許德穎 岳崢

骨是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的常見部位。骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞,主要表現(xiàn)為進(jìn)行性骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。放療可以控制骨轉(zhuǎn)移灶并減輕癥狀,提高患者生活質(zhì)量,我們自 2005年 1月至 2010年 4月對(duì) 82例骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用放療(其中 42例配合應(yīng)用伊班膦酸鈉)治療骨轉(zhuǎn)移,取得良好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82例患者原發(fā)癌均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)。所有患者 KPS≥60分,預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月,心、肝、腎功能及血像正常。經(jīng) ECT、CT、MRI檢查確診骨轉(zhuǎn)移,未用或停用全身化療 1個(gè)月以上。將 82例患者按投幣法分兩組:治療組 42例,男 19例,女 23例,年齡 34～68歲,平均 53.1歲,肺癌 20例,乳腺癌 16例,鼻咽癌 2例,前列腺癌 4例。對(duì)照組 40例,男 18例,女 22例,年齡 37～72歲,平均 52.5歲,肺癌 21例,乳腺癌 14,鼻咽癌 2例,前列腺癌 3例。兩組患者在年齡、性別、病種分布、疼痛強(qiáng)度、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、KPS評(píng)分、活動(dòng)能力分級(jí)等方面均無(wú)顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方案 治療組:放療前一天應(yīng)用伊班膦酸鈉 4mg+0.9%氯化鈉注射液 250 ml,靜脈點(diǎn)滴,1次/21 d,同時(shí)給予放療。每日觀察疼痛緩解療效。對(duì)照組:單純應(yīng)用放療,每日觀察疼痛緩解療效。所有病例均模擬機(jī)定位,6MV-X線外照射。對(duì)預(yù)期生存 6個(gè)月以上的病例,照射轉(zhuǎn)移灶并適當(dāng)外放。椎體轉(zhuǎn)移照射病變椎體及上、下各一個(gè)正常椎體。預(yù)期生存期較短的給予每次 3GY/F,對(duì)于臥床重度患者給予 8～10GY/F,總量 8～10GY,對(duì)于估計(jì)壽命超過一年的給予2GY/F,總量 DT40GY-50GY/20～25次。放療每次不超過 2個(gè)部位。82例患者分別于治療前,治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功、心電圖等檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 按 WHO規(guī)定的骨痛標(biāo)準(zhǔn)[1]。0級(jí):無(wú)疼痛;1級(jí):輕度疼痛,可耐受,不影響睡眠及活動(dòng);2級(jí):中度疼痛,有時(shí)劇痛,影響睡眠及活動(dòng);3級(jí):重度疼痛,嚴(yán)重影響睡眠及活動(dòng),強(qiáng)迫體位,需用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥。完全緩解:骨痛完全消失,活動(dòng)自如;部分緩解:骨痛程度減輕≥1級(jí),仍有骨痛;無(wú)效:骨痛程度減輕 ＜1級(jí),或不變或加劇者。有效 =完全緩解 +部分緩解。分別于治療前和治療結(jié)束后應(yīng)用疼痛測(cè)量的直觀模擬量表(VAS)評(píng)價(jià)兩組患者的骨痛緩解程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。數(shù)據(jù)以(±s)表示,對(duì)于計(jì)量資料兩組比較,滿足正態(tài)性、方差齊時(shí),采用t檢驗(yàn),不滿足方差齊時(shí)采用 t'檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 治療組 42例患者治療后骨痛完全緩解 16例,部分緩解 21例,總有效率 88.10%;對(duì)照組 40例患者治療后骨痛完全緩解 13例,部分緩解 20例,總有效率82.50%。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 χ2=1.29(P＞0.05),沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組疼痛緩解率無(wú)差別。

觀察兩組治療 3 d后疼痛緩解率:治療組 3 d疼痛緩解率為(14/42)33.33%,對(duì)照組 3 d疼痛緩解率(6/40)15.00%,兩組比較 χ2=5.02(P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組用藥 3 d后疼痛緩解人數(shù)優(yōu)于對(duì)照組。詳見表1。

表1 3 d疼痛緩解情況比較(例,%)

2.2 不良反應(yīng) 1例有惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng),2例發(fā)熱患者,經(jīng)對(duì)癥處理后正常。未見急性肝腎衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

放射治療可以抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的破骨細(xì)胞活性[2],其機(jī)制是利用射線直接殺滅或抑制照射區(qū)域內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,膠原蛋白合成增加,血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生,成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨;同時(shí),局部致痛性遞質(zhì)生成減少,達(dá)到控制疼痛,保護(hù)和修復(fù)被破壞骨質(zhì)的功能[3],其止痛作用起效快而持久,還能不同程度地控制及穩(wěn)定局部骨轉(zhuǎn)移灶,防止病理性骨折發(fā)生,促進(jìn)病理性骨折愈合。82例骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用放療治療后均取得良好效果,骨痛緩解率超過 80%,對(duì)照組單純應(yīng)用放療有效率亦達(dá)到82.50%。放療提高骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量。

伊班膦酸鈉屬于第三代雙膦酸鹽,是破骨細(xì)胞活動(dòng)的強(qiáng)效抑制劑,與骨有高度親和力,并能優(yōu)先被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨形成或吸收加速的部位,抑制破骨細(xì)胞活性,抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)金屬蛋白酶活性而抑制骨溶解過程[4]。放療聯(lián)合伊班膦酸鈉,可充分發(fā)揮伊班膦酸鈉抑制破骨細(xì)胞活性及對(duì)骨小粱吸附,減輕疼痛癥狀。42例骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用伊班膦酸鈉治療,疼痛緩解起效快,3 d疼痛緩解人數(shù)優(yōu)于對(duì)照組,χ2=5.02(P＜0.05)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由此可見,放療是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移一種有效手段,配合伊班膦酸鈉治療可以使療效起效更快。

[1] Deschamps M,Band PR,Coldman AJ,et al.Deschamps Assessment of adult cancer pain:shortcomings of current methods.Pain,1988,32(2):133-139.

[2] Mchael Goblirsch,Christine Lynch,Wendy Mathews,et al.Radia tion treatment decreases bone cancer pain throush direct effect on tumor cells.Radiat Res,2005,164:400-408.

[3] 張彩清,薛曉弘,李慧智等.帕米膦酸鈉聯(lián)合局部放療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛.基層醫(yī)學(xué)論壇,2007,11(12):1075-1077.

[4] 侯健,姜華.雙膦酸鹽類藥物治療多發(fā)性骨髓瘤骨病的評(píng)價(jià).中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2005,5(3):138-139.