肝癌肝移植術(shù)后18F-FDG PET/CT顯像特點和預(yù)后判斷

李愛梅,郭萬華,賈 鵬,申景濤,張 穎

肝癌肝移植術(shù)后18F-FDG PET/CT顯像特點和預(yù)后判斷

李愛梅,郭萬華,賈 鵬,申景濤,張 穎

目的 分析肝癌肝移植患者術(shù)后18F-FDG(18氟標記的脫氧葡萄糖)PET/CT的顯像特點和預(yù)后判斷。方法 回顧分析 2006年以來 15例已行肝移植的肝癌患者的臨床病歷資料和18FFDG PET/CT的影像學資料及隨訪結(jié)果,用Kaplan-M eier方法計算其生存率,COX回歸進行預(yù)后因素分析。結(jié)果 ①15例肝移植患者 PET/CT顯像中,9例提示腫瘤復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移,6例為陰性顯像。②15例顯像分為陽性組(n=9)和陰性組(n=6),中位生存時間為分別為 18個月和 67個月。③Logrank單因素分析預(yù)后因素年齡、最大標準攝取值(SUVmax)和甲胎蛋白(AFP)水平是影響預(yù)后的獨立因素。結(jié)論18F-FDG PET/CT對肝癌肝移植患者的全面評估及預(yù)后判斷具有較好的應(yīng)用價值。

PET/CT;肝癌;肝移植;評估

隨著肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)病率逐漸增高及肝移植技術(shù)的日趨成熟,除了關(guān)注移植前患者的適應(yīng)證外,更多關(guān)注的是肝移植后效果如何。肝移植術(shù)后由于長期免疫抑制劑的應(yīng)用和潛在的血液循環(huán)的腫瘤細胞容易造成腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,PET/CT可同時觀察全身組織形態(tài)和代謝情況,且靈敏度和特異性較常規(guī)檢查如 B超、CT及MRI等手段更高[1],因而越來越多地用于早期發(fā)現(xiàn)移植肝是否存活、有無殘余腫瘤及腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2]。本研究回顧分析了 15例肝癌肝移植患者術(shù)后的臨床病歷資料、18氟標記的脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT的影像學資料和隨訪結(jié)果,探討肝移植患者 PET/CT顯像特點以及預(yù)后,以期為臨床提供一些循證醫(yī)學的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2006年 1月至 2010年 6月南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院肝膽外科 15例肝癌肝移植術(shù)后患者,均為男性;平均年齡為(45±6.5)歲;肝細胞肝癌均經(jīng)術(shù)后病理證實,轉(zhuǎn)移灶經(jīng)臨床癥狀如相應(yīng)部位疼痛、影像學如 B超或 CT及MRI增強,以及至少隨訪 1個月得來。

1.2 儀器和試劑 PET/CT儀器(PH ILIPS公司生產(chǎn)的GEN IM I GXL型);顯像劑采用18F-FDG(南京安迪科公司生產(chǎn)),放化純度＞95%。

1.3 檢查方法 患者空腹 6 h以上,注射藥物前測血糖,空腹血糖≤8 mmol/L,藥物注射劑量為 1.3 MBq/kg,注射部位為肘靜脈,且無藥物外漏。臥床休息 45 m in后,囑患者排凈小便,飲 800 m l左右溫開水,上機后行數(shù)據(jù)采集。計數(shù)范圍在 600 000～1600 000 cpm。圖像重建采用 LOR-RESTRUCT ION。圖像結(jié)論請放射科和核醫(yī)學科兩位主任醫(yī)師共同閱片分析所得。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件包分析。用Kaplan-M eier方法計算生存率,對可能影響預(yù)后的臨床因素及最大標準攝取值(SUVm ax)行Log-rank單因素分析,COX回歸行多因素分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 圖像分析 本組 15例肝移植患者經(jīng)術(shù)后病理證實均為肝細胞肝癌,進行 PET/CT術(shù)后檢查時間平均(17.6±2.3)月。6例未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等異常攝取灶,9例為腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。其中骨骼轉(zhuǎn)移者 3例(右側(cè)髂骨 1例,第三胸椎 1例,第二胸椎、右側(cè)髂骨、骶椎及右股骨上段 1例),多為破骨性骨質(zhì)破壞或混合型骨質(zhì)破壞,SUVm ax平均(6.1±0.5)。雙肺轉(zhuǎn)移者 4例,SUVmax平均 (2.3±0.1)。肝臟腫瘤復(fù)發(fā) 2例,SUVmax平均(9.4±0.8)。見圖 1A～ D。

圖1 肝癌肝移植術(shù)后18F-FDG PET/CT影像

2.2 隨訪結(jié)果 全組病例隨訪 1～48個月,總體中位生存時間 32個月。按有無遠處轉(zhuǎn)移分為陰性組(n=6)和陽性組(n=9),中位生存時間分別為 67個月和 18個月。生存曲線見圖 2。

2.3 預(yù)后因素分析 對年齡、SUVmax及甲胎蛋白(AFP)水平進行單因素和 COX回歸分析。單因素分析顯示,年齡、AFP水平和 SUVmax是影響預(yù)后的因素 (P1=0.006、P2=0.005和 P3=0.038),見表 1。COX回歸分析顯示,年齡、AFP水平和 SUVmax三因素綜合分析均無顯著性差異(P＞0.05)。

圖2 肝移植術(shù)后生存曲線

表1 肝癌肝移植術(shù)后行 PET/CT預(yù)后的單因素分析(n=15)

