程 剛，吳應(yīng)純

（重慶長(zhǎng)龍實(shí)業(yè)＜集團(tuán)＞有限公司，重慶 400060）

采用復(fù)合乳化劑解決復(fù)方樟腦乳膏的破乳問(wèn)題

程 剛，吳應(yīng)純

（重慶長(zhǎng)龍實(shí)業(yè)＜集團(tuán)＞有限公司，重慶 400060）

目的 解決復(fù)方樟腦乳膏因揮發(fā)性成分含量較高且有較強(qiáng)的酸性藥物成分而引發(fā)的破乳問(wèn)題。方法 選用非離子表面活性劑平平加A20、甘油聚乙二醇75硬脂酸酯和泊洛沙姆407作復(fù)合乳化劑，對(duì)其比例進(jìn)行優(yōu)化，按常規(guī)乳化法制備復(fù)方樟腦乳膏，用離心試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)、冷凍試驗(yàn)及室溫試驗(yàn)考察其物理穩(wěn)定性和含量。結(jié)果 所制膏體無(wú)破乳現(xiàn)象，理化性能穩(wěn)定，均勻細(xì)膩，易涂展，含量穩(wěn)定。結(jié)論 采用經(jīng)篩選的復(fù)合乳化劑可制備揮發(fā)性成分含量較高且有較強(qiáng)的酸性藥物成分的乳膏。

復(fù)方樟腦乳膏；破乳；泊洛沙姆407；平平加A20；甘油聚乙二醇75硬脂酸酯

復(fù)方樟腦乳膏為皮膚科非處方藥，用于蟲咬皮炎、濕疹、瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、過(guò)敏性皮炎、丘疹性蕁麻疹等，也可用于肩胛酸痛、肌肉痛及燙傷后的皮膚疼痛。復(fù)方樟腦乳膏所含的樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯為揮發(fā)性成分，三者質(zhì)量分?jǐn)?shù)共計(jì)9%，破乳作用非常強(qiáng)；鹽酸苯海拉明酸性較強(qiáng)，對(duì)乳膏基質(zhì)也有破壞作用。通過(guò)預(yù)試驗(yàn)得知，影響乳膏基質(zhì)質(zhì)量的主要因素為乳化劑。以常用的乳化劑如吐溫、司盤、硬脂酸與堿新生皂化法[1]，蔗糖脂肪酸酯、平平加[2]類和十二烷基硫酸鈉單用或復(fù)合應(yīng)用制得的樣品均易發(fā)生油水分離。經(jīng)過(guò)處方預(yù)試和乳化劑篩選，確定平平加A20、甘油聚乙二醇75硬脂酸酯和泊洛沙姆407作為復(fù)合乳化劑，按常規(guī)乳化法[3]制備乳膏并優(yōu)化工藝，獲得了物理性能良好、含量穩(wěn)定、適應(yīng)生產(chǎn)灌裝的膏體?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

50L型真空乳化均質(zhì)機(jī)（上海市輕工業(yè)研究所）；B-620型自動(dòng)封尾灌裝機(jī)（意大利進(jìn)口）；臺(tái)式高速離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；冰箱（西門子＜中國(guó)＞有限公司）；生化恒溫培養(yǎng)箱（廣東省醫(yī)療器械廠）。樟腦（蘇州合成化工有限公司，批號(hào)為20061101）；薄荷腦（安徽太島薄荷藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20061205）；水楊酸甲酯（佛山市南海中南藥化廠，批號(hào)為20061102）；鹽酸苯海拉明（遼寧市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)為060901）；甘草次酸（新疆天山制藥工業(yè)有限公司，批號(hào)為20060707）；葡萄糖酸氯己定（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)為20061202）；十八醇（湖南爾康制藥有限公司）；單硬脂酸甘油酯（沈陽(yáng)益康食品添加劑廠）；泊洛沙姆407（BASF公司）；甘油聚乙二醇75硬脂酸酯（GELOT64，法國(guó)Gattefoss公司）；維生素E（浙江新合成股份有限公司）；輕質(zhì)液體石蠟（上海市大場(chǎng)化工廠）；平平加A20（邢臺(tái)科王助劑有限公司）；甘油（黑龍江省友誼甘油廠）；純化水（自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方預(yù)試驗(yàn)

按常規(guī)乳化法，以吐溫-80為乳化劑。油相為十六十八混合醇6%，單硬脂酸甘油酯3%，輕質(zhì)液體石蠟5%，樟腦4%，薄荷腦3%，水楊酸甲酯2%，甘草次酸0.3%；水相為甘油10%，鹽酸苯海拉明1.15%，葡萄糖酸氯己定1%，純化水至100%；分別將油水相加熱至80℃左右，攪拌下將油相緩緩加入到水相中，攪拌乳化15 min，均質(zhì)3 min，緩慢攪拌下降溫至室溫即得。結(jié)果乳化15 min后發(fā)現(xiàn)油水分層，乳化失敗，提示吐溫-80乳化效能不夠，可考慮與其他乳化劑復(fù)合使用，或換用其他乳化劑。

