā)生在同群豬只之間，包括圈舍、集貿(mào)市場、屠宰場、運輸車輛中的豬只的直接接觸。間接接觸主要指媒介物機械性帶毒所造成的傳播，包括污染的飼料、土壤、糞便、脫落的痂皮、泔水等無生命的媒介物和鳥類、嚙齒類、貓、狗、昆蟲等有生命的媒介物。英國1967年口蹄疫的流行，最初就是由于喂泔水導致豬發(fā)病的，而2001年的暴發(fā)也是一個農(nóng)場用泔水喂豬引起的。

空氣傳播被認為在豬口蹄疫傳播中起著十分重要的作用。感染豬呼出的口蹄疫病毒形成很小的氣溶膠粒子后，可以由風傳播數(shù)十到數(shù)百公里。據(jù)報道，Wight群島1981年口蹄疫的爆發(fā)源自法國北海岸一個感染的豬舍，盛行的風和適宜的濕度將病毒從法國帶到了英國。

3.3 臨床癥狀

豬的潛伏期為2～3天，個別情況下快者為1天發(fā)病，慢者為14天表現(xiàn)癥狀。病程一般為10天左右。

發(fā)病豬首先表現(xiàn)發(fā)熱，食欲不振，精神沉郁，臥地不愿走動、跛行。近查時發(fā)現(xiàn)蹄部有水皰性病損：最初蹄冠部皮膚發(fā)白，出現(xiàn)水皰，然后迅速擴展到蹄后部的球節(jié)處，繼而延伸到蹄叉，發(fā)生水皰之處表現(xiàn)為深紅色斑塊。如無繼發(fā)感染，一般約一周左右可結痂痊愈，當發(fā)生細菌繼發(fā)感染時，則病變向深層組織擴散形成潰瘍，可發(fā)生化膿性和腐爛性炎癥，嚴重時可造成蹄殼脫落?？谇弧⑸嗝?、上腭和乳房、乳頭上常出現(xiàn)大小不一的水皰，唇內、鼻鏡等部也可出現(xiàn)水皰。

蹄部發(fā)生水皰可導致豬只跛行，甚至無法行走，乳房發(fā)生水皰可導致母豬泌乳下降，口腔出現(xiàn)水皰可導致豬食欲減退。

本病一般呈良性經(jīng)過。大豬很少發(fā)生死亡，但初生仔豬和哺乳仔豬，特別是日齡很小的仔豬通常呈急性心肌炎而突然死亡，病死率可達60%～80%。

3.4 診斷

由于本病的特點，根據(jù)臨床癥狀、病理變化結合流行病學，一般不難做出初步診斷。但要確診，區(qū)別豬水皰病、水皰疹和水皰性口炎則必須結合實驗室檢測進行確診。

3.4.1 病原學診斷

OIE推薦的方法有病毒分離鑒定、病原ELISA、補體結合試驗和RT-PCR方法，另外，我國還使用反向間接血凝試驗。

3.4.2 血清學診斷

該類方法主要通過檢測豬體液（主要是血清）中特異性抗體，對口蹄疫病毒感染與免疫狀況做出診斷。OIE推薦的方法有中和試驗、固相競爭ELISA和液相阻斷ELISA。其中，結構蛋白抗體檢測是監(jiān)測免疫和感染產(chǎn)生的抗體，具有血清型特異性。另外，由于我國目前只使用豬口蹄疫滅活疫苗和合成肽疫苗，上述兩種疫苗免疫后不會產(chǎn)生口蹄疫病毒的非結構蛋白的抗體，因此，通過檢測口蹄疫病毒的非結構蛋白抗體（目前普遍使用3ABC抗體檢測試劑盒）來診斷是否感染。

另外，還有免疫層析快速診斷試紙條、紅外線測溫儀等，但是由于各種原因目前還沒有得到普遍認可和應用。

4 防制措施

4.1 預防免疫

由于豬口蹄疫本身的特點，該病在許多國家呈地方性流行甚至大流行態(tài)勢，完全采取撲殺政策是不現(xiàn)實的。因此，疫苗接種被作為有效預防豬口蹄疫的可靠手段被廣泛應用。

