吳玉璽

遼寧本溪市鐵路醫(yī)院內(nèi)一科 本溪 117000

依達拉奉是新型腦保護劑,具有消除自由基抑制脂質(zhì)過氧化的作用,可抑制腦細胞的過氧化從而發(fā)揮腦保護作用。國內(nèi)外多項臨床研究[1-2]證實該藥治療急性腦梗死安全有效 。但國外已有報道該藥在老年患者中可發(fā)生急性腎衰、肝炎、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)[3],使該藥在老年患者中的應(yīng)用受到限制,大面積腦梗死是腦梗死中較嚴重的類型,病情兇險,病死率及致殘率均很高,臨床治療效果欠佳。故我們對依達拉奉治療老年大面積腦梗死的療效和安全性進行觀察研究,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1入選標準病例來源為2005-01～ 2007-12本溪市鐵路醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入院患者：(1)所有病例均符合全國第4屆腦血管病學術(shù)會議通過的缺血性腦血管病診斷標準,并經(jīng)頭部CT或MRI確診的大腦中動脈供血區(qū)急性大面積腦梗死患者。(2)大面積腦梗死的定義為梗死灶最大直徑＞5 cm并同時累及2個或2個以上腦葉。(3)發(fā)病24 h以內(nèi)入院。(4)首次發(fā)病或既往有腦梗死病史后遺癥不影響神經(jīng)功能缺損評分。(5)未進行系統(tǒng)藥物治療如溶栓、抗凝、降纖等。(6)無嚴重的重要器官功能障礙。(7)年齡60～80歲,性別不限。入組病例均簽署治療同意書。

1.2一般資料共入組46例,按入院先后順序隨機分為治療組和對照組各23例。其中治療組男16例,女7例,對照組男17例,女6例。2組患者年齡、性別及神經(jīng)功能缺損評分、高血壓、高血脂、糖尿病、房顫等伴發(fā)疾病均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

1.3治療方法對照組給予監(jiān)測生命體征、脫水降顱壓、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、等常規(guī)藥物治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液(商品名：必存,南京先聲東元制藥有限公司,批號：80-041206,10 mg,5 mL/支)發(fā)病24 h以內(nèi)治療,30 mg加生理鹽水100 mL靜滴,30 min內(nèi)滴完,2次/d,共 14 d;2組均禁止使用溶栓、降纖、抗凝藥物、氧自由基清除劑及其他腦保護劑,并禁用其他可能導致肝腎功能損害的藥物,監(jiān)測生命體征,合理控制血壓、血糖及防治并發(fā)癥等綜合治療。

1.4療效評價根據(jù)全國第4屆腦血管病學術(shù)會議通過中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分標準來評定,評分在治療前及治療后7 d、14 d、21 d、各評定1次。治療前及治療后7 d、21 d復查頭CT或M RI,觀察腦水腫改變程度。記錄死亡病例數(shù),治療前、后定期檢查肝腎功能,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時調(diào)整用藥。

1.5評價標準增分率(%)=[(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)]×100%。進一步將增分率分為4級來判斷療效：增分率86%～100%為基本痊愈;增分率46%～85%為顯著進步;增分率18%～45%為進步;增分率＜18%為無效。以基本痊愈、顯著進步與進步3項合計計算有效率。腦水腫分級：根據(jù)頭CT或MRI分為0～3級。0級：無水腫病灶;1級：輕度陰影,腦溝消失;2級：中等度陰影,腦室受壓;3級：高度陰影,中線結(jié)構(gòu)移位。0～1級為輕度腦水腫,2級為中度腦水腫,3級為重度腦水腫。

1.6統(tǒng)計學方法應(yīng)用軟件SPSS 11.0對計量資料進行t檢驗,計數(shù)資料進行χ2檢驗,等級資料進行秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1臨床療效

2.1.1 病死率：治療組 23例患者,死亡 4例 ,病死率17.4%。對照組23例患者,死亡 11例,病死率 47.8%,2組病死率有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。

2.1.2 神經(jīng)功能恢復評定：治療組與對照組治療前、治療后7 d、21 d神經(jīng)功能缺損評分見表1,可見各時間段 2組神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異(P＞0.05)。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分 (s)

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分 (s)

組別 治療前 治療7 d 治療28 d n 評分 n 評分 n 評分治療組 23 40±3 21 38±3 20 35±4對照組 23 41±4 15 40±3 13 38±3

2.1.3 臨床有效率觀察：治療21 d 2組有效率比較見表2,其中以治愈、顯著好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)為有效。治療組有效率26%對照組13%,2組比較無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 治療28 d 2組有效率比較

2.1.4 腦水腫程度比較：治療組治療7 d后,重度腦水腫由17.4%降至13.6%,對照組則由21.7%升至38.9%。治療21 d有,治療組重度腦水腫為0,而對照組存活者中仍有16.7%存在重度腦水腫。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前、治療后7 d、21 d腦水腫程度比較 [例(%)]

2.2不良反應(yīng)治療組2例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,對照組1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,均未經(jīng)停藥轉(zhuǎn)為正常,治療組1例在治療7 d發(fā)現(xiàn)腎功能異常,及時停藥后恢復,后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存在糖尿病腎病。2組比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

依達拉奉是一種自由基清除劑,通過清除羥自由基,抑制過氧化脂質(zhì)的生成,從而防止腦細胞(血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞)的過氧化損害,通過抑制腦水腫,改善神經(jīng)原損失、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡等機制,阻止缺血性腦血管障礙的發(fā)生和進展,發(fā)揮腦保護作用。本觀察結(jié)果表明,依達拉奉可明顯降低老年大面積腦梗死的病死率,其結(jié)果有統(tǒng)計學意義。日本研究者于1993-12～1996-03在日本的108家研究機構(gòu)采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的方法觀察了依達拉奉對急性腦梗死的治療作用,共有250例患者完成了試驗。結(jié)果顯示,依達拉奉組的療效顯著優(yōu)于安慰劑組。在12個月的隨訪期內(nèi),功能恢復的資料表明依達拉奉對急性缺血性腦卒中患者有持續(xù)的療效。本研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉并不能顯著改善存活者的神經(jīng)功能缺損,考慮可能由于梗死灶面積大神經(jīng)功能缺損嚴重,故單一神經(jīng)保護劑對神經(jīng)功能的改善難以有根本性逆轉(zhuǎn)。依達拉奉治療老年大腦中動脈區(qū)急性大面積腦梗死可降低病死率、提高生存率,但存活者的近期神經(jīng)功能缺損無明顯改善,本研究未見依達拉奉引起嚴重不良反應(yīng),說明依達拉奉對老年人使用是相對安全的,但對原有腎病的病人應(yīng)慎用,避免加重腎功能損害。同時也提醒我們對老年患者在治療前應(yīng)進行更詳細的檢查,因樣本數(shù)較小,臨床尚需進一步行大樣本臨床研究。

[1]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5)：301.

[2]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(M CI2l86),on acute brain infarction.Random ized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebro-vasc Dis,2003,15(3)：222.

[3]肖志梅.依達拉奉在日本接受更多安全警告[J].中國藥師,2004,7(9)：672.