2.2 乳化劑篩選

本品主藥成分多，其中揮發(fā)性和強(qiáng)酸性成分對(duì)膏體破壞性強(qiáng)，應(yīng)選用乳化效能高的復(fù)合乳化劑。經(jīng)9次篩選試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1，其中基質(zhì)和制備方法與預(yù)試處方相同。結(jié)果顯示，能使膏體較穩(wěn)定的乳化劑為平平加A20和GELOT64，但膏體成型溫度低，黏稠度大，處方還需優(yōu)化。

2.3 處方優(yōu)化

以平平加A20和GELOT64為主要乳化劑，并考慮添加親水性強(qiáng)的乳化劑改善涂展性，優(yōu)化其比例，同時(shí)對(duì)油相基質(zhì)的種類和用量進(jìn)行篩選。結(jié)果見(jiàn)表2，可見(jiàn)最佳處方為9號(hào)。泊洛沙姆407不僅能提高膏體的成型溫度，且涂展性好。

表1 乳化劑篩選結(jié)果

表2 處方優(yōu)化結(jié)果

對(duì)最佳工藝處方進(jìn)行3批重現(xiàn)性試驗(yàn)，將樣品進(jìn)行離心試驗(yàn)、耐寒耐熱試驗(yàn)和影響因素考察，得到最佳處方為：平平加A20 3 g，GELOT64 0.75 g，泊洛沙姆407 6 g，單硬脂酸甘油酯0.5 g，輕質(zhì)液體石蠟1 g，十八醇1 g，維生素E 0.05 g，甘油10 g，鹽酸苯海拉明1.15 g，葡萄糖酸氯己定1 g，樟腦4 g，薄荷腦3 g，水楊酸甲酯 2 g，甘草次酸0.3 g，加純化水至100 g。最佳制備工藝為：稱取處方量的甘油、平平加A20、純化水、鹽酸苯海拉明、葡萄糖酸氯己定，水浴加熱至（80 ±3）℃，保溫 20 min（水相）。稱取處方量的 GELOT64、十八醇、單硬脂酸甘油酯、輕質(zhì)液體石蠟、泊洛沙姆407、維生素E，水浴加熱至(80±3)℃，保溫20 min；另取處方量的樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯、甘草次酸，加熱到（50±3）℃，攪拌溶解完全，再加入到油相基質(zhì)中（油相）。開(kāi)啟攪拌，將油相緩緩加入水相中，控溫75～85℃，乳化10 min，均質(zhì)3 min，開(kāi)冷卻水降溫至膏狀，即得。

2.4 3批中試放大

按確定的處方工藝連續(xù)中試3批，每批5 000支，所得產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)全部合格，膏體黏稠度和硬度適合生產(chǎn)設(shè)備灌裝，裝量穩(wěn)定，工藝過(guò)程容易控制。干擾試驗(yàn)和空白試驗(yàn)證實(shí)，上述乳化劑和基質(zhì)材料對(duì)各項(xiàng)檢驗(yàn)無(wú)干擾。

2.5 穩(wěn)定性考察

將灌封于鋁管的乳膏置室溫下放置24個(gè)月，每月觀察1次，各月均無(wú)膏體變粗、變稀和油水分離現(xiàn)象，每月按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定主要成分的含量，各月測(cè)定數(shù)據(jù)與零月比較均無(wú)顯著差異。

3 討論

復(fù)方樟腦乳膏主藥成分多，其中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯為揮發(fā)性成分，在處方中比例大，鹽酸苯海拉明為強(qiáng)酸性藥物，對(duì)膏體也有較強(qiáng)的破壞作用，本試驗(yàn)篩選出加有平平加A20的復(fù)合乳化劑，增強(qiáng)了膏體的耐酸堿能力，同時(shí)解決了揮發(fā)性成分破乳的難題，乳化強(qiáng)度適中，所制膏體穩(wěn)定，過(guò)程流暢，適合工業(yè)化條件生產(chǎn)，對(duì)類似乳膏的制備也有一定借鑒作用。

[1]周乾龍.基質(zhì)對(duì)復(fù)方水楊酸甲酯乳膏的穩(wěn)定性影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10（1）：16-17.

[2]曹 力，趙家祥.鹽酸苯海拉明霜的制備[J].黑龍江醫(yī)藥，2003，16（2）：132-133.

[3]畢殿洲.藥劑學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：376.

R944.2+1

A

1006－4931(2010）06－0033－02

程剛（1970-），男，工程師，主要從事制劑研究，（電話）023-89022979（電子信箱）chenggang0922@163.com。

2009－03－26；

2009－06－16）