對(duì)注射液中可見異物檢查新舊標(biāo)準(zhǔn)探討

可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50um。注射劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在燈前應(yīng)采用適宜的方法逐一通過檢查，并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品[1]。2005年版《中華人民共和國藥典》和2010年版《中華人民共和國藥典》附錄均收載了可見異物檢查法。現(xiàn)將新舊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，并對(duì)其中存在的一些問題進(jìn)行商榷。

1 資料與方法

新老標(biāo)準(zhǔn)收載的檢查方法有燈檢法和光散射法[2]，相比之下燈檢法更常用，新標(biāo)準(zhǔn)更為科學(xué)合理，見附表。

2 討論

2.1 2005年版《中華人民共和國藥典》沒有規(guī)定每次檢查時(shí)限，容器翻轉(zhuǎn)次數(shù)，檢查人員想看多久就看多久，也沒有限定拿取支數(shù)，而藥廠流水線生產(chǎn)，燈檢人員每次檢查時(shí)間拿取數(shù)量是有規(guī)定的，造成執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有差異，2010年版藥典對(duì)這些進(jìn)行了補(bǔ)充和修訂。

附表 新老標(biāo)準(zhǔn)燈檢法對(duì)比（溶液型靜脈用注射液）

2.2 2毫米為界的異物判定。偶爾在注射液瓶中看到的明顯較大的異物，取出后實(shí)物卻很小，大多數(shù)小于2毫米。這是由于玻璃瓶有凸透鏡的作用，凸透鏡的成像大小與異物同凸透鏡的焦距、距離密切相關(guān)，玻璃瓶的放大作用與瓶形（大小/厚度）等有關(guān)，且異物在瓶中越靠后，眼睛看到的越大，反之，越小。筆者分別用2毫米纖毛制作不同規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)瓶作參照物，可有效界定纖毛長短問題。

2.3 我國制藥工業(yè)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)管理水平和技術(shù)，相對(duì)發(fā)達(dá)國家而言，藥包材標(biāo)準(zhǔn)低得多，輸液瓶一直使用穩(wěn)定性和強(qiáng)度較差的鈉鈣玻璃瓶，低硼硅玻璃瓶較少使用。硼硅玻璃瓶雖然穩(wěn)定性等指標(biāo)非常好，但國內(nèi)很難掌握其生產(chǎn)工藝，且硼資源稀缺、昂貴，玻璃瓶成本非常高，故發(fā)達(dá)國家一般用來做高附加值產(chǎn)品，普藥則用低成本、穩(wěn)定性較好的軟包裝替代。玻璃屑不僅可來自生產(chǎn)過程，玻璃瓶及安裝在運(yùn)輸過程中過度碰撞也經(jīng)常產(chǎn)生。鹵化廠基膠塞穩(wěn)定性也不盡人意，國產(chǎn)膠塞還不能非常精確地控制膠塞與各藥物的對(duì)應(yīng)。