3 討 論

自 20世紀末至今,肝移植技術(shù)已經(jīng)作為肝癌患者的一種有效的治療手段,可以延長患者的生存期。關(guān)于肝癌肝移植的指征:肝臟儲備功能良好、無明顯血管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移的小肝癌。PET/CT可檢查全身各臟器,為肝移植術(shù)后供體是否存活、有無腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移等方面評估提供了有效的方法[3]。本課題組隨訪中的肝移植患者最長存活時間已超過7年,為此類疾病的治療提供了有力的證據(jù)。

正常肝臟組織內(nèi)己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶共同作用于糖類代謝,因其 6-磷酸葡萄糖酶濃度高,故肝臟 FDG PET顯像強度中等(S UV值約為2.0)[4]。肝細胞肝癌 PET/CT顯像陽性與否取決于己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶的平衡權(quán)重。肝癌細胞分化程度越高,其代謝越接近正常肝組織,因此原發(fā)性肝癌假陰性率可達40%～50%。但PET/CT對肝外轉(zhuǎn)移性病灶的探查效率較高,肝外轉(zhuǎn)移性病變的細胞分化程度較低,不影響18F-FDG的攝取[5]。李天然等[6]總結(jié)18F-FDG PET/CT監(jiān)測肝臟腫瘤治療后的結(jié)果顯示:PET/CT對復(fù)發(fā)、殘留或肝內(nèi)播散的檢出率為 62.12%,明顯優(yōu)于多層螺旋 CT(MSCT)增強掃描。進展期肝癌多通過血道、淋巴道和直接侵犯等途徑累及其他臟器。本研究結(jié)果顯示,肝癌遠處轉(zhuǎn)移多發(fā)生于雙肺和骨骼,其發(fā)生率超過 60%,與上述結(jié)果基本吻合。

SUV值的計算公式為:SUV=像素值 ×體重×k/注射藥量,k為單位換算系數(shù),為定值。SUV-max指某個感興趣區(qū)的葡萄糖最大攝取值,跟注射藥量相關(guān),與感興趣區(qū)無關(guān),而同一部位,SUVm ean值與感興趣區(qū)的勾畫密切相關(guān),波動較大。且有研究表明[7-8],S UVmax值可直接反映腫瘤細胞的分化水平和惡性程度,因此測定 SUVmax有助于危險性和預(yù)后的判斷。文獻報道 SUVm ax值能夠預(yù)測非小細胞肺癌(NSCLC)[9]、頭頸部腫瘤及乳腺癌等多種腫瘤的生物學惡性進程。根據(jù)腫瘤同質(zhì)型學說,原發(fā)灶及相應(yīng)的轉(zhuǎn)移灶其生物學行為相近,因此轉(zhuǎn)移灶的 S UVmax亦可間接反映原發(fā)灶的情況。單因素分析表明:SUVmax水平是影響預(yù)后的一種因素,腫瘤細胞攝取18F-FDG水平可作為預(yù)后判斷的指標。PET/CT所示患者腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移后,患者平均生存時間不超過 6個月;且一旦腫瘤有遠處轉(zhuǎn)移,隨著轉(zhuǎn)移灶 SUVmax增高,患者生存時間會明顯縮短。

有學者研究發(fā)現(xiàn):肝內(nèi)腫瘤病灶 SUV值/正常肝組織 SUV值同血清 AFP之間存在顯著的線性相關(guān)關(guān)系,表明AFP同腫瘤細胞的增殖及代謝具有相關(guān)性[10]。特別是 AFP持續(xù)升高時,多提示腫瘤細胞活動。本研究 15例中,11例有持續(xù)增高趨勢,顯示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,患者生存時間亦隨之明顯縮短。且隨著患者年齡的增加,腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風險減低。

多因素 COX回歸分析顯示,年齡、AFP水平和SUVm ax三因素綜合分析無統(tǒng)計學意義,這與王超等[11]報道不吻合。分析原因有:①因本課題組所收集病例年齡段、AFP及 SUV臨界值的選擇較前者不同,受檢患者情況不同,導(dǎo)致各因素之間作用相互抵消;②本課題樣本含量較少,存在一定的局限性。這也為本課題組進一步的研究提供寶貴的經(jīng)驗。

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Imaging of18F-FDG PET/CT and its value in prediction of prognosis in patients with hepatocellular carcinoma after transplantation

LI A i-mei,GUO Wan-hua,JIA Peng,SHEN Jing-tao,ZHANG Ying. NuclearM edcineDepartment of Nanjing Drum TowerH ospital,Nanjing,J iangsu 210008,China

Objective To analyze18F-FDG PET/CT imaging ofpostransplatation and predict prognosis in patientsw ith hepatocellular carcinoma.M ethods Clinicaldata,18F-FDG PET/CT imaging picture and follow up results of 15 patientswho under went liver transplantation after 2006 were retrospectively analyzed.The cumulative survivalwas calculated by Kaplan-M eiermethod.The COX multivariate regressionwas applied for prognostic factors analysis.Results In 15 patients,tumor recurrence and distantmetastaseswere detected in 9 cases and not detected in 6 cases.Themedian t ime of survivalwas18months and 67months in positive and negative groups.Log-rank analysis showed that the age,SUVmax and alpha protein(AFP)were independent factors for prognosis.Conclusion18F-FDG PET/CT plays an important role in assess ment of postransplatation and prediction of prognosis in patients with hepatocellular cancer.

PET/CT;hepatocellular carcino ma;liver transplantation;assessment

R657.3;R814.42

A

1672-271X(2010)05-0393-04

2010-04-12;

2010-06-17)

南京市醫(yī)學重點科技發(fā)展項目(ZKX09019)

李愛梅(1979-),女,河南新鄉(xiāng)人,碩士,醫(yī)師,從事 PET/CT影像診斷工作

210008江蘇南京,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院核醫(yī)學科

(本文編輯:黃攸生; 英文編輯:王建東)