馬來酸桂哌奇特注射液對腦出血病人腦血流的作用研究

濟(jì)南市中心醫(yī)院（250013） 李曉紅

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月～2010年2月在濟(jì)南市第三人民醫(yī)院住院的急性期腦出血病人60例，經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)，均符合全國第四屆腦血管疾病會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除原發(fā)性腦室、小腦、腦干出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血和有出、凝血功能障礙及心、肝、腎等重要器官病變的病人。

附表1 兩組病人治療前神經(jīng)功能缺損積分、出血量、CT值及腦血流情況

附表2 兩組病人治療14天、28天時(shí)腦血流的改變（±s）

附表2 兩組病人治療14天、28天時(shí)腦血流的改變（±s）

將病人隨機(jī)分為兩組：對照組30例，年齡41～73歲，平均61.23±8.56歲；男16例，女14例，男、女比例為1.14:1；出血量14ml～28ml，平均19.24±4.36ml。治療組3 0例，年齡4 0～7 3歲，平均62.78±8.57歲；男14例，女16例，男、女比例為0.875:1；出血量13ml～28ml，平均19.35±4.47ml。

兩組病人的神經(jīng)功能缺損積分、出血量、CT值及患側(cè)大腦中動脈腦血流圖的改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異（見附表1，P＞0.05），既往史及伴發(fā)疾病也無明顯差異（P＞0.05），兩組患者具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予內(nèi)科常規(guī)治療，應(yīng)用脫水劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、腦細(xì)胞代謝活化劑、支持及對癥治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予馬來酸桂哌奇特注射液160mg，加入生理鹽水250ml中靜脈滴注，每日1次，連用21天。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療后的第14天、第28天復(fù)查患側(cè)大腦中動脈腦血流圖，觀察腦血流量的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用χ2或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后第14天，治療組病人的平均流速、阻力指數(shù)下降，脈動指數(shù)明顯升高，與對照組相比有極顯著差異。治療后第28天，兩組病人的平均流速、脈動指數(shù)相比有顯著性差異；阻力指數(shù)治療組明顯低于對照組，兩組比較有非常顯著性差異。見附表2。

3 討論

腦出血后血腫周圍組織存在明顯的繼發(fā)性損傷過程在以往的動物實(shí)驗(yàn)和臨床病例學(xué)研究中已經(jīng)得到證實(shí)，腦出血起病急、病情重、致殘率和死亡率高，是嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的疾病之一。

基礎(chǔ)研究表明：中、小量的腦出血本身并不引起顱內(nèi)壓的明顯升高，而血腫周圍組織水腫和缺血、缺氧后的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷是影響病人者預(yù)后的主要原因之一。引起腦水腫的重要原因之一是由于腦出血后組織內(nèi)壓升高，使周邊組織受壓而引起缺血性損害，且缺血的面積可超過血腫的數(shù)倍，持續(xù)性的缺血、缺氧進(jìn)一步加重腦水腫及對神經(jīng)功能的損害。因此，對腦出血的治療，從循證醫(yī)學(xué)的角度應(yīng)是積極去除血腫，及時(shí)解除壓迫。

目前，由于微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，外科手術(shù)治療腦出血的臨床療效逐步提高，尤以重癥（出血量大于30ml）或表淺部位的腦出血為其適應(yīng)癥，而對于中、小量的腦實(shí)質(zhì)深部的出血效果尚不理想，且存在穿刺后再出血、血腫抽吸不完全、感染、入路腦組織的穿刺損傷等難以避免的問題，病人及其家屬也不易接受。對于中、小量腦實(shí)質(zhì)深部出血病人仍以內(nèi)科保守治療為主。

根據(jù)目前的基礎(chǔ)與臨床研究，筆者應(yīng)用馬來酸桂哌奇特治療急性腦出血，取得了明顯療效，從改善腦循環(huán)的角度，為腦出血的治療探索一種新的治療方法。臨床觀察，治療組于治療第14天時(shí)平均流速、阻力指數(shù)明顯下降，脈動指數(shù)升高，與對照組相比有顯著性差異；第28天時(shí)平均流速、阻力指數(shù)明顯下降，脈動指數(shù)升高。這說明應(yīng)用馬來酸桂哌奇特治療急性期腦出血，能明顯改善腦循環(huán)、腦組織的缺血、缺氧狀況。治療第14天、第28天時(shí)，兩組血腫吸收情況、血腫量大小、CT值的改變均有顯著性差異，血腫周圍水腫面積兩組比較有極顯著性差異，表明腦出血早期在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用馬來酸桂哌奇特可明顯加快血腫的吸收，減輕血腫周圍腦組織水腫，從而促進(jìn)病人神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高臨床療效。

臨床觀察提示，兩組病人在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)血腫擴(kuò)大及再出血，同時(shí)，治療組不但未出現(xiàn)出血加重，反而促進(jìn)了血腫的吸收，說明該治療方法是安全有效的。

其作用機(jī)制可能為：馬來酸桂哌奇特能通過血腦屏障的鈣通道阻滯劑，阻止病因刺激下的過量鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，防止因細(xì)胞內(nèi)鈣超載激發(fā)的連鎖反應(yīng)，使血管平滑肌松弛。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，馬來酸桂哌奇特能明顯減輕腦水腫，防止腦血管痙攣，擴(kuò)張小血管，改善腦循環(huán)，改善腦組織的缺血、缺氧狀況。本研究也證實(shí)了其有效性。

綜上所述，中、小量腦實(shí)質(zhì)深部出血的病人急性期采用馬來酸桂哌奇特注射液，能明顯加快血腫吸收，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，明顯提高治愈率。

馬來酸桂哌奇特注射液治療急性期腦出血，可防止腦血管痙攣，改善血液流變狀態(tài)，明顯改善腦血流、腦循環(huán)及血腫周圍腦組織的缺血、缺氧情況；同時(shí)，可加快血腫的吸收，減輕腦出血后的繼發(fā)性損害，從而最大程度地減輕血腫周圍腦組織的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能盡快恢復(fù)。該治療方法未見明顯副作用，且應(yīng)用方便，值得臨床推廣。