吳月艷

還原型谷胱甘肽對嚴重燒傷延遲復蘇肝臟保護作用的臨床觀察

吳月艷

目的觀察還原型谷胱甘肽對治療嚴重燒傷延遲復蘇患者肝功能異常的臨床結果。方法選擇嚴重燒傷后6 h內(nèi)未進行液體復蘇、肝功能異常患者30例，隨機分為兩組，治療組靜脈滴注還原型谷胱甘肽，對照組靜脈滴注維生素C，分別于用藥前、用藥后24 h，用藥后48 h采取靜脈血檢測肝功能指標。結果治療前后肝功能指標治療組變化明顯(P＜0.05)。結論還原型谷胱甘肽對燒傷所致肝功能異常的降酚作用迅速，近期療效顯著，應用安全。

還原型谷胱甘肽;燒傷;肝功能;延遲復蘇

燒傷患者肝功能受損將降低機體抵抗力，使創(chuàng)面延遲愈合，影響康復進程，因此保護肝臟是燒傷治療中最重要的一環(huán)。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽治療燒傷患者肝功能異常的臨床作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2008年5月至2010年4月住院患者30例，燒傷總面積≥30%，年齡18～65歲，男女不限，燒傷后6 h內(nèi)未進行液體復蘇，結合病史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查確診為燒傷并發(fā)肝功能異常。所有患者入院前均無慢性病毒性肝炎、肝硬化病史，近期未服用致肝功能損害的藥物、毒物，考慮肝功能指標異常系燒傷所致。將所有患者隨機分為治療組和對照組，兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者液體復蘇方法和其他規(guī)范治療方法均相同，根據(jù)血壓、心率、尿量等臨床癥狀和體征調整補液速度。維持收縮壓＞90 mm Hg、心率＜120次/min、尿量80～100 ml/h。還原型谷胱甘肽(GSH)治療組:采用注射用還原型谷胱甘肽，劑量20 mg/(kg·d)，靜脈滴注。維生素C對照組:采用維生素 C針劑，劑量170 mg/(kg·d)，靜脈滴注。

1.3 觀察指標 分別于用藥前、用藥后24 h、用藥后48 h取靜脈血測定肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)谷草轉氨酶(AST)。

2 結果

結果見表1，兩組患者治療前肝功能檢測指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，還原型谷胱甘肽治療組及維生素C對照組患者血漿ALT、AST水平治療24 h比治療前明顯改善，差異有顯著性(P＜0.01)，用藥后48 h，還原型谷胱甘肽治療組患者血漿ALT、AST水平與維生素C對照組相比有明顯下降，差異有顯著性(P＜0.05)。

表1 燒傷患者血漿ALT、AST(u/l)水平變化

3 討論

嚴重燒傷后血流的重新分布和體液大量滲出使有效循環(huán)血量驟減，各臟器處于低灌流狀態(tài)，延遲復蘇后雖能部分改善組織供氧狀態(tài)，但事實上也形成了一種非典型的缺血再灌注模型，為氧自由基(OFR)的產(chǎn)生創(chuàng)造了有利條件。嚴重熱力損傷后體內(nèi)炎性介質生成增多，可刺激中性粒細胞向血管外游走并釋放氧自由基，而延遲復蘇所致的臟器缺血再灌注導致黃嘌呤氧化酶來源的氧自由基大量產(chǎn)生，從而進一步增加臟器中的氧自由基含量，延遲復蘇削弱臟器抗氧化機能，導致脂質過氧化反應加重，損傷細胞膜性結構，氧自由基及過氧化脂質還能與蛋白質甚至核酸起反應，使之遭受氧化損傷，造成細胞變性壞死，器官功能障礙。OFR反應在燒傷后內(nèi)臟器官損傷中起重要作用，被認為是多器官系統(tǒng)功能衰竭(MSOF)的重要發(fā)病基理之一［1］。

肝臟是人體清除氧自由基的“門戶”，肝臟內(nèi)產(chǎn)生大量的GSH起到抗氧化作用是其作為“門戶”的重要原因，器官燒傷后肝臟(肝巨噬細胞激活)內(nèi)有大量中性粒細胞聚集，活化的吞噬細胞產(chǎn)生并釋放大量的活性氧產(chǎn)物(ROS)，引發(fā)肝細胞內(nèi)外的氧化應激，肝細胞內(nèi)的氧化應激是線粒體和微粒體酶系統(tǒng)功能障礙和(或)維生素鐵代謝紊亂的結果。肝細胞外的氧化應激是由于枯否細胞和中性粒細胞作用于肝實質細胞，激活的枯否細胞產(chǎn)生和釋放大量的超氧陰離子、H2O2、NO等至肝周圍組織所致。同時，內(nèi)皮細胞激活，增加了抗氧化物的生成，緩沖氧化物的損傷作用，保護肝實質細胞。肝細胞內(nèi)氧化應激的結果取決于這兩條途徑氧化物的生成和去除之間的平衡向哪一方面調節(jié)。許多研究都證實燒傷后肝臟內(nèi)GSH大量減少，說明有ROS大量產(chǎn)生消耗了GSH，也說明氧化應激損傷是造成肝功能障礙的主要原因。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、和甘氨酸組成的三肽，有還原型(GSH)和氧化型(GSSG)兩種形式。GSH分子中半胱氨酸疏基是其發(fā)揮生物學功能所必須。作為一種主要的還原物質和抗氧化劑，GSH與其相關酶共同保護細胞膜中的含疏基蛋白和含疏基的酶使之不被氧化，并保持VitC和VitE的還原狀態(tài)。GSH清除自由基，抑制脂質過氧化作用及其制已有許多研究報道［2］。

維生素C是存在于正常細胞內(nèi)的主要非酶類抗氧化劑，是活性氧族的還原劑和脂質過氧化反應的阻斷劑，可以單獨清除氧自由基，還可以與維生素E聯(lián)合應用在細胞膜內(nèi)外對抗氧自由基反應，不僅可以保護血管內(nèi)皮細胞，還可以保護循環(huán)細胞。Matsuda［3-4］等通過動物實驗及臨床觀察證實嚴重燒傷應用維生素C后可以對抗氧自由基損失，從而減輕血管通透性及組織水腫，減輕組織及臟器損傷。

還原型谷胱甘肽抗氧化損傷作用比維生素C更顯著，效果更明顯。我們的臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)還原型谷胱甘肽有明顯的不良反應。還原型谷胱甘肽臨床應用方便，無明顯毒副作用，應用其治療嚴重燒傷患者，保護內(nèi)臟器官，預防多器官系統(tǒng)功能衰竭(MSOF)的發(fā)生和發(fā)展，為嚴重燒傷早期治療提供了一個新方法。

［1］楊紅明，盛志勇，郭振榮，等.嚴重燒傷大鼠延遲復蘇后多器官損傷機制中的氧自由基作用.中華整形外科雜志，1995，11(2):106-111.

［2］胡少謹，譚軍.還原型谷肽對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.中國老年醫(yī)學雜志，2007，19:46-49.

［3］Matsuda T，Tanaka H，Williams S，et al.Rrduced fluid volume requirement for resuscitation third degree burns with high dose vitamin C.J Burn Care Rehabil，1991，12:525-532.

［4］Tanaka H，Broakerick P，Shimazakis，et al.How long do we need to give antioxdant therapy during resucitation when administration is delayed for hours?J Burn Care Rehabil，1992，13:567-572.

032200 山西省汾陽醫(yī)院燒傷整形科/山西醫(yī)科大學在職研究生