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      纈沙坦聯(lián)合維生素E治療糖尿病腎病的療效觀察

      2010-09-13 06:12:58歐志福
      關(guān)鍵詞:糖基化蛋白尿纈沙坦

      歐志福

      (廣東省韶關(guān)市曲江人民醫(yī)院,廣東韶關(guān) 512100)

      糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見且最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。因此,預(yù)防和延緩DN發(fā)展,可提高糖尿病患者的生活質(zhì)量和生存率,減輕乃至消除蛋白尿是臨床治療的重點(diǎn)。近年來(lái),筆者采用纈沙坦聯(lián)合維生素E治療DN患者微量蛋白尿,效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇2007年1月~2009年12月2型DN患者80例。所有患者均符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),且空腹血糖≤7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≤11.0 mmol/L,糖化血紅蛋白≤7.5%;年齡 50~70 歲,平均(56±3)歲。病史均在 5 年以上,合并輕中度腎損害,24 h尿白蛋白排泄率為20~199 μg/min。診斷標(biāo)準(zhǔn):24 h 尿蛋白排泄量 500~1 500 mg,血肌酐(SCr)≤130 μmol/L,尿素氮(BUN)≤7.5 mmol/L,血鉀≤5.3 mmol/L,停用降壓藥2周后血壓為115/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他原因引起的腎功能損害;②糖尿病酮癥酸中毒、合并心力衰竭、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾?。虎郯l(fā)熱、劇烈運(yùn)動(dòng)等引起尿白蛋白增高的原因。兩組患者糖尿病分型、年齡構(gòu)成、性別、病程、基礎(chǔ)病等一般情況比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

      1.2 方法

      所有患者均維持原降糖治療方案,并停用其他藥物2周后,80例患者隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組39例(口服纈沙坦80mg/d),治療組41例(口服纈沙坦80 mg/d,口服維生素E 0.1 g/d)。3個(gè)月后分別測(cè)定治療前后尿蛋白、SCr、BUN。尿蛋白排泄率(UAER)=尿白蛋白(μg/ml)×24 h 尿量(ml)/[(24×60) min]。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      2 結(jié)果

      兩組治療后UAER較治療前均有明顯改善 (P<0.01或P<0.05),而且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),兩組血 BUN、SCr治療前后自身和組間比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見表1。

      3 討論

      DN是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一,微量白蛋白尿是DN的早期標(biāo)志,它的出現(xiàn)預(yù)示著將進(jìn)一步發(fā)展為臨床糖尿病腎病[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的發(fā)生、發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果,包括高血糖、高血壓、高血脂、腎小球高濾過(guò)、糖基化終末產(chǎn)物的增加、山梨醇和蛋白激酶C(PKC)途徑的激活、細(xì)胞因子的參與和基因的易感性等多因素相互作用[2]。及時(shí)有效地減少尿白蛋白,縮短尿白蛋白存在的時(shí)間,是逆轉(zhuǎn)或延緩早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展、保護(hù)腎臟的關(guān)鍵。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑,可高度特異性地與AngⅡ受體結(jié)合,一方面通過(guò)系統(tǒng)降壓間接改善腎小球內(nèi)“三高”,減少蛋白尿;同時(shí)可擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,直接降低腎小球內(nèi)“三高”,減少蛋白尿;另外,其減少蛋白尿亦與其改善腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇通透性有關(guān),所以具有保護(hù)腎臟的作用[3-4]。研究表明,補(bǔ)充抗氧化劑維生素E,可以增強(qiáng)對(duì)甘油脂的控制,通過(guò)抑制PKC改善血管內(nèi)皮功能,從而改善腎臟的血管功能障礙[5],并能減輕氧自由基以及高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物對(duì)腎小球的損傷[6],從而減少蛋白尿。纈沙坦聯(lián)合維生素E通過(guò)更有效地減少蛋白尿的排出,從而使DN患者腎功能得到改善。本文結(jié)果表明,纈沙坦聯(lián)合維生素E治療DN在減少尿白蛋白方面有協(xié)同作用,兩藥合用的療效比單用纈沙坦好。

      表1 兩組患者治療前后UAER及腎功能結(jié)果比較(±s)Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

      表1 兩組患者治療前后UAER及腎功能結(jié)果比較(±s)Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

      與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

      組別 UAER(μg/min) BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)治療組(n=41)治療前治療后對(duì)照組(n=39)治療前治療后66.1±13.5 35.6±9.5**△6.75±1.51 6.62±1.46 114.6±20.8 111.9±19.7 65.5±14.2 47.9±10.1*6.80±1.50 6.59±1.44 113.7±20.3 110.4±19.5

      [1]Mofensen CE,Keane WF,Benntt PH,et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet,1995,346(3983):1080-1084.

      [2]方岐瑩,邵鳳民.糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展[J].實(shí)用診斷與治療雜志,2008,22(3):201-203.

      [3]傅漢菁.ARB在糖尿病患者中的臨床應(yīng)用[J].藥品評(píng)價(jià),2008,5(8):350-354.

      [4]劉煥兵,熊晶,潘思生.纈沙坦治療老年早期糖尿病腎病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2008,9(4):41,43.

      [5]孟慶元,林煒棟,陳向芳.AGE-RAGE系統(tǒng)與糖尿病足綜合征的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2009,9(2):118-121.

      [6]邱春娟,王惠芳,魏動(dòng).維生素E對(duì)糖尿病大鼠高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物及其受體和腎功的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2008,29(3):297-300.

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