目前我國獲得農(nóng)業(yè)部生產(chǎn)許可的豬口蹄疫疫苗兩種，分別為豬口蹄疫O型滅活疫苗和豬口蹄疫O型合成肽疫苗。其中，O型滅活苗是一種油乳劑滅活疫苗，用于預防豬O型口蹄疫，根據(jù)每頭份疫苗效力的差異，分為普通苗和濃縮苗。目前的豬口蹄疫合成肽疫苗為用流行毒株的VP1蛋白上主要的抗原位點的氨基酸序列合成的抗原多肽，并與一個人工合成的具有強大功能的T細胞輔助位點相聯(lián)接，形成一個由61個氨基酸殘基組成的多肽。根據(jù)筆者的經(jīng)驗，目前疫苗免疫總體的情況是，免疫2次比免疫1次效果要好，免疫兩種疫苗（濃縮苗、合成肽苗）比只免疫一種效果要好。

目前，農(nóng)業(yè)部批準的豬口蹄疫疫苗生產(chǎn)廠家有6家，允許生產(chǎn)滅活苗的廠家有中牧股份蘭州生物藥品廠、蘭州獸醫(yī)研究所中農(nóng)威特公司、新疆天康畜牧科技有限公司和金宇保靈生物藥品有限公司，允許生產(chǎn)合成肽疫苗的廠家是中牧股份蘭州生物藥品廠和上海申聯(lián)生物制品有限公司。疫苗所用毒株為豬毒譜系（OZK/93、OGD/08）或泛亞毒譜系（OR/80、 OS/99）。

國外研究表明，豬只接種豬口蹄疫濃縮苗后要7天左右才能產(chǎn)生抗體，而我國將產(chǎn)生免疫力的時間確定為免疫后15天，這就能在一定程度上解釋當豬場周邊有口蹄疫疫情而本場緊急接種疫苗還是要發(fā)病的情況。另外，目前的數(shù)據(jù)顯示，母源抗體對同一種毒株的感染是能提供保護的。楊先富等[15]研究了仔豬O型口蹄疫母源抗體的消長規(guī)律，結果發(fā)現(xiàn)抗體滴度隨著日齡的增加而下降，到36日齡時抗體陽性率為55%，到50日齡時僅為15%。因此，筆者建議豬場要根據(jù)本場的口蹄疫母源抗體的監(jiān)測情況來確定仔豬首免的時間。

根據(jù) 《2010年國家動物疫病強制免疫計劃》的要求，對所有的豬只進行O型口蹄疫的免疫和抗體監(jiān)測。滅活類疫苗免疫的豬采用正向間接血凝試驗或液相阻斷ELISA進行免疫效果的監(jiān)測，正向間接血凝試驗的抗體效價≥25判定為免疫合格，液相阻斷ELISA的抗體效價≥26判定為免疫合格；合成肽疫苗免疫的豬采用VP1結構蛋白ELISA方法，以VP1結構蛋白抗體ELISA的抗體效價≥25判定為免疫合格。但是，據(jù)筆者所知，目前臨床上有很多豬場既采用滅活苗又采用合成肽疫苗進行免疫（即首免用滅活苗，二免用合成肽疫苗，或者反之），這種情況目前國家并沒有明確規(guī)定以什么檢測方法進行免疫效果評價，需要進一步規(guī)范。

4.2 其它防制措施

當發(fā)生豬口蹄疫疫情后，其它控制措施包括撲殺病畜及染毒動物、限制動物、動物產(chǎn)品和其他染毒物品移動、動物衛(wèi)生措施和進行流行病學調查。

5 展望

口蹄疫是一個世界性的急性、烈性家畜傳染病，要想有效預防或控制直至消滅該病，首先必須充分認識和了解該病，同時要加強國際間的資源共享和合作。

另外，從全球范圍來看，近幾年O型口蹄疫疫情，特別是豬O型口蹄疫的疫情發(fā)生逐漸增多，對養(yǎng)豬生產(chǎn)和國際貿(mào)易造成了巨大的影響，需要高度關注。

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