膦甲酸鈉治療失代償期乙肝肝硬化患者50例

高 祥,張 齊,王 燕

(揚州大學醫(yī)學院附屬六合區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科,江蘇南京,211500)

為提高失代償期乙肝肝硬化患者的抗病毒治療療效,改善患者預后,作者于2007年8月～2009年9月,應用膦甲酸鈉治療失代償期乙肝肝硬化患者50例,取得了較滿意的療效,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

50例均為六合區(qū)人民醫(yī)院門診及住院患者,診斷符合2000年西安病毒學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。其中男38例,女12例,年齡(46.55士 10.32)歲,病程(10.87士 5.46)年,患者治療前CHILD-PUGH評分為6.19±1.45,TBIL(152.84 ±31.67)μ mol/L,ALT(166.58±21.65)μ/L,AST(165.83±31.63)μ/L,全部患者HBV-DNA定量均>1×103copy/mL。

50例患者均采用膦甲酸鈉注射液(連云港正大天晴)250 mL,每日2次,間隔12 h,靜滴,連用4周。后停藥觀察3個月。

觀察項目:記錄治療后的1個月,停藥3個月時的HBV DNA(PCR法)陰轉(zhuǎn)率(設定HBVDNA定量<1×103copy/mL為陰轉(zhuǎn)),肝硬化患者CHILD-PUGH分級,肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況;并注意記錄有無不良事件發(fā)生。

統(tǒng)計學處理:HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率使用百分比數(shù)據(jù)形式(設治療前為0%),采用χ2檢驗;肝硬化CHILD-PUGH分級,肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況使用計量數(shù)據(jù)形式(±s),采用t檢驗,并設定P<0.05有統(tǒng)計學意義。

結果:各階段的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,肝硬化CHILD-PUGH分級及肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況比較結果見表1。

表1 各階段HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,肝硬化CHILD-PUGH分級及肝功能情況比較

治療組患者未發(fā)現(xiàn)血、尿常規(guī)和腎功能等惡化;未發(fā)生急性肝功能衰竭,肝性腦病,上消化道出血等嚴重不良事件。

2 討 論

膦甲酸鈉為新一代非核苷類廣譜抗病毒藥物,直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸結合部位,抑制病毒特異性的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶,從而減少HBV復制,減少機體的免疫損傷。有報道表明,膦甲酸鈉廣泛運用于慢性乙型肝炎的治療,且對HBV-DNA有很好的抑制其復制的效果,對肝臟炎癥程度較重的慢性乙型肝炎,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為50%,但對肝炎肝硬化患者的應用報道較少[1-2]。尤其當失代償期肝硬化患者禁忌使用干擾素,使用阿德福韋酯等這一類的抗病毒藥時又存在終身用藥的弊病時,使用膦甲酸鈉會取得什么樣的治療效果呢?

作者將膦甲酸鈉用于治療失代償期肝硬化患者,結果可見:①對于失代償期乙肝肝硬化患者,膦甲酸鈉治療可以取得較好的抗病毒效果,且療效較為持久;②膦甲酸鈉治療失代償期乙肝肝硬化患者,通過抑制病毒,減少機體的免疫損傷,可以取得較好的改善肝功能的效果,患者的CHILD-PUGH分級得到了較為明顯的改善,進一步改善了患者預后;③這種改善肝功能的作用維持的時間并不長,具體的原因可能與:①失代償期肝硬化患者的肝功能異常除了與病毒復制損傷有關,還與其他多重因素有關,如膽道感染等有關;②乙肝病毒半衰期較長,通常為90 d,膦甲酸鈉1個療程較短,不能把處于復制階段的病毒全部殺滅,造成沒殺滅病毒復燃有關,有否必要適當延長療程有待下一步研究;④該治療方法沒有依賴性,停藥方便,不良反應較少,患者接受度較高,這為治療成功提供了保障。綜上所述,膦甲酸鈉為治療失代償期肝硬化患者提供了一個新的思維方向,值得在今后臨床治療中進一步探討使用。

[1]宋群等.磷甲酸鈉治療慢性重型乙型肝炎43例[J].臨床醫(yī)學,2006,26(5):40.

[2]臧志棟,陶晨等.磷甲酸鈉在慢性乙型肝炎中、重度中的應用[J].實用肝臟病雜志現(xiàn),2005,8(3